劉曉蓉 陳澤蓮 陳瑤 崔容海

(四川大學(xué)華西醫(yī)院藥劑科,四川 成都 640041)

痛風(fēng)是高發(fā)于老年人群體的疾病,該病的根本原因是因?yàn)闄C(jī)體血尿酸水平過(guò)高導(dǎo)致尿酸結(jié)晶沉積,從而引發(fā)關(guān)節(jié)炎癥[1]。痛風(fēng)患者以關(guān)節(jié)紅腫熱痛為典型癥狀,隨著病情發(fā)展,疼痛逐漸加重,最終可導(dǎo)致患者病變關(guān)節(jié)畸形,關(guān)節(jié)活動(dòng)嚴(yán)重受限[2]。另有研究認(rèn)為,痛風(fēng)還可導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加,危害患者生命安全[3]。別嘌呤醇是臨床治療痛風(fēng)常用藥,該藥物通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶發(fā)揮治療效果,但其對(duì)部分患者療效并不理想[4]。秋水仙堿因獨(dú)特弱化機(jī)體白細(xì)胞活性的效果,可減少乳酸形成,從而抑制尿酸鹽結(jié)晶沉積,被廣泛應(yīng)用于痛風(fēng)治療中[5]。有報(bào)道指出,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用小劑量秋水仙堿療效好,且可以避免大劑量用藥引發(fā)的副作用[6]。然而目前尚缺少小劑量秋水仙堿聯(lián)合別嘌呤醇治療的報(bào)道,基于此,本研究以我院收治的老年痛風(fēng)患者為例開(kāi)展研究,旨在為臨床治療提供新思路,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將我院于2019年12月—2020年12月收治的68例老年痛風(fēng)患者分為對(duì)照組和觀察組各34例,對(duì)照組中男性22例,女性12例;年齡60～82歲,平均(70.85±5.73)歲;病程3個(gè)月～4年,平均(1.47±0.44)年;痛風(fēng)部位:手指關(guān)節(jié)10例,膝關(guān)節(jié)5例,肘關(guān)節(jié)6例,腳趾13例。觀察組中男性20例,女性14例;年齡60～85歲,平均(71.63±5.11)歲;病程2個(gè)月～4年,平均(1.80±0.35)年;痛風(fēng)部位:手指關(guān)節(jié)11例,膝關(guān)節(jié)6例,肘關(guān)節(jié)7例,腳趾10例,兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)由我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn):①臨床癥狀、尿酸檢查、關(guān)節(jié)滑液檢查、X線檢查、病理檢查等結(jié)果符合《中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)》[7]中痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡≥60歲。③對(duì)研究知情且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病。②合并認(rèn)知、意識(shí)、精神障礙。③合并活動(dòng)性胃腸道疾病。④用藥依從性差。⑤妊娠期、哺乳期。⑥對(duì)別嘌呤醇、秋水仙堿藥物成分不耐受。

1.2 治療方法 兩組均采取低嘌呤飲食、降血脂、降血壓等常規(guī)對(duì)癥治療,對(duì)照組在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用別嘌呤醇,使用黑龍江澳利達(dá)奈德制藥有限公司生產(chǎn)的別嘌醇緩釋膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20041338),口服,0.25 g/次,1次/d,連續(xù)治療4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用小劑量秋水仙堿,使用廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的秋水仙堿片(國(guó)藥準(zhǔn)字20113208),口服,0.05 mg/次,2次/d,若出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)立即停藥,24 h后再行用藥,連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[8]:①顯效:血尿酸處于正常值范圍,關(guān)節(jié)疼痛及腫脹癥狀基本消失。②好轉(zhuǎn):血尿酸相較治療前有所下降,關(guān)節(jié)疼痛有所緩解,關(guān)節(jié)腫脹大部分消退。③未愈:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效數(shù)+有效數(shù))/總數(shù)×100%。評(píng)估兩組疼痛情況,記錄治療期間關(guān)節(jié)疼痛急性發(fā)作次數(shù),采用數(shù)字評(píng)價(jià)量表(NRS)評(píng)估患者疼痛度,由0分起始,逐漸過(guò)渡至10分,患者根據(jù)個(gè)人主觀感受在表中做標(biāo)記,分值增高代表疼痛感越強(qiáng)。采集兩組空腹靜脈外周血3 mL,常溫下離心提血清,采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)量血尿酸、血肌酐、紅細(xì)胞沉降率等血常規(guī)指標(biāo)。采集兩組空腹靜脈外周血3 mL,常溫下離心提血清,行酶聯(lián)免疫法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)等炎癥因子水平,儀器使用日本協(xié)和醫(yī)藥株式會(huì)社生產(chǎn)的AP-960全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀,試劑盒使用上海谷研生物科技有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫試劑盒,嚴(yán)格遵循說(shuō)明書(shū)操作。統(tǒng)計(jì)兩組惡心嘔吐、上腹部不適、肝腎異常等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 觀察組治療總有效率較對(duì)照組更高(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n,n(×10-2)]

2.2 兩組疼痛情況對(duì)比 觀察組關(guān)節(jié)疼痛發(fā)作次數(shù)較對(duì)照組更少,且治療后NRS評(píng)分更低(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組疼痛情況對(duì)比

2.3 兩組血常規(guī)指標(biāo)對(duì)比 觀察組治療后尿酸、紅細(xì)胞沉降率均較對(duì)照組更低(P<0.05),兩組治療后肌酐水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組血常規(guī)指標(biāo)對(duì)比

2.4 兩組炎癥因子對(duì)比 觀察組治療后TNF-α、IL-1β、IL-17均較對(duì)照組更低(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組炎癥因子對(duì)比

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 觀察組惡心嘔吐、上腹部不適、肝腎異常等不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組更低(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n,n(×10-2)]

3 討論

痛風(fēng)是與酶及代謝異常、核酸轉(zhuǎn)換增加、嘌呤攝入增加、腎清除能力減弱等因素密切相關(guān)的關(guān)節(jié)疾病,該病的常見(jiàn)誘發(fā)因素包括不健康飲食、使用抑制尿酸排泄的藥物、過(guò)量飲酒、合并代謝疾病等[9-10]。痛風(fēng)患者主要癥狀表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅腫熱痛,部分患者可伴有發(fā)熱、畏寒、全身不適、心動(dòng)過(guò)速,對(duì)患者生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響[11-12]。別嘌呤醇是臨床常用治療痛風(fēng)的藥物,其作用機(jī)制是拮抗黃嘌呤氧化酶和黃嘌呤脫氫酶活性,阻斷次黃嘌呤的轉(zhuǎn)化過(guò)程,從而抑制尿酸形成,減少尿酸鹽沉積[13]。但有報(bào)道顯示,部分患者單用別嘌呤醇效果不佳,且老年患者常受到藥物不良反應(yīng)困擾[14]。

秋水仙堿是從百合科藥物中提取出的生物堿,可抑制白細(xì)胞的吞噬與活動(dòng)減少尿酸結(jié)晶沉積,減輕疼痛反應(yīng)[15]。但是,秋水仙堿容易引發(fā)胃腸道不良反應(yīng),出現(xiàn)水、電解質(zhì)紊亂,而這與其劑量有關(guān)[16]。李冠等[17]發(fā)現(xiàn),小劑量秋水仙堿聯(lián)合常規(guī)治療不僅可以提高療效,且可以降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率較對(duì)照組更高,且關(guān)節(jié)疼痛發(fā)作次數(shù)更少,治療后NRS評(píng)分更低(P<0.05)。這是因?yàn)閯e嘌呤醇可抑制尿酸形成,降低疼痛發(fā)作頻率與強(qiáng)度,而秋水仙堿可以結(jié)合中性白細(xì)胞微管蛋白亞單位,改變中性白細(xì)胞細(xì)胞膜功能,抑制其趨化、黏附、吞噬作用,減少炎性反應(yīng),緩解痛風(fēng)發(fā)作,同時(shí)小劑量秋水仙堿維持用藥可以抑制關(guān)節(jié)局部細(xì)胞,控制關(guān)節(jié)周?chē)t腫等炎性變化[18]。觀察組治療后尿酸、紅細(xì)胞沉降率均較對(duì)照組更低(P<0.05)。這可能與小劑量秋水仙堿與別嘌呤醇聯(lián)合作用打破炎性反應(yīng)與尿酸變化之間的相互影響有關(guān),從而更好地改善尿酸及相關(guān)指標(biāo)[19]。而兩組治療后肌酐水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),證明小劑量秋水仙堿聯(lián)合別嘌呤醇治療不會(huì)影響腎功能。

除代謝因素外,免疫與炎癥反應(yīng)也參與老年痛風(fēng)的發(fā)生與發(fā)展[20]。其中TNF-α屬于多向性促炎因子,由活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞及單核細(xì)胞分泌[21];IL-1β是生物學(xué)活性受到嚴(yán)格調(diào)控的促炎細(xì)胞因子,其參與多種細(xì)胞活動(dòng)及多種免疫性炎癥反應(yīng)[22];IL-17可促進(jìn)T細(xì)胞激活并刺激上皮細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子,誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞分泌,從而加重炎性反應(yīng)[23]。本研究中,觀察組治療后TNF-α、IL-1β、IL-17均較對(duì)照組更低(P<0.05),提示小劑量秋水仙堿聯(lián)合別嘌呤醇治療可以改善老年痛風(fēng)患者炎癥因子水平。劉元德等[24]的研究中顯示,使用大劑量秋水仙堿治療不良反應(yīng)發(fā)生率可達(dá)58.3%,而小劑量秋水仙堿治療不良反應(yīng)發(fā)生率僅為20.0%。本組中,觀察組惡心嘔吐、上腹部不適、肝腎異常等不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組更低(P<0.05),同樣證明小劑量秋水仙堿安全有效。究其原因是小劑量秋水仙堿維持性給藥可以減少痛風(fēng)急性發(fā)作次數(shù),減少藥物使用頻率,且避免了大劑量給藥對(duì)胃腸的傷害[25]。

4 結(jié)論

老年痛風(fēng)患者給予小劑量秋水仙堿聯(lián)合別嘌呤醇治療可有效控制癥狀,減輕疼痛程度,減少疼痛發(fā)作次數(shù),改善血管內(nèi)皮功能,抑制炎癥因子表達(dá),且安全性可靠。