彭莉麗 裴素莉 宋 立

（南京市紅十字醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 南京 210007）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）屬于一種發(fā)病率較高的慢性疾病，主要是由吸煙等不良生活習(xí)慣引起的。COPD患者的臨床癥狀多表現(xiàn)為氣促、呼吸困難、反復(fù)咳嗽、肺功能呈進(jìn)行性下降等，具有病程長(zhǎng)、病情遷延、反復(fù)發(fā)作等特征。COPD患者若未及時(shí)得到治療，在COPD急性加重期會(huì)引發(fā)呼吸衰竭等并發(fā)癥，其中Ⅱ型呼吸衰竭屬于最常見(jiàn)的一種，導(dǎo)致患者治療難度增加，阻礙預(yù)后恢復(fù)，對(duì)患者的日常生活造成嚴(yán)重影響[1-2]。無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣及常規(guī)治療（祛痰平喘、抗感染、持續(xù)低流量氧氣吸入）對(duì)COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭干預(yù)，雖可對(duì)臨床癥狀及體征進(jìn)行快速改善，但常常會(huì)因?yàn)榛颊卟荒褪艿绕渌?，?dǎo)致治療不能繼續(xù)，從而延誤病情[3]。因此，對(duì)COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者實(shí)施更加有效安全的治療方法對(duì)促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)至關(guān)重要。噻托溴銨屬于選擇性抗膽堿藥物的一種，具有使用簡(jiǎn)便、藥效時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)，能對(duì)COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者腺體分泌及炎性反應(yīng)起到抑制作用，可有效緩解患者的臨床癥狀，有效預(yù)防COPD急性發(fā)作和對(duì)慢性支氣管炎等伴隨的呼吸困難進(jìn)行維持治療[4-5]。故而本研究旨在探討COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者接受噻托溴銨治療對(duì)患者的影響，并綜合整理研究?jī)?nèi)容與結(jié)果，作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京市紅十字醫(yī)院收治的60例COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者為研究對(duì)象，時(shí)間為2019年1月至2022年1月，將其劃分為各30例的對(duì)照組和觀察組，分組依據(jù)：隨機(jī)數(shù)字表法。觀察組中，男性女性患者比例為17∶13；年齡43～75歲，平均（53.76±6.25）歲；病程3～11年，平均（5.61±1.13）年；體質(zhì)量45～80 kg，平均（63.32±6.52）kg；糖尿病、冠心病、高血壓病患者分別為11、12、7例。對(duì)照組中，男性女性患者比例為16∶14；年齡44～76歲，平均（53.81±6.14）歲；病程4～10年，平均（5.72±1.08）年；體質(zhì)量40～85 kg，平均（63.42±6.61）kg；糖尿病、冠心病、高血壓病患者分別為13、9、8例。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)分析、比較與《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國(guó)專家共識(shí)（2014年修訂版）》[6]中COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的判定及相關(guān)內(nèi)容相符合者。②既往無(wú)肺部手術(shù)史者。③入院前均為接受過(guò)任何相關(guān)治療者。④交流溝通能力正常且無(wú)精神疾病者。⑤臨床病歷資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。②伴有全身感染性疾病者。③血液系統(tǒng)疾病者。④無(wú)法耐受無(wú)創(chuàng)正壓通氣者。⑤心力衰竭、肺結(jié)核等其他疾病導(dǎo)致呼吸困難者等。所有的研究對(duì)象及其家屬均對(duì)于此次研究的實(shí)施知情同意并簽訂相關(guān)的證明文件。

1.2 方法 對(duì)照組患者入院后接受常規(guī)治療及無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣治療，具體包括：對(duì)患者進(jìn)行抗感染、止咳平喘、祛痰解痙及調(diào)節(jié)機(jī)體酸堿度平衡等常規(guī)治療。對(duì)患者使用由美國(guó)偉康公司提供的BiPAPharmony型呼吸機(jī)進(jìn)行無(wú)創(chuàng)正壓通氣，將呼吸機(jī)呼吸評(píng)率設(shè)置為12～16次/分，吸氣壓力設(shè)置為0.98～1.96 kPa，呼氣壓力設(shè)置為0.39～1.59 kPa，血氧飽和度設(shè)置為90%～95%；開(kāi)始時(shí)通氣時(shí)間≥24 h，之后調(diào)整為每次2～4 h，每天1～2次，調(diào)整通氣時(shí)間需以患者自身實(shí)際情況為主。在此基礎(chǔ)上，使用噻托溴銨對(duì)觀察組進(jìn)行治療，使用由上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司提供的噻托溴銨吸入粉霧劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20046117，規(guī)格18 μg）對(duì)患者進(jìn)行治療，用藥劑量為18 μg/d。兩組總治療時(shí)間均為1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①分析組間的臨床療效：參考及判定標(biāo)準(zhǔn)為《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國(guó)專家共識(shí)（2014年修訂版）》，其中總有效率的計(jì)算公式為：（1-無(wú)效率）。治療后，呼吸道及全身癥狀和肺通氣基本無(wú)好轉(zhuǎn)判定為無(wú)效；治療后，呼吸道及全身癥狀有所緩解，肺通氣及動(dòng)脈血?dú)夥治鲇兴纳萍磁卸橛行?；治療后，呼吸道及全身癥狀均明顯緩解，肺通氣及動(dòng)脈血?dú)夥治雒黠@改善即判定為顯效。②分析組間與組內(nèi)的肺功能指標(biāo)水平：使用肺功能儀（德國(guó)耶格公司，型號(hào)：MasterScreen PFT System）對(duì)用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、總肺活量（total vital capacity，TLC）、肺活量（vital capacity，VC）水平進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算FEV1/FVC值。③分析組間與組內(nèi)的血?dú)庵笜?biāo)水平：使用血?dú)夥治鰞x（西門子，型號(hào)：RAPIDLab）對(duì)動(dòng)脈氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、氧合指數(shù)（oxygenation index，OI）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SaO2）水平進(jìn)行檢測(cè)。④分析組間與組內(nèi)的炎性因子水平：進(jìn)行血液采集以及血清制備的工作（樣本為空腹靜脈血，采集量為4 mL），自行凝固，設(shè)定固定的轉(zhuǎn)速以及離心時(shí)間（3 000 r/min、5 min），使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white cell count，WBC）進(jìn)行檢測(cè)，使用散射比濁法對(duì)C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）進(jìn)行檢測(cè)，使用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）進(jìn)行檢測(cè)，使用ZL6000型全自動(dòng)血流變學(xué)檢測(cè)儀檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率，檢測(cè)所用試劑盒和儀器均來(lái)自上海希亞克診斷用品有限公司。⑤分析組間的不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)治療期間主要不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 相較于對(duì)照組，觀察組臨床總有效率更高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 肺功能相關(guān)指標(biāo)水平 相較于治療前，治療后觀察組、對(duì)照組FVC、FEV1、VC水平、FEV1/FVC值均升高，且前者更高；TLC水平降低，且前者更低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能相關(guān)指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組肺功能相關(guān)指標(biāo)水平比較（）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.3 血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平 相較于治療前的各項(xiàng)指標(biāo)（PaO2、OI、SaO2水平），觀察組、對(duì)照組患者治療后均呈較高趨勢(shì)，且相較于對(duì)照組，觀察組均處于更高水平；相較于治療前的各項(xiàng)指標(biāo)（PaCO2水平），觀察組、對(duì)照組患者治療后均處于較低水平，且相較于對(duì)照組，觀察組均處于更低水平（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較（）

表3 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較（）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.4 炎性因子水平 相較于治療前的各項(xiàng)指標(biāo)（紅細(xì)胞沉降率、WBC、血清CRP、PCT水平），觀察組、對(duì)照組患者治療后均處于較低水平，且相較于對(duì)照組，觀察組均處于更低水平（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組炎性因子水平比較（）

表4 兩組炎性因子水平比較（）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.5 分析不良反應(yīng)發(fā)生率 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

COPD屬于呼吸內(nèi)科多見(jiàn)疾病之一，是由氣道阻塞加重、呼吸肌疲勞、氣流受阻導(dǎo)致通氣功能下降引起的，其具有發(fā)病率高、病死率高等特點(diǎn)。若患者長(zhǎng)時(shí)間處于低通氣狀態(tài)能進(jìn)一步誘發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭等并發(fā)癥，COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者常表現(xiàn)胸悶、氣短等臨床癥狀，嚴(yán)重者甚至引發(fā)引發(fā)肺源性心臟病，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[7]。止咳祛痰等常規(guī)治療及無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣治療是臨床治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的常用方法，雖能取得一定的療效，但在促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)等方面作用效果并不顯著[8]。

噻托溴銨屬于新型抗膽堿能藥物的一種，其特異選擇性較高，且能通過(guò)對(duì)平滑肌M3受體進(jìn)行抑制，調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)刺激和膽堿能激動(dòng)藥對(duì)于支氣管收縮的反應(yīng)，達(dá)到擴(kuò)張支氣管的目的，使肺通氣阻力降低，從而增強(qiáng)肺功能[9]。噻托溴銨能增加深呼吸氣量和吸氣儲(chǔ)備，使患者運(yùn)動(dòng)時(shí)的通氣能力增加，有效避免肺部通氣/血流失衡，導(dǎo)致O2難以及時(shí)彌散到肺泡而導(dǎo)致氧合功能障礙、血?dú)馑疆惓５萚10]。噻托溴銨與M3受體結(jié)合后，進(jìn)行解離的速度較慢，因此作用時(shí)間長(zhǎng)，每日只需給藥1次，使用方便，安全性高[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總臨床有效率高于對(duì)照組，治療后觀察組FVC、FEV1、VC水平、FEV1/FVC值、PaO2、OI、SaO2水平均比對(duì)照組更高；TLC水平、PaCO2水平、紅細(xì)胞沉降率、WBC、CRP、PCT水平比對(duì)照組更低，且治療期間無(wú)明顯不良反應(yīng)，表明托溴銨治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者臨床療效高，可改善患者血?dú)馑健⒚庖吖δ芗胺喂δ?，且安全性較高，這與楊雙嘉等[12]研究結(jié)果相似。

紅細(xì)胞沉降率能有效反映機(jī)體的紅細(xì)胞聚集程度。和COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者相關(guān)的炎性因子包括血清CRP、PCT、WBC，當(dāng)其在機(jī)體水平異常增多時(shí)，表示患者病情階段為急性發(fā)作期[13-14]。噻托溴銨屬于一種季銨類抗膽堿能類支氣管抗張劑，能對(duì)膽堿神經(jīng)或激動(dòng)M膽堿受體起到刺激作用，進(jìn)而誘導(dǎo)誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞與肌原細(xì)胞增生，促進(jìn)氣道重塑，從而減輕對(duì)氣道的損傷，改善周圍血流速度，減輕炎性反應(yīng)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組紅細(xì)胞沉降率、WBC、CRP、PCT水平比對(duì)照組更低，表明噻托溴銨治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者能有效緩解患者炎性反應(yīng)，這與江美芳等[16]研究結(jié)果相似。

綜上，COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者采用噻托溴銨治療，對(duì)血?dú)馑?、免疫功能及肺功能的改善效果佳，可減輕炎性損傷，臨床治療效果顯著，安全性較高。值得臨床進(jìn)一步的研究與應(yīng)用推廣。