曹紅梅 續(xù)穩(wěn)穩(wěn)

【摘要】? 目的? ? 探析丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平在雙相Ⅰ型情感障礙患者中的應(yīng)用效果。方法? ? 根據(jù)治療方式的不同將2019年1月—2021年12月廈門市仙岳醫(yī)院收治的92例雙相Ⅰ型情感障礙患者分為2組，其中單一組（46例）使用丙戊酸鈉進(jìn)行治療，聯(lián)合組（46例）使用丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平進(jìn)行治療。觀察2組療效、抑郁和躁狂情況、個(gè)人和社會(huì)功能以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果? ? 聯(lián)合組治療總有效率（95.65%）較單一組（82.61%）更高（P<0.05）；治療后2組漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）和倍克-拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsdn mania rating scale，BRMS）評(píng)分明顯降低，且聯(lián)合組低于單一組（P<0.05）。2組個(gè)人和社會(huì)功能量表（thepersond and social performance scale，PSP）評(píng)分明顯升高，且聯(lián)合組高于單一組（P<0.05）；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平治療雙相Ⅰ型情感障礙效果較之單用丙戊酸鈉更好，可以有效改善患者抑郁、躁狂癥狀與個(gè)人和社會(huì)功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著增加。

【關(guān)鍵詞】? 雙相Ⅰ型情感障礙； 丙戊酸鈉； 奧氮平； 抑郁； 躁狂

中圖分類號(hào)：R749? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）22-0085-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.22.028

雙相Ⅰ型情感障礙是指患者兼具躁狂和抑郁的癥狀，情緒波動(dòng)極大，在兩個(gè)極端之間擺動(dòng)，或極其亢奮或極其抑郁。雙相抑郁與單相抑郁相比，復(fù)發(fā)率更高，并且有轉(zhuǎn)躁風(fēng)險(xiǎn)，治療難度更大，一直是受到高度關(guān)注的精神類疾病[1]。丙戊酸鈉和奧氮平都是治療雙相Ⅰ型情感障礙的常用藥物，具有預(yù)防病灶復(fù)發(fā)和抑郁轉(zhuǎn)相的功效，但2種藥物單一使用的效果卻不達(dá)預(yù)期。臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，2種藥物聯(lián)合使用對(duì)于雙相Ⅰ型情感障礙有著更好的效果[2]。本次研究旨在進(jìn)一步觀察雙相Ⅰ型情感障礙患者使用丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平的治療效果，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 根據(jù)治療方式的不同將2019年

1月—2021年12月廈門市仙岳醫(yī)院收治的92例雙相Ⅰ型情感障礙患者分為2組各46例。單一組男性24例，女性22例，年齡25～65歲，平均年齡（45.13±1.35）歲，病程3～19年，平均（11.01±1.46）年；聯(lián)合組男性26例，女性20例，年齡24～66歲，平均（45.58±1.45）歲，病程2～22年，平均（12.00±1.52）年。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究已經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及其家屬知情且患者自愿接受本次研究排除標(biāo)準(zhǔn)：處于妊娠期、哺乳期者；近期接受過相應(yīng)治療或?qū)Ρ敬窝芯克褂盟幬镞^敏者；中途放棄或轉(zhuǎn)院者。

1.2? ? 方法? ? 單一組患者服用丙戊酸鈉片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020874）進(jìn)行治療，初始劑量為10 mg/kg，7 d后逐漸遞增，直至可以對(duì)癥狀起到控制作用，為避免對(duì)腸道產(chǎn)生刺激過大，單日最大劑量不得超過1 500 mg。聯(lián)合組在單一組治療方案的基礎(chǔ)之上口服奧氮平（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183501）進(jìn)行治療，初始用量為5 mg/次，1次/d，后依據(jù)患者實(shí)際情況可將劑量增加至10 mg/次。2組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3? ? 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)? ? 治療結(jié)束，患者妄想、抑郁及焦慮、認(rèn)知缺陷等癥狀均接近消失，且陽性及陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評(píng)分減少量>70%為顯效；患者癥狀有好轉(zhuǎn)，且PANSS評(píng)分減少量30%～70%則為有效；患者癥狀無改善甚至加重，且PANSS評(píng)分減少量<30%為無效[4]。其中PANSS由陽性量表7項(xiàng)（7～49分）、陰性量表7項(xiàng)（7～49分）和一般精神病理量表16項(xiàng)（16～112分）組成，得分越低表明患者癥狀越輕。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）抑郁和躁狂情況。以HAMD[5]和BRMS[6]評(píng)價(jià)，其中HAMD共17個(gè)項(xiàng)目，得分范圍為0～56分，分值與抑郁程度成正比；BRMS共13個(gè)項(xiàng)目，得分范圍為0～52分，分值與躁狂程度成正比。（2）個(gè)人和社會(huì)功能評(píng)分。采用PSP[5]對(duì)患者的日常和社會(huì)活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)估，主要包括社會(huì)有益活動(dòng)、個(gè)人關(guān)系和社會(huì)關(guān)系、自我照料、擾亂和攻擊行為4個(gè)領(lǐng)域，量表總分100分，分?jǐn)?shù)與患者個(gè)人生活活動(dòng)能力呈正相關(guān)。（3）藥物不良反應(yīng)。包括嗜睡、體質(zhì)量增加、食欲減退、心律不齊等。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者治療前后PANSS評(píng)分比較? ? 治療前2組PNASS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組陽性癥狀、陰性癥狀評(píng)分均明顯降低，且聯(lián)合組低于單一組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者療效比較? ? 聯(lián)合組治療總有效率（95.65%）高于單一組（82.61%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者治療前后抑郁和躁狂情況比較? ? 治療前，2組HAMD、BRMS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后均明顯降低，且聯(lián)合組低于單一組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組患者治療前后PSP評(píng)分比較? ? 治療前，2組PSP評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組均明顯升高，且聯(lián)合組高于單一組（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較? ? 聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率（8.70%）低于單一組（26.09%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3? ? 討論

近年來，社會(huì)發(fā)展速度越來越快，生活節(jié)奏和生活壓力也越來越大，現(xiàn)代人精神壓力隨之增大，導(dǎo)致精神類疾病患者數(shù)量逐漸增多，雙相Ⅰ型情感障礙是臨床常見的精神疾病[7]。雙相Ⅰ型情感障礙首次發(fā)作年齡主要集中于18～25歲，患者會(huì)在心境躁狂和抑郁之間相互交替，發(fā)作頻繁或間隔時(shí)間較長，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，厭世情緒和攻擊情緒較重，易對(duì)自身或他人的安全造成嚴(yán)重威脅[8]。雙相Ⅰ型情感障礙致病機(jī)理目前尚未明確，目前認(rèn)為主要與遺傳因素、生物因素以及心理和社會(huì)因素相關(guān)，且這幾種因素相互之間可能會(huì)共同作用，但尚未有確切的證據(jù)佐證。臨床治療精神類疾病常用方法有物理治療、心理治療和藥物治療等，物理治療主要指無抽搐電休克治療，但長期使用該方式會(huì)增加患者患癌概率，且可能導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生突變；心理治療受醫(yī)患雙方的主觀影響較大，療效有限；藥物治療不僅減輕了患者痛苦，還能起到良好的治療作用。因此奧氮平、丙戊酸鈉等抗精神疾病藥物目前在臨床得到了廣泛應(yīng)用。但是，在實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)雙相I型情感障礙單一用藥效果并不理想，所以需要探尋一種高效、安全的聯(lián)合用藥方案[9-10]。

本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于單一組，并且患者抑郁和躁狂情況得到了有效改善，提示丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平治療雙相Ⅰ型情感障礙效果較之單用丙戊酸鈉更好。分析其原因，奧氮平是臨床治療精神類疾病的常用藥物，主要通過阻斷多巴胺D2受體（dopamine receptor D2，D2R）及5-羥色胺2A受體（5-hydroxy tryptamina receptor 2A，5-HT2A），對(duì)5-HT、多巴胺受體激動(dòng)劑（DA）產(chǎn)生拮抗，起到治療精神疾病的作用；而丙戊酸鈉作為一種抗癲癇藥物，可以直接透過人體的血腦屏障，對(duì)γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)化酶和丁醛酸脫氫酶起到良好的抑制作用，使之在體內(nèi)的活性降低，并且可以刺激谷氨酸脫氫酶，提高腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)的分泌水平。2種藥物聯(lián)合使用，可起到改善患者抑郁、躁狂心境的作用[11]。本次研究結(jié)果還顯示，經(jīng)過治療之后2組PSP評(píng)分均有明顯提高，且聯(lián)合組更高（P<0.05），提示丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平可以改善雙相Ⅰ型情感障礙患者的認(rèn)知功能。有研究發(fā)現(xiàn)[12]，海馬體、前額葉皮質(zhì)等部位主要控制認(rèn)知功能，而雙相抑郁患者的海馬體縮小，影響認(rèn)知功能。聯(lián)合丙戊酸鈉和奧氮平治療后發(fā)現(xiàn)患者海馬體體積較治療前明顯變大，進(jìn)而使患者認(rèn)知功能得到了恢復(fù)。聯(lián)合組用藥后不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在體質(zhì)量增加方面，分析其原因，奧氮平同時(shí)對(duì)5-HT、DA產(chǎn)生拮抗作用，可能會(huì)增加患者的食物攝入量，并且奧氮平對(duì)X1受體的拮抗產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，使用藥物時(shí)患者活動(dòng)量較少，導(dǎo)致機(jī)體能量代謝變緩，進(jìn)而出現(xiàn)體質(zhì)量增加的現(xiàn)象。單一組患者在單獨(dú)使用丙戊酸鈉后出現(xiàn)了食欲減退的情況，可以通過控制奧氮平的劑量，以此來減少單一使用丙戊酸鈉后出現(xiàn)食欲減退和使用奧氮平后出現(xiàn)暴飲暴食的現(xiàn)象。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合奧氮平治療雙相Ⅰ型情感障礙可以取得較好的效果，患者抑郁躁狂情況與個(gè)人和社會(huì)功能得到了有效改善，且聯(lián)合用藥并未明顯增加不良反應(yīng)，值得臨床借鑒。

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（收稿日期：2023-05-22）

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