文/本刊記者 郭瀟雅

通過學(xué)術(shù)發(fā)展策略的正確指引、臨床試驗團(tuán)隊的辛勤付出、各臨床試驗相關(guān)科室的通力配合，吉林大學(xué)第一醫(yī)院GCP 管理成果凸顯。

臨床試驗

目前，醫(yī)院共承接394 項藥物I 期臨床試驗，其中包括222 項新藥I 期臨床試驗，172 項生物等效性及生物類似藥對比試驗。

近日，中國臨床研究能力提升與受試者保護(hù)高峰論壇（CCHRPP）組委會組織業(yè)內(nèi)專家工作組，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)形成了《CCHRPP全國GCP機(jī)構(gòu)藥物臨床試驗量值》，試驗量值數(shù)據(jù)均來源于“CDE藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”。榜單以8項客觀指標(biāo)，以最近3年內(nèi)的試驗項目數(shù)量及其含金量，來體現(xiàn)GCP機(jī)構(gòu)對新藥研發(fā)貢獻(xiàn)度、運維規(guī)模與付出度。吉林大學(xué)第一醫(yī)院（以下簡稱“吉大一院”）在綜合醫(yī)院中位列第二，總榜單中位列第三（綜合分339.48）。

吉林大學(xué)第一醫(yī)院國家藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)主任、吉林大學(xué)第一醫(yī)院副院長張松靈介紹，1999年，吉大一院首次通過國家藥監(jiān)局國家藥品臨床研究基地認(rèn)證，2009年、2012年、2014年和2017年分別通過了新專業(yè)資格認(rèn)定及復(fù)核檢查，2020年完成藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格備案。

吉大一院I期藥物臨床試驗研究室于2009年獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局資格認(rèn)定，經(jīng)過10余年的發(fā)展，現(xiàn)有員工66人，床位130張，已成為國內(nèi)一流水平的I期臨床試驗研究室。2020年，醫(yī)院建立了葡萄糖鉗夾試驗平臺，并于2022年完成14C物質(zhì)平衡試驗平臺及C-QT試驗平臺建設(shè)。目前，醫(yī)院共承接394項藥物I期臨床試驗，其中包括222項新藥I期臨床試驗、172項生物等效性及生物類似藥對比試驗。即使在新冠疫情期間，項目數(shù)也未受到明顯影響，成功促成14種新藥及47個仿制藥上市，60個新藥品種進(jìn)入II、III期臨床。

“取得的這些成績，是醫(yī)院近年來整體高速、高質(zhì)量發(fā)展帶動下的一個縮影，對GCP的精細(xì)化管理，加速了我國創(chuàng)新藥及仿制藥的臨床評價及成果轉(zhuǎn)化?！睆埶伸`說道。

影響GCP 發(fā)展因素

隨著醫(yī)藥學(xué)的不斷進(jìn)步，許多新藥或新療法被研發(fā)出來，開展一項新藥臨床試驗的初衷是希望在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，或尚無有效治療的情況下，探索出療效更好、更安全或更新的治療方法，而臨床試驗是檢驗其是否安全有效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在張松靈看來，影響吉大一院GCP發(fā)展的因素主要有以下4個方面。

一是醫(yī)院整體實力的提升，帶動院內(nèi)GCP發(fā)展。2021年以來，吉大一院確定了以黨建為引領(lǐng)的“一一三五十”高質(zhì)量發(fā)展體系，在這一方針的科學(xué)指引下，吉大一院多管齊下，不斷提升醫(yī)療服務(wù)能力、現(xiàn)代化發(fā)展合力以及同行業(yè)競爭實力。

正所謂“栽下梧桐樹，引來金鳳凰”，越來越多的國內(nèi)外知名藥企看中了醫(yī)院所具備的多種優(yōu)勢，紛紛拋來橄欖枝，積極與醫(yī)院開展臨床試驗相關(guān)合作。近3年來，年均開展臨床試驗項目大約300余項。

二是激發(fā)研究者積極性，注重GCP能力培養(yǎng)。醫(yī)院將臨床試驗的開展情況作為賦分值納入院內(nèi)學(xué)科評估體系中，對國內(nèi)項目、國際項目、組長單位項目、參與單位項目賦予不同分值，一并納入考核。

隨著臨床試驗的不斷深化發(fā)展，各種臨床試驗相關(guān)的法律法規(guī)與時俱進(jìn)。吉大一院作為吉林省藥學(xué)會藥物臨床試驗專業(yè)委員會主委單位，積極承辦各類GCP培訓(xùn)活動，通過多次邀請上級監(jiān)管部門有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)，對政策法規(guī)進(jìn)行解讀，業(yè)內(nèi)知名專家進(jìn)行實操經(jīng)驗分享，加深了研究者對臨床試驗相關(guān)法律法規(guī)的認(rèn)識，強化其GCP意識，提升開展臨床試驗的能力。

三是刪繁就簡，優(yōu)化院內(nèi)行政審批流程。時間成本是每一個申辦方在開展試驗項目時不得不考慮的問題，在當(dāng)前競爭日趨激烈的醫(yī)藥行業(yè)中，試驗產(chǎn)品越早獲批上市，就意味著申辦方在行業(yè)中能夠越早占據(jù)先機(jī)。吉大一院早在10余年前，就在官網(wǎng)上針對GCP設(shè)置了專門板塊。多年來，通過對流程的不斷優(yōu)化，實現(xiàn)了如今一個試驗項目從初審、立項、倫理審查、合同簽署直到項目啟動，平均時長不超過2個月，甚至更短。

針對組長單位項目、國際多中心項目、新藥I期臨床試驗項目、單中心I期臨床試驗項目等，醫(yī)院均采取前置審評，在機(jī)構(gòu)和倫理審查上開通綠色通道。同時，對于與醫(yī)院簽署臨床試驗戰(zhàn)略合作協(xié)議的申辦方、CRO公司等，在政策上也有一定的傾斜。清晰的流程、快速的審查方式、科學(xué)靈活的院內(nèi)政策，為各申辦方大大節(jié)省了時間成本。

四是關(guān)鍵環(huán)節(jié)嚴(yán)格把控，不斷夯實試驗項目質(zhì)量。吉大一院制定了《臨床試驗運行管理制度》《臨床試驗用經(jīng)費管理制度》《突發(fā)公共衛(wèi)生事件與傳染病疫情報告制度》《質(zhì)量控制管理制度》《GCP辦公室工作制度》《臨床試驗協(xié)調(diào)員（CRC）管理制度》以及中心藥房相關(guān)的管理制度等共計33項管理制度。同時，制定了包括《藥物臨床試驗運行的SOP》《知情同意的SOP》《防范和處理研究者損害及突發(fā)事件的預(yù)案》《記錄/修正臨床試驗數(shù)據(jù)的SOP》等在內(nèi)的共計42項SOP。這些規(guī)章制度的制定是試驗項目標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一、質(zhì)量可靠的保證。

醫(yī)院現(xiàn)行的質(zhì)量管理制度是“三級質(zhì)控”，分別是項目組的一級質(zhì)控、專業(yè)組的二級質(zhì)控以及機(jī)構(gòu)辦的三級質(zhì)控。在每個試驗項目的前、中、后期進(jìn)行質(zhì)控，切實把控試驗項目質(zhì)量。另外，每個試驗項目在數(shù)據(jù)鎖庫或者最終結(jié)題前，必須通過機(jī)構(gòu)辦的質(zhì)控，方可最終結(jié)題鎖庫，以此促進(jìn)試驗項目日趨規(guī)范，使各級質(zhì)控員的水平不斷提升，最終使GCP能夠可持續(xù)發(fā)展。

加強受試者權(quán)益保護(hù)

受試者是藥物臨床試驗的重要組成部分，他們不僅是被動承擔(dān)研究的載體，也是創(chuàng)新和互動式研究中的合作者。人文、人道地對待受試者，是基本的科研道德要求。

機(jī)構(gòu)辦合影。

吉林大學(xué)第一醫(yī)院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)辦公室主任劉麗告訴記者，醫(yī)院倫理委員會的宗旨是通過對臨床研究項目的科學(xué)性、倫理合理性進(jìn)行審查，確保受試者和患者的尊嚴(yán)、安全和權(quán)益得到保護(hù)，促進(jìn)生物醫(yī)學(xué)研究和實踐，達(dá)到科學(xué)和倫理的高標(biāo)準(zhǔn)，增強公眾對臨床研究和實踐的信任和支持。在臨床研究的實際操作過程中，吉大一院倫理委員會做到了受試者權(quán)益和安全的“四保護(hù)”。

第一，保護(hù)受試者隱私權(quán)。切實保護(hù)受試者的隱私，如實將受試者個人信息的儲存、使用及保密措施情況告知受試者，未經(jīng)授權(quán)不得將受試者個人信息向第三方透露，相關(guān)資料以受試者篩選號或姓名首字母代替。

第二，保護(hù)受試者知情同意權(quán)。在臨床研究過程中，尊重和保障受試者是否參加研究的自主決定權(quán)，嚴(yán)格履行知情同意程序，防止使用欺騙、利誘、脅迫等手段使受試者同意參加研究，允許受試者在任何階段無條件退出研究。

第三，保護(hù)受試者安全健康權(quán)。將受試者人身安全、健康權(quán)益放在首要地位，其次才是科學(xué)和社會利益，研究風(fēng)險與受益比例應(yīng)當(dāng)合理，力求使受試者盡可能避免傷害。對于受試者的投訴積極受理并協(xié)調(diào)處理，確保研究不會將受試者置于不合理的風(fēng)險之中。

第四，保護(hù)受試者經(jīng)濟(jì)補償權(quán)。受試者參加臨床試驗不得收取任何費用，對于受試者在受試過程中支出的合理費用，還應(yīng)當(dāng)給予適當(dāng)補償。受試者參加研究受到損害時，應(yīng)當(dāng)?shù)玫郊皶r、免費的治療，并依據(jù)法律法規(guī)及雙方約定進(jìn)行賠償。

1 專家組現(xiàn)場核查。

2 中心藥房。

“在充分保障受試者相關(guān)各項權(quán)益的同時，倫理委員會還積極為受試者爭取福利待遇。”劉麗為記者舉了一個例子，患者杜某某，2011年8月診斷為左肺鱗癌IIIB期，該患者在術(shù)后1年就出現(xiàn)了腫瘤的復(fù)發(fā)，一線治療后，僅1個月就再次出現(xiàn)腫瘤的進(jìn)展，常規(guī)治療手段療效不佳。

當(dāng)時，吉大一院腫瘤科正在開展一項“阿法替尼與厄洛替尼對照，在晚期肺鱗狀細(xì)胞癌患者一線含鉑化療之后作為二線治療給藥的隨機(jī)、開放式臨床III期研究”，經(jīng)研究者判斷，患者杜某某初步符合該項目入組條件。經(jīng)與杜某某詳細(xì)介紹該項目的知情同意書，杜某某成為受試者，自愿加入該臨床試驗。2013年8月23日，杜某某成功入組，并隨機(jī)到阿法替尼組治療，開始口服相關(guān)藥物。同年11月15日杜某某復(fù)查，療效達(dá)到CR，治療持續(xù)到該項目整體結(jié)束。

因杜某某療效很好，出于對受試者權(quán)益考慮，吉大一院倫理委員會建議申辦方繼續(xù)提供免費贈藥治療。經(jīng)申辦方許可并獲得了受試者的知情同意后，該受試者進(jìn)入贈藥階段，每3個月隨訪一次。直到2023年，因該試驗藥物獲批上市且進(jìn)入醫(yī)保范疇，故申辦方不再提供贈藥。目前，杜某某仍處于CR狀態(tài)，延長了生存時間，提升了生活質(zhì)量。

借助信息化手段管理

2020年版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》中著重強調(diào)了信息化的重要性：應(yīng)當(dāng)通過可靠的系統(tǒng)驗證，符合預(yù)先設(shè)置的技術(shù)性能，以保證試驗數(shù)據(jù)的完整、準(zhǔn)確、可靠，并保證在整個試驗過程中系統(tǒng)始終處于驗證有效的狀態(tài)。

張松靈認(rèn)為，信息化管理不僅有助于解決臨床試驗過程中數(shù)據(jù)采集速度慢、紙質(zhì)資料過多、流程繁瑣、人工采集/記錄失誤等問題，更是以大數(shù)據(jù)和AI技術(shù)為抓手，打通GCP各個環(huán)節(jié)與醫(yī)院信息管理系統(tǒng)（HIS）、實驗室信息管理系統(tǒng)（LIS）、影像、內(nèi)鏡、超聲、病理等一系列系統(tǒng)之間的有力手段。可有效提高質(zhì)控效率，降低質(zhì)量管理成本，實現(xiàn)臨床試驗質(zhì)控核查同質(zhì)化，提升臨床試驗整體數(shù)據(jù)質(zhì)量水平，對確保數(shù)據(jù)的真實、準(zhǔn)確、完整、及時、合法具有明顯作用。可以說，信息技術(shù)的應(yīng)用對臨床試驗項目管理及質(zhì)控，有著突破性的變革。

在GCP 信息化建設(shè)方面，吉大一院早在2018年，就上線使用了臨床試驗項目管理系統(tǒng)（CTMS）。該系統(tǒng)是集項目管理、倫理審查、質(zhì)控管理、藥物管理、經(jīng)費管理等多種功能為一體的管理平臺，經(jīng)過多年的運行和調(diào)試，現(xiàn)已成為醫(yī)院臨床試驗管理的重要工具，大大提升了試驗管理效率，保證試驗實施質(zhì)量。此外，醫(yī)院還建設(shè)了遠(yuǎn)程監(jiān)察系統(tǒng)，在重大公共衛(wèi)生或突發(fā)事件發(fā)生時，方便申辦方或CRO開展遠(yuǎn)程監(jiān)察。

張松靈表示，隨著國家對醫(yī)藥事業(yè)的大力支持和新藥開發(fā)領(lǐng)域的快速發(fā)展，開展臨床試驗項目被納入了國家三級公立醫(yī)院學(xué)科建設(shè)考核指標(biāo)。GCP建設(shè)是三甲醫(yī)院發(fā)展的必然趨勢，也是各醫(yī)療機(jī)構(gòu)提升臨床研究水平和醫(yī)務(wù)人員綜合素質(zhì)的重要途徑之一，更是各個專業(yè)學(xué)科建設(shè)發(fā)展的新方向。

今后，吉大一院將以新成績?yōu)樾缕瘘c，看到自身與更優(yōu)臨床試驗機(jī)構(gòu)間的差距，明確下一步努力的方向。醫(yī)院將持續(xù)不斷提高研究者臨床試驗?zāi)芰?，提升科研學(xué)術(shù)地位，多承接國際多中心項目，爭做組長單位項目。同時，發(fā)布相關(guān)激勵政策，提高青年骨干的積極性，鼓勵更多的、符合要求的專業(yè)和研究者開展臨床試驗。機(jī)構(gòu)辦公室、倫理委員會也將進(jìn)一步優(yōu)化工作流程，加強制度管理，提高內(nèi)部審批效率，加強信息化建設(shè)，做好臨床試驗相關(guān)政策法規(guī)引導(dǎo)工作，搭建好院企合作平臺，形成持續(xù)長期的合作關(guān)系，推動吉林省GCP整體進(jìn)步。