王亞敏

江蘇省人民醫(yī)院句容分院 (江蘇 句容 212400)

淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤為血液內科常見腫瘤類型之一，臨床癥狀多樣，且病因尚未明確[1-2]。目前臨床診斷上述疾病多依賴于病理檢查和骨髓形態(tài)學檢查，診斷準確率較高，但為有創(chuàng)檢查，存在一些潛在風險[3-4]。臨床雖有診斷上述疾病的實驗室檢查指標，但缺乏特異性[5-6]。鑒于以上背景，需求新的實驗室檢查指標對疾病診斷具有重要意義。淋巴瘤骨髓浸潤早期多無特異性表現(xiàn)，隨著淋巴瘤細胞大量增殖生長，影響正常骨髓造血功能，則會出現(xiàn)貧血、出血和感染等癥狀。由于多發(fā)性骨髓瘤臨床癥狀與淋巴瘤骨髓浸潤較為相似，誤診率較高[7]。異常糖鏈糖蛋白(tumor abnormal protein，TAP)是近年新發(fā)現(xiàn)的與腫瘤密切相關的標志物。已有研究證實，TAP參與多種惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展[8]。但其在淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病機制的關系報道尚少。對此，本研究檢測了淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤以及健康人群外周血TAP水平，評價外周血TAP檢測診斷淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤以及鑒別淋巴瘤骨髓浸潤和多發(fā)性骨髓瘤的價值，并分析外周血TAP水平與淋巴瘤骨髓浸潤以及多發(fā)性骨髓瘤免疫分型的關系，旨在為臨床診斷、病情評估、治療提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料隨機選取2019年11月-2022年8月醫(yī)院血液內科收治的淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者各58例，分別設為淋巴瘤組和多發(fā)性骨髓瘤組。

納入標準：18～80歲；淋巴瘤[9]和多發(fā)性骨髓瘤[10]均經(jīng)臨床癥狀、實驗室檢查、骨髓形態(tài)學檢查、病理檢查等確診；初診初治患者，入組前未經(jīng)相關治療；臨床資料完整。排除標準：診斷或分型不明確者；合并其他惡性腫瘤；肝腎功能不全或合并急慢性感染。另招募健康志愿者40例，設為健康對照組，該組體檢合格，均無血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病及惡性腫瘤。淋巴瘤組58例，男性29例，女性29例，年齡28～65歲，平均年齡(44.67±10.23)歲；多發(fā)性骨髓瘤組58例，男性26例，女性32例，年齡25～68歲，平均年齡(46.79±10.14)歲；健康對照組40例，男性23例，女性17例，年齡24～70歲，平均年齡(45.58±10.32)歲。三組性別和年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核并通過，受試者簽署知情同意書。

1.2 外周血TAP水平檢測抽取患者空腹狀態(tài)下外周靜脈血，置于含K2-EDTA抗凝劑的真空采血管內，后移液槍吸取25μL于載玻片上，均勻推開至整個玻片長度的2/3以上，待干；恒溫(18℃～25℃)恒濕(50%～60%)環(huán)境中靜置10min，按照試劑盒(浙江瑞生醫(yī)療科技有限公司)說明書操作，采用凝集法測定外周血TAP水平；試劑盒配套檢測系統(tǒng)觀察凝聚物小斑點形態(tài)和面積，TAP面積正常范圍0～121μm2。

1.3 統(tǒng)計學處理采用SPSS20.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布計量資料用(±s)表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較Snk-q檢驗。計數(shù)資料用頻率或構成比表示，采用χ2檢驗。相關性采用Pearson分析。受試者工作特征(Receiver operating characteristic，ROC)曲線下面積(Area under curve，AUC)評價外周血TAP檢測診斷淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤的價值。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 三組外周血TAP水平比較與健康對照組比較，淋巴瘤組和多發(fā)性骨髓瘤組外周血TAP水平顯著升高(P＜0.05)，而淋巴瘤組和多發(fā)性骨髓瘤組外周血TAP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。2.2 外周血TAP檢測診斷淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤價值的ROC分析外周血TAP檢測診斷淋巴瘤的敏感度、特異度、AUC分別為64.38%、67.52%、0.596，診斷多發(fā)性骨髓瘤的敏感度、特異度、AUC分別為62.12%、64.89%、0.511，見表2。

表1 三組外周血TAP水平比較

表2 外周血TAP檢測診斷淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤的價值

2.3 不同骨髓浸潤情況的淋巴瘤患者外周血TAP水平比較骨髓浸潤的淋巴瘤患者外周血TAP水平顯著高于骨髓未浸潤者(P＜0.05)，Pearson分析顯示，淋巴瘤患者外周血TAP水平與骨髓浸潤情況呈顯著正相關(r=0.432，P＜0.05)，見表3。

表3 不同骨髓浸潤情況的淋巴瘤患者外周血TAP水平比較

2.4 不同免疫分型多發(fā)性骨髓瘤患者外周血TAP水平比較不同免疫分型多發(fā)性骨髓瘤患者外周血TAP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，Pearson分析顯示，多發(fā)性骨髓瘤患者外周血TAP水平與免疫分型無顯著相關性(r=0.214，P=0.675)，見表4。

表4 不同免疫分型的多發(fā)性骨髓瘤患者外周血TAP水平比較

2.5 外周血TAP檢測鑒別淋巴瘤骨髓浸潤和多發(fā)性骨髓瘤價值的ROC分析外周血TAP檢測鑒別淋巴瘤骨髓浸潤和多發(fā)性骨髓瘤的敏感度、特異度、AUC分別為69.48%、73.56%、0.621。

3 討 論

惡性淋巴瘤是發(fā)生于淋巴結和/或結外部位淋巴組織的免疫細胞腫瘤，由于早期癥狀不明顯，易被患者忽略，早期診斷率低，給疾病治療帶來困難[11]。多發(fā)性骨髓瘤占全部骨髓瘤的80%以上，該病早期可無癥狀，少數(shù)患者以背痛為首發(fā)癥狀，但缺乏特異性，通常預后較差[12]。淋巴瘤可發(fā)生于身體任何部位，其中骨髓是最易受到累及的部位之一。一般認為，發(fā)生骨髓浸潤的淋巴瘤分期相對較晚，總體預后較差[13]。同時，因淋巴瘤骨髓浸潤癥狀與多發(fā)性骨髓瘤癥狀較為相似，為兩者診斷和鑒別診斷帶來困難[14]。

TAP是近年來新發(fā)現(xiàn)的篩查惡性腫瘤的標志物[15]。有研究將其與傳統(tǒng)腫瘤標志物比較發(fā)現(xiàn)，TAP與癌胚抗原、糖類抗原125等多種腫瘤標志物具有顯著相關性[16]。TAP是由腫瘤細胞釋放的糖蛋白和鈣-組蛋白復合物，其達到一定程度后可向血液排放，故多存在于外周血中。因此，本研究測定了淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤患者以及健康人群外周血中TAP水平，結果顯示淋巴瘤組和多發(fā)性骨髓瘤組外周血TAP水平顯著高于健康對照組，符合以往研究結果，表明淋巴瘤和骨髓瘤患者外周血TAP水平顯著升高；ROC曲線分析顯示，外周血TAP檢測診斷淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤的AUC均大于0.5，提示外周血TAP檢測有可能程度早期篩查淋巴瘤和骨髓瘤的輔助指標。不同骨髓浸潤情況的淋巴瘤患者外周血TAP水平比較發(fā)現(xiàn)，骨髓浸潤的淋巴瘤患者外周血TAP水平顯著高于骨髓未浸潤者，且外周血TAP水平與淋巴瘤骨髓浸潤情況呈顯著正相關，提示TAP可能參與淋巴瘤的發(fā)展，可對淋巴瘤骨髓浸潤提供較為可靠的依據(jù)。不同免疫分型多發(fā)性骨髓瘤患者外周血TAP水平比較雖未有顯著差異，且TAP水平與免疫分型無顯著相關性，考慮可能與樣本量小有關，尚不能認定此結果，擬在今后研究中擴大樣本量進一步分析。ROC分析外周血TAP檢測鑒別淋巴瘤骨髓浸潤和多發(fā)性骨髓瘤價值發(fā)現(xiàn)，外周血TAP檢測鑒別淋巴瘤骨髓浸潤和多發(fā)性骨髓瘤的AUC為0.621，表明外周血TAP檢測不僅可作為診斷淋巴瘤和骨髓瘤的指標，還可成為鑒別淋巴瘤骨髓浸潤和多發(fā)性骨髓瘤的指標，具有臨床應用價值。

綜上所述，淋巴瘤和骨髓瘤患者外周血TAP水平顯著升高，外周血TAP可作為診斷淋巴瘤和骨髓瘤的輔助指標，并可對淋巴瘤骨髓浸潤提供較為可靠的依據(jù)，具有臨床應用價值。