英提扎爾·努爾麥麥提?瑪依拉·吾甫爾

【摘要】 目的 探討纖維蛋白原/白蛋白比值（FAR）與早發(fā)冠心?。≒CAD）患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法 收集因胸痛就診并首次行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)（CAG）患者（男性< 55歲，女性< 65歲）的相關(guān)信息。共261例患者納入研究，根據(jù)CAG結(jié)果將研究對(duì)象分為非冠心病組和PCAD組。收集2組患者相關(guān)指標(biāo)及資料并計(jì)算FAR，根據(jù)Gensini評(píng)分（GS）評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變程度。比較各組纖維蛋白原（Fib）、白蛋白（ALB）及FAR水平的差異，探討三者水平與GS之間的關(guān)系。結(jié)果 與非冠心病組相比，PCAD組中Fib及FAR水平升高，而ALB水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均< 0.05）。Spearman相關(guān)分析顯示Fib、FAR水平與GS呈正相關(guān)，白蛋白呈負(fù)相關(guān)，其中FAR的相關(guān)性最強(qiáng)。Logistic回歸分析提示，F(xiàn)ib和FAR的增高是冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度增高的危險(xiǎn)因素（OR>1），相反，ALB水平的增高為保護(hù)因素（OR<1）。受試者操作特征曲線顯示，F(xiàn)ib曲線下面積（AUC）為0.800，靈敏度為73.90%，特異度為83.20%；ALB的AUC為0.925，靈敏度為95.70%，特異度為85.30%；FAR的AUC為0.991，靈敏度為97.80%，特異度為93.70%；FAR對(duì)冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度的預(yù)測(cè)價(jià)值大于Fib、ALB。結(jié)論 FAR與GS評(píng)分呈正相關(guān)，與PCAD患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度關(guān)系密切。FAR預(yù)測(cè)PCAD患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于Fib、ALB。

【關(guān)鍵詞】 早發(fā)冠心?。还跔顒?dòng)脈病變嚴(yán)重程度；纖維蛋白原/白蛋白比值；Gensini評(píng)分

Correlation between FAR and severity of coronary artery lesions in patients with premature coronary artery disease Nurmaimaiti Ying， Wufur Ma. Department of Cardiology， the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830000，China

Corresponding author， Wufur Ma， E-mail： 1151486809@qq.com

【Abstract】 Objective To investigate the association between fibrinogen/albumin ratio （FAR） and the severity of coronary artery lesions in patients with premature coronary artery disease （PCAD）. Methods Clinical data of patients who initially underwent coronary angiography （CAG） due to chest pain， male patients aged < 55 years old and female aged < 65 years old， were collected. A total of 261 patients were recruited in this study. According to CAG results， all patients were divided into the non-coronary heart disease group and PCAD group. Relevant indexes and data of patients in two groups were collected and FAR was calculated. The degree of coronary artery lesions was evaluated according to the Gensini score （GS）. The differences of fibrinogen （Fib）， albumin （ALB） and FAR levels were compared between two groups， and the relationship between these three indexes and GS was discussed. Results ? Compared with the non-coronary heart disease group， the Fib and FAR levels were increased， whereas the ALB level was decreased in the PCAD group， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. Spearman correlation analysis showed that Fib and FAR levels were positively correlated with GS， while albumin level was negatively correlated with GS. Among three indexes， FAR had the highest correlation. Logistic regression analysis suggested that increased Fib and FAR levels were the risk factors for increased degree of stenosis of coronary lesions （OR>1）， whereas increased ALB level was a protective factor （OR<1）.The receiver operating characteristic （ROC） curve showed that the area under the ROC curve （AUC） of Fib was 0.800， the sensitivity was 73.90% and the specificity was 83.20%. The AUC of ALB was 0.925， the sensitivity was 95.70% and the specificity was 85.30%. The AUC of FAR was 0.991， the sensitivity was 97.80% and the specificity was 93.70%. FAR was more valuable in predicting the degree of stenosis of coronary artery lesions than Fib and ALB. Conclusions FAR is positively correlated with GS， and closely correlated with the severity of coronary artery lesions in PCAD patients. FAR yields better value in predicting the severity of coronary artery lesions in PCAD patients than Fib and ALB.

【Key words】 Premature coronary artery disease； Severity of coronary artery lesion； Fibrinogen/albumin ratio；Gensini score

近年來(lái)，隨著生活節(jié)奏的加快，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┱蛏鐣?huì)中青年人群過(guò)渡。2021年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)發(fā)布的最新版心臟及卒中數(shù)據(jù)文件顯示在全球范圍內(nèi)中青年人群冠心病發(fā)病率增加尤為明顯［1］。早發(fā)冠心?。≒CAD）為男性< 55歲、女性< 65歲的冠心病患者［2］。研究顯示，我國(guó)冠心病的發(fā)病年齡較20世紀(jì)80年代提前10歲［3］。有PCAD家族史的人往往伴有較重的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變，是未來(lái)急性冠狀動(dòng)脈事件的有力預(yù)測(cè)因子，因此對(duì)整個(gè)家族帶來(lái)的傷害及負(fù)擔(dān)很大［4］。

纖維蛋白原（Fib）是一種急性期反應(yīng)蛋白，除參與前期的炎癥反應(yīng)，還參與后期的血栓形成，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展［5］。血漿白蛋白（ALB）與炎癥反應(yīng)及凝血過(guò)程等相關(guān)，其降低可刺激脂質(zhì)和凝血因子的合成增加，促使硬化斑塊增大，加速血栓形成［6］?？梢?jiàn)，炎癥反應(yīng)時(shí)Fib和ALB變化相反，與體內(nèi)各種炎癥刺激因子一起損傷冠狀動(dòng)脈；而纖維蛋白原/白蛋白比值（FAR）作為新型炎癥復(fù)合物囊括了前兩者的特性，其評(píng)估PCAD患者冠狀動(dòng)脈病變的價(jià)值均優(yōu)于Fib及ALB。FAR是與冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變相關(guān)的一種新型炎癥標(biāo)志物，是預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈慢血流和PCI術(shù)后無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的可靠生物學(xué)標(biāo)志物［7］。FAR隨冠狀動(dòng)脈病變的進(jìn)展而逐漸升高，與已建立的炎癥標(biāo)志物相比，F(xiàn)AR能夠更好地反映體內(nèi)炎癥狀態(tài)及冠狀動(dòng)脈病變程度［8］。FAR與冠心病的發(fā)生有一定聯(lián)系，然而FAR與PCAD的研究少。因此，本研究討論FAR與PCAD患者冠狀動(dòng)脈病變程度之間的相關(guān)性，為PCAD的臨床評(píng)估提供一定的參考價(jià)值。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

回顧性收集2018年1月至 2020年1月因胸痛于我院心內(nèi)科住院并首次行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)（CAG）患者261例。納入標(biāo)準(zhǔn)：在冠狀動(dòng)脈血管的主要分支中，至少要有一分支狹窄程度在50%及以上，并且男< 55歲，女< 65歲；既往無(wú)CAG病史；臨床資料及既往病史明確。排除標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷風(fēng)濕結(jié)締組織病、血液病、惡性腫瘤疾病、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、自身免疫相關(guān)性疾病等；肝、腎功能損傷、合并心力衰竭、惡性心律失常等重要器官功能?chē)?yán)重?fù)p傷的患者；所有患者均簽署相關(guān)知情同意書(shū)。

二、方 法

詳細(xì)記錄所有入選患者的性別、年齡、吸煙飲酒史、既往史等基本信息。收集患者在住院24 h以?xún)?nèi)、行CAG術(shù)前的空腹靜脈血，檢測(cè)生化、凝血功能等實(shí)驗(yàn)室相關(guān)數(shù)據(jù)；計(jì)算FAR值［Fib（g/L）

與ALB（g/L）的比值乘以100%］。通過(guò)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈行CAG術(shù)，收集CAG結(jié)果，記錄病變血管數(shù)量及病變血管狹窄程度，并計(jì)算Gensini評(píng)分（GS）。采用GS評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變程度，冠狀動(dòng)脈狹窄程度≤25%計(jì)1分，26%～50%計(jì)2分，51%～75%計(jì)4分，76%～90%計(jì)8分，91%～99%計(jì)16分，100%計(jì)32分。病變部位系數(shù)：左主干×5；左前降支：近段×2.5、中段×1.5、遠(yuǎn)段×1、第一對(duì)角支×1、第二對(duì)角支×0.5；回旋支：近段×2.5、中段×1、鈍緣支×1、后降支×1、后側(cè)支×0.5；右冠狀動(dòng)脈：近段×1、遠(yuǎn)段×1、后降支×1。相應(yīng)積分?jǐn)?shù)與系數(shù)相乘后求和為GS。根據(jù)GS將PCAD患者分為低GS組（≤21分，49例），中GS組（22～29分，46例），高GS組（> 30分，46例）。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用MedCalc 20.0和GraphPad Prism 8.0軟件繪制統(tǒng)計(jì)圖。正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，偏態(tài)分布的資料以M（QL，QU）表示；若計(jì)量資料滿足正態(tài)性和方差齊性，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，若不滿足兩組間比較采用獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻率和構(gòu)成比表示，組間比較采用χ 2檢驗(yàn)；PCAD患者GS評(píng)分與Fib、ALB、FAR水平相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析，F(xiàn)ib、ALB、FAR在低、中、高GS組間比較采用Kruskal Wallis H檢驗(yàn)；將冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度作為因變量，分別將Fib、ALB、FAR水平作為自變量，采用單因素和多因素二元Logistic回歸和有序Logistic回歸來(lái)分析Fib、ALB、FAR與冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度的相關(guān)性；進(jìn)一步采用受試者操作特征（ROC）曲線分析來(lái)比較Fib、ALB、FAR對(duì)PCAD患者冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度的預(yù)測(cè)能力，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、Fib、ALB、FAR水平與PCAD的相關(guān)性分析

共納入PCAD患者141例，男98例、女43例，年齡（48.50±6.68）歲。非冠心病組120例，男59例、女61例，年齡（48.02±6.41）歲。PCAD組與非冠心病組年齡、肌酐、ALT、AST水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均> 0.05）。PCAD組男性、吸煙比例、高血壓比例、糖尿病比例均高于非冠心病組（P均< 0.05）。PCAD組總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、Fib、FAR水平均高于非冠心病組（P均< 0.05），非冠心病組HDL-C、ALB水平高于PCAD組（P均< 0.05）。見(jiàn)表1。

二、冠狀動(dòng)脈病變不同狹窄程度患者基線資料和生化指標(biāo)比較

低GS組、中GS組、高GS組的年齡、性別、吸煙比例、高血壓比例比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均> 0.05），3組糖尿病比例比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。3組肌酐、總膽固醇、甘油三酯、HDL-C、ALT、AST水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），而3組LDL-C水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

三、Fib、ALB、FAR水平與PCAD患者GS的相關(guān)性分析

低GS組、中GS組、高GS組Fib、ALB、FAR比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均< 0.05）；用Spearman

秩相關(guān)分析探討Fib、ALB、FAR水平與GS的相關(guān)性，結(jié)果提示Fib、FAR水平與GS呈正相關(guān)（rs=0.414，P < 0.001；rs=0.823，P < 0.001）；ALB與GS呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.797，P < 0.001），三者中GS與FAR相關(guān)性最強(qiáng)。見(jiàn)表3、圖1。

四、Fib、ALB、FAR水平與冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度的相關(guān)性分析

Logistic回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)ib、ALB、FAR水平均與冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度相關(guān)（P < 0.05），其中Fib水平和FAR的增高是冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度增高的危險(xiǎn)因素（OR > 1），ALB水平的增高是冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度增高的保護(hù)因素（OR < 1）。見(jiàn)表4。

五、Fib、ALB、FAR水平對(duì)PCAD冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度的預(yù)測(cè)能力

將PCAD患者分為冠狀動(dòng)脈病變輕度組（低GS組+中GS組，95例）和冠狀動(dòng)脈病變重度組（高GS組，46例），以Fib、ALB、FAR來(lái)預(yù)測(cè)PCAD患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度作ROC曲線發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AR的AUC值大于Fib和ALB。見(jiàn)表5、圖2。

討 論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化改變可能在15歲，甚至更早就可以開(kāi)始［9］。青春期和成年早期是預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的最佳階段，但較好的評(píng)估這一階段人群患冠心病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)工具并不多［10］。PCAD患者具有發(fā)病隱匿，病程短，胸痛癥狀不典型，多以單支病變（尤其是左前降支）為主，側(cè)支循環(huán)差，起病急驟，主要以ACS起病、易導(dǎo)致嚴(yán)重不良后果等特點(diǎn)［11］。對(duì)我國(guó)喀什地區(qū)冠心病患者群開(kāi)展的相關(guān)研究結(jié)果提示，喀什地區(qū)女性冠心病患者在65歲前發(fā)病較為常見(jiàn)［12］。有研究提出年輕人患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)似乎在亞洲人群中較為常見(jiàn)，不僅如此，PCAD患者在治療費(fèi)用、生活質(zhì)量及預(yù)后情況等方面均比非PCAD患者更為嚴(yán)重，給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)了極大的負(fù)擔(dān)［13］。

Fib作為凝血因子Ⅰ，在血栓形成及粥樣硬化斑塊發(fā)生等方面具有重要意義，它與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合導(dǎo)致血管活性介質(zhì)的釋放，并通過(guò)PCSK9通路促進(jìn)LDL在內(nèi)皮細(xì)胞下沉積，增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性，促進(jìn)LDL和載脂蛋白A的聚集等，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性及易損傷［14］。血漿ALB降低不僅使氧自由基清除被抑制，還可以通過(guò)增加Fib的表達(dá)而導(dǎo)致紅細(xì)胞聚集性增強(qiáng)，引發(fā)血液流變學(xué)改變，從而損傷內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致冠心病的發(fā)生［15］。Fib、ALB在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)生、發(fā)展中有一定的臨床價(jià)值［16］。本研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ib水平在PCAD組明顯高于非冠心病組，F(xiàn)ib與GS評(píng)分呈正相關(guān)，而ALB水平與PCAD患者GS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，提示Fib水平越高，ALB水平越低則冠狀動(dòng)脈狹窄程度越嚴(yán)重，可以推測(cè)高水平的Fib及低水平的ALB參與了PCAD患者的病情演變，檢測(cè)Fib及ALB水平在評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度等方面具有一定的價(jià)值。

新型標(biāo)志物FAR可以從炎癥和血流動(dòng)力學(xué)兩個(gè)方面預(yù)測(cè)疾病的情況，能更好地為冠心病的臨床診斷提供參考價(jià)值［17］。王同等［18］研究發(fā)現(xiàn)與傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素相似，F(xiàn)AR與冠心病的發(fā)生、發(fā)展與病變嚴(yán)重程度之間有一定的相關(guān)性。FAR預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的價(jià)值均高于Fib、ALB及LDL，值得關(guān)注的是FAR在中青年患者中的預(yù)測(cè)價(jià)值均高于血脂及血脂相關(guān)衍生物［19］。本研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AR水平在PCAD組明顯高于非冠心病組，并隨著GS的升高FAR水平也會(huì)增加，F(xiàn)AR水平與GS呈正相關(guān)，并且相關(guān)性強(qiáng)于Fib及ALB，F(xiàn)AR水平越高則冠狀動(dòng)脈狹窄程度越嚴(yán)重，GS評(píng)分越高，其結(jié)果與李玲［8］、楊旭［20］研究結(jié)果一致，提示檢測(cè)FAR水平有利于PCAD患者血管病變嚴(yán)重程度的評(píng)估，在PCAD患者危險(xiǎn)分層方面可能有一定的臨床價(jià)值。我們繪制ROC曲線結(jié)果提示，F(xiàn)AR預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈重度病變的臨界值、AUC、靈敏度、特異度等均明顯大于Fib和ALB，表明FAR能更好地預(yù)測(cè)PCAD患者冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度，這與李玲［8］、云春艷［19］的研究結(jié)論尚一致。有學(xué)者把研究對(duì)象分為ACS組和慢性冠狀動(dòng)脈疾病組，發(fā)現(xiàn)前者FAR水平及Gensini評(píng)分均高于后者［20］。而如前所述，PCAD患者多以ACS發(fā)病，說(shuō)明在PCAD患者中檢測(cè)FAR有一定的意義。

綜上所述，F(xiàn)AR與PCAD患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度及GS評(píng)分之間存在相關(guān)性，在研究PCAD發(fā)生、發(fā)展及評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度方面具有一定的臨床價(jià)值，而臨床工作中FAR便于檢測(cè)，是一種比較經(jīng)濟(jì)、高效、安全的生物標(biāo)志物，容易被PCAD人群接受，在初步評(píng)估PCAD患者的炎癥負(fù)荷狀態(tài)、斑塊特征和冠狀動(dòng)脈病變程度等方面更加靈敏且可靠，在臨床工作中有利于快速判別病情，并及時(shí)給予干預(yù)，對(duì)于改善PCAD患者預(yù)后具有很大潛力。而本研究樣本來(lái)源較局限，樣本量較少，為單中心回顧性研究，期待行更多的大樣本，多中心，前瞻性研究探討FAR與PCAD之間的關(guān)系。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2023-06-03）

（本文編輯：楊江瑜）