左麗平，董文南，夏紅英，夏國漢，楊毅生

1.江西省藥品檢驗檢測研究院，國家藥品監(jiān)督管理局中成藥質(zhì)量評價重點實驗室，江西省藥品與醫(yī)療器械質(zhì)量工程技術(shù)研究中心，江西 南昌 330029；2.江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院，江西 南昌 330100

《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價有關(guān)事項的公告》（2018 年第102 號）［1］提出，對同品種藥品通過一致性評價的藥品生產(chǎn)企業(yè)達到3 家以上的，在藥品集中采購等方面，原則上不再選用未通過一致性評價的品種。同時提出化學藥品新注冊分類實施前批準上市的含基本藥物品種在內(nèi)的仿制藥，自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應在3 年內(nèi)完成一致性評價。逾期未完成的，企業(yè)經(jīng)評估認為屬于臨床必需、市場短缺品種的，可向所在地省級藥品監(jiān)管部門提出延期評價申請，經(jīng)省級藥品監(jiān)管部門會同衛(wèi)生行政部門組織研究認定后，可予適當延期。逾期再未完成的，不予再注冊。2023 年3 月安徽省醫(yī)藥集中采購平臺發(fā)布《關(guān)于公示暫停掛網(wǎng)部分第七批全國藥品集中采購（安徽）相關(guān)未通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價藥品的通知》［2］，涉及658 個藥品，62 個品種，315 家企業(yè)；遼寧省藥品及醫(yī)用耗材集中采購網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于擬暫停部分藥品掛網(wǎng)采購的公示》［3］，包括97 個藥品，21 個品種，涉及77 家企業(yè)，其中不乏揚子江、正大天晴、齊魯、恒瑞等知名藥企。一致性評價進程仍在持續(xù)推進，從多省發(fā)布的未通過一致性評價藥品撤網(wǎng)公示來看，已有大批企業(yè)和藥品受到影響。隨著國家集采工作持續(xù)提速，大量仿制藥批文退出市場已成定局。

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)一頭連著民生福祉、一頭連著經(jīng)濟發(fā)展，是江西省重要的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。受疫情影響，2022 年1—12 月，江西省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)營業(yè)收入1 338.07 億元，同比下降2.30%，利潤15.00 億元、同比增長5.78%［4］。近年來，江西省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)持續(xù)保持穩(wěn)健發(fā)展的態(tài)勢，但與浙江、江蘇、廣東等先進省份比較，江西省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)仍存在總量偏小、產(chǎn)品科技含量不高、區(qū)域發(fā)展不平衡，結(jié)構(gòu)不合理，自主研發(fā)能力不強，公共服務平臺功能少、政產(chǎn)學研融合不足等問題，尚處在爬坡過坎階段。現(xiàn)通過收集江西省化學仿制藥的品種信息、一致性評價進展、國家藥品集中采購、參比制劑公布等情況，為江西省涉及一致性評價的相關(guān)企業(yè)與部門提供參考，為江西省仿制藥一致性評價的下一步工作提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料收集

通過檢索國家藥品監(jiān)督管理局-國產(chǎn)藥品數(shù)據(jù)庫［5］、丁香園insight 數(shù)據(jù)庫［6］，收集江西省轄區(qū)內(nèi)所涉及的化學仿制藥品種信息；通過檢索國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心的化學藥品目錄集專欄［7］，收集江西省仿制藥一致性評價進展；通過檢索上海陽光采購平臺［8］，收集江西省仿制藥涉及國家藥品集中采購品種情況；通過檢索國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的仿制藥參比制劑目錄公布［9］，收集江西省仿制藥參比制劑公布情況。

1.2 項目與方法

江西省仿制藥品種構(gòu)成情況：收集江西省化學仿制藥品種信息，從藥品品種構(gòu)成情況、生產(chǎn)企業(yè)構(gòu)成、藥品劑型分布、藥物分類情況等不同角度進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，從而對整個江西省的仿制藥品種信息有整體的了解和認識。

江西省仿制藥一致性評價進展情況：收集全國仿制藥一致性評價通過情況及江西省已收錄至化學藥品目錄集的批文數(shù)量、品種、生產(chǎn)企業(yè)情況，判斷江西省仿制藥一致性評價工作進展。

江西省仿制藥中選國家藥品集中采購情況：根據(jù)收集的國家藥品集中采購品種情況，分析了解江西省仿制藥在國家藥品集中采購中選情況。

江西省仿制藥參比制劑公布情況：根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局公布的《化學仿制藥參比制劑目錄》，梳理分析江西省仿制藥品種有關(guān)參比制劑情況。

2 結(jié)果

2.1 江西省仿制藥品種構(gòu)成情況

2.1.1 品種構(gòu)成情況截至2023 年3 月28 日，江西省轄區(qū)內(nèi)已取得化學仿制藥批準文號2 143 個，占全國比例2.5%，包含品種754 個，品規(guī)1 166 個。江西省同品種批準文號數(shù)排名前五位的是葡萄糖注射液（44 個）、維生素C 片（28 個）、滅菌注射用水（26 個）、葡萄糖氯化鈉注射液（25 個）、小兒氨酚黃那敏顆粒（23 個），具體構(gòu)成情況詳見圖1。其中江西省“補充一致性評價仿制藥”（即新注冊分類實施前）批準文號2 105 個，占全省比例98.2%；“新注冊分類仿制藥”（即新注冊分類實施后）批準文號38 個，占全省比例1.8%。

圖1 江西省仿制藥品種數(shù)量分布情況（按批準文號統(tǒng)計）

2.1.2 生產(chǎn)企業(yè)構(gòu)成情況江西省化學仿制藥涉及企業(yè)103 家，其中100 個以上批準文號的企業(yè)有3 家，分別為江西制藥有限責任公司、江西新贛江藥業(yè)股份有限公司、江西贛南海欣藥業(yè)股份有限公司，50～99個批準文號的企業(yè)有5 家，30～49 個批準文號的企業(yè)有15 家。具體分布情況詳見圖2。其中排名前十位的企業(yè)批準文號數(shù)占江西省總批準文號的45.7%。

圖2 江西省仿制藥生產(chǎn)企業(yè)分布情況（按批準文號統(tǒng)計）

2.1.3 藥品劑型分布情況江西省化學仿制藥涉及藥物劑型共計29 種，其中排名前三的劑型為片劑、注射劑和膠囊劑。具體分布情況詳見圖3。

圖3 江西省仿制藥藥品劑型分布情況（按批準文號統(tǒng)計）

2.1.4 藥物分類情況江西省仿制藥化學原料藥品種數(shù)為483 種，其中擁有30 個以上批準文號化學原料藥數(shù)為5 種，分別為肌苷、葡萄糖、維生素C、利巴韋林、甲硝唑，擁有20～29 個批準文號化學原料藥數(shù)為16 種，擁有10～19 個批準文號化學原料藥數(shù)為31種，擁有2～9個批準文號化學原料藥數(shù)為257種，擁有2～9個批準文號化學原料藥數(shù)為174種。根據(jù)《中國醫(yī)師藥師臨床應用指南》，主要藥物分類詳見圖4。

圖4 江西省仿制藥藥物分類分布情況（按批準文號統(tǒng)計）

2.2 江西省仿制藥一致性評價進展情況

截至2023 年3 月28 日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心化學藥品目錄集專欄共收入6 238 個批準文號，其中通過（含視同通過）一致性評價批準文號5 334 個［通過質(zhì)量和療效一致性評價2 879個，按化學藥品新注冊分類批準的仿制藥（含視同通過）2 455 個］，進口原研藥品722 個，創(chuàng)新藥21 個，其他藥品161 個。江西省通過（含視同通過）一致性評價批準文號共62 個，占全國比例為1.2%，涉及品種43 個，其中通過質(zhì)量和療效一致性評價批準文號26 個，視同通過一致性評價批準文號36 個。各企業(yè)通過一致性評價情況見表1。

表1 江西省仿制藥生產(chǎn)企業(yè)通過（含視同通過）一致性評價批準文號情況

2.3 江西省仿制藥中選國家藥品集中采購情況

截至2023 年3 月28 日，已成功開展了七批國家藥品集中采購，涉及批準文號數(shù)1 366 個，品種321 個，品規(guī)509 個。集采價格降幅比例大，極大地減輕了群眾用藥負擔。江西省化學仿制藥中涉及國家藥品集中采購品種的批準文號有204 個，占整個江西省批準文號的9.5%。江西省化學仿制藥品種已納入國家藥品集中采購的文號有12 個，占整個國家集采批準文號的0.87%，包括第二輪國家集采1 個，第三輪國家集采1 個，第四輪國家集采3 個，第五輪國家集采1個，第七輪國家集采6 個。具體情況如表2。

表2 江西省仿制藥國家藥品集中采購中選情況

2.4 江西省仿制藥中參比制劑公布情況

截至2023 年3 月28 日,國家藥品監(jiān)督管理局已正式發(fā)布仿制藥參比制劑目錄六十六批，共計5 722條，涉及品種1 229 個，品規(guī)1 954 個。江西省已有批準文號中已公布參比制劑的批準文號有398 個，涉及品種165 個，品規(guī)214 個，覆蓋江西省仿制藥批準文號的18.6%。

3 討論

3.1 江西省仿制藥一致性評價的歷史背景

全國仿制藥一致性評價初期，江西省藥品監(jiān)管局按照國家和省有關(guān)決策部署和工作要求，多管齊下，多措并舉，積極推進仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作。成立領(lǐng)導小組，明確職責分工，制定工作流程；舉辦論壇和開展專題培訓，宣傳貫徹仿制藥一致性評價的重大意義和工作要求；牽頭協(xié)調(diào)有關(guān)部門，推動形成激勵機制，對通過評價的品種給予50～100 萬元的獎勵和補貼［10］；搭建臨床試驗平臺，鼓勵三甲醫(yī)院申報國家藥物臨床試驗機構(gòu)；精準指導幫扶企業(yè)，深入多家重點企業(yè)調(diào)研指導，開辟評價工作“綠色通道”。全國仿制藥一致性評價常態(tài)化期，江西省仿制藥一致性評價辦公室每月收集江西省仿制藥一致性評價進展情況進行上報，及時了解江西省一致性評價進展情況。

3.2 江西省仿制藥一致性評價的工作進展及展望

本研究結(jié)果顯示，江西省仿制藥批準文號較多，但絕大部分均為老品種，優(yōu)勢品種較少，一致性評價進展較緩慢。主要表現(xiàn)在同品種批準文號較多，但優(yōu)勢品種較少；生產(chǎn)企業(yè)較集中，在產(chǎn)文號較少；產(chǎn)品劑型主要集中在片劑和注射劑，新劑型較少；主要藥物分類為抗微生物藥和電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥；通過（含視同通過）一致性評價批準文號占全國比例低；納入國家藥品集中采購藥品品種少；江西省仿制藥中參比制劑已公布比率與全國已公布參比制劑比率持平。江西省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展主要集中在中藥和醫(yī)療器械，而仿制藥一致性評價起步較晚，老品種較多，優(yōu)勢品種少，發(fā)展勁頭不足，生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)投入較小等均導致其在全國仿制藥一致性評價中較為薄弱。

隨著仿制藥相關(guān)政策的不斷推進，未來仿制藥只有通過一致性評價才有生存的空間，才能在市場上占有一席之地。因此，建議江西省的生產(chǎn)企業(yè)一方面穩(wěn)扎穩(wěn)打繼續(xù)做好仿制藥一致性評價工作，根據(jù)通過一致性評價情況、國家集采情況、參比制劑公布情況、國內(nèi)同品種競爭企業(yè)生產(chǎn)情況等，全方位評估市場需求，選擇發(fā)展?jié)摿Υ蟮钠贩N開展一致性評價，尤其是獨家品種、緊缺品種等，提升品種市場競爭力；另一方面通過開辟新道路拓展產(chǎn)品線，開展供應短缺、臨床急需、新專利到期的仿制藥，借助新注冊分類仿制藥途徑，走視同通過一致性評價路徑，及時占領(lǐng)市場。建議藥品監(jiān)管部門一是積極開展調(diào)查研究，從宏觀層面了解江西省仿制藥一致性評價發(fā)展情況及與發(fā)達省份之間的差距，針對江西仿制藥一致性評價發(fā)展緩慢的原因開展調(diào)查研究，尋找解決方案，逐個分析，逐項突破，如可政策鼓勵企業(yè)積極拓展產(chǎn)品線，尤其是供應短缺、臨床急需、新專利到期的仿制藥，延伸藥品可及性，提高產(chǎn)品競爭力。二是搭建學習交流平臺，如邀請通過一致性評價的企業(yè)分享經(jīng)驗，包括研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、現(xiàn)場審評［11］等，邀請專業(yè)技術(shù)機構(gòu)分享檢驗技術(shù)及溶出曲線、生物等效性相關(guān)試驗等研究經(jīng)驗。三是繼續(xù)積極引導濟民可信、青峰集團、仁和集團、華潤江中等龍頭企業(yè)快速成長，不斷增強生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈韌性，帶動上下游配套企業(yè)快速發(fā)展，為江西省仿制藥一致性評價進一步發(fā)展注入新的動能，為后續(xù)中成藥一致性評價奠定堅實的基礎。