高穎,楊俊娟,柳蕊
鄭州市婦幼保健院產(chǎn)科,河南 鄭州 450000
胎兒生長受限(fetal growth restriction,F(xiàn)GR)是指胎兒出生時的體質(zhì)量偏低,不能達到對應(yīng)的妊娠周數(shù)的平均體格發(fā)育水平,即胎兒出生時的體質(zhì)量低于新生兒平均體質(zhì)量的兩個標準差,或低于新生兒正常體質(zhì)量的第10 百分位數(shù)[1]。FGR 發(fā)生的原因較為復(fù)雜,目前臨床上尚無權(quán)威的干預(yù)方案。近年來,F(xiàn)GR發(fā)生率呈逐年上升的趨勢,且FGR 是圍產(chǎn)兒死亡的重要原因之一,死亡率超過1.5%,因此,F(xiàn)GR 越來越受到重視[2-3]。相關(guān)研究顯示,為了滿足胎兒的神經(jīng)健康發(fā)育和內(nèi)臟器官生長需要,孕期需補充大量的維生素B12(VitB12)和葉酸,而孕婦體內(nèi)的VitB12和葉酸無法自身合成,需外源性進行補充[4-5]。血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一種蛋氨酸代謝的產(chǎn)物,與妊娠晚期發(fā)生流產(chǎn)、宮內(nèi)胎兒發(fā)生窘迫等具有相關(guān)性[6]。因此,臨床認為孕婦及臍帶靜脈血中VitB12、葉酸和HCY 含量可能與FGR的發(fā)生相關(guān)[7]。基于此,本研究將分析孕婦及臍帶靜脈血中VitB12、葉酸和HCY的含量與FGR 的相關(guān)性,為胎兒生長受限病因及防治提供新的思路。
1.1 一般資料 選取2019 年1 月1 日至2022 年12 月31 日在鄭州市婦幼保健院住院分娩的84 例FGR 患兒作為FGR 組。納入標準:均符合FGR 診斷標準[8];單胎;孕期篩查未發(fā)現(xiàn)胎兒存在結(jié)構(gòu)或染色體異常等情況;孕婦無偏食、節(jié)食、吸毒、吸煙史等不良生活習慣。排除標準:孕期篩查胎兒具有明顯結(jié)構(gòu)畸形;胎兒染色體異常;本次妊娠有嚴重的妊娠劇吐病史;孕期曾在本院住院診治但最終未在本院住院分娩及資料不全者。另選擇同期在我院分娩的84 例正常新生兒作為對照組。兩組產(chǎn)婦的分娩年齡、分娩孕周、孕次、分娩方式和新生兒性別比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。
表1 兩組產(chǎn)婦的一般情況比較[±s,例(%)]Table 1 Comparison of general conditions between two groups of pregnant women[±s,n(%)]
表1 兩組產(chǎn)婦的一般情況比較[±s,例(%)]Table 1 Comparison of general conditions between two groups of pregnant women[±s,n(%)]
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1.2 檢測方法 孕婦入院后(胎兒娩出前),抽取空腹靜脈血5~6 mL,胎兒娩出后胎盤娩出前鉗夾臍帶,在近胎盤側(cè)抽取臍靜脈血5~6 mL。2 500 r/min(離心半徑8 cm)離心15 min,獲取上層血清待檢。酶聯(lián)免疫吸附法測定孕婦及臍帶靜脈血中血清VitB12、葉酸及HCY的含量,試劑盒購于雅培貿(mào)易(上海)有限公司。
1.3 觀察指標 (1)比較FGR 組和對照組新生兒的生長指標;(2)比較FGR 組和對照組孕婦及臍帶靜脈血中血清VitB12、葉酸及HCY 含量;(3)分析孕婦與臍帶靜脈血中血清VitB12、葉酸、HCY 含量的相關(guān)性;(4)分析孕婦及臍帶靜脈血血清VitB12、葉酸及HCY含量與新生兒生長指標的相關(guān)性。
1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS26.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;計量資料經(jīng)K-S正態(tài)性檢驗和Bartlett方差齊性檢驗,符合正態(tài)分布且方差齊,以均數(shù)±標準差(x-±s)表示,兩組比較采用獨立樣本t檢驗;采用Pearson 相關(guān)性檢驗分析孕婦及臍帶靜脈血血清VitB12、葉酸、HCY含量與新生兒生長指標的相關(guān)性。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
2.1 FGR組和對照組新生兒生長指標比較 FGR組新生兒的出生體質(zhì)量、出生身長、出生頭圍明顯低(短)于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組新生兒的生長指標比較(±s)Table 2 Comparison of growth indicators of newborns between the two groups(±s)
表2 兩組新生兒的生長指標比較(±s)Table 2 Comparison of growth indicators of newborns between the two groups(±s)
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2.2 FGR 組和對照組孕婦及臍帶靜脈血血清VitB12、葉酸及HCY含量比較 FGR組孕婦靜脈血及臍帶靜脈血中血清VitB12、葉酸的含量明顯低于對照組,而孕婦靜脈血及臍帶靜脈血中HCY的含量高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組孕婦及臍帶靜脈血的血清VitB12、葉酸、HCY含量比較(±s)Table 3 Comparison of serum VitB12, folic acid, and HCY contents in pregnant women and umbilical cord venous blood between the two groups(±s)
表3 兩組孕婦及臍帶靜脈血的血清VitB12、葉酸、HCY含量比較(±s)Table 3 Comparison of serum VitB12, folic acid, and HCY contents in pregnant women and umbilical cord venous blood between the two groups(±s)
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2.3 孕婦與臍帶靜脈血中血清VitB12、葉酸、HCY含量的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗結(jié)果顯示,孕婦靜脈血中血清VitB12、葉酸、HCY的含量與臍帶靜脈血中的含量呈正相關(guān)(r=0.872、0.673、0.650,P<0.05)。
2.4 孕婦及臍帶靜脈血血清VitB12、葉酸及HCY 含量與新生兒生長指標的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗結(jié)果顯示,孕婦及臍帶靜脈血血清VitB12、葉酸含量與新生兒出生體質(zhì)量、出生身長和出生頭圍呈正相關(guān),而孕婦及臍帶靜脈血HCY 含量與新生兒出生體質(zhì)量、出生身長和出生頭圍呈負相關(guān)(P<0.05),見表4。
表4 孕婦及臍帶靜脈血VitB12、葉酸、HCY含量與新生兒生長指標的相關(guān)性Table 4 Relationship of the content of VitB12, folic acid, and HCY in pregnant women and umbilical cord venous blood with the growth indexes of newborns
VitB12和葉酸對人類的新陳代謝至關(guān)重要,任何一項缺乏均可影響DNA的合成,引起巨幼細胞性貧血,且VitB12缺乏時甲基四氫葉酸不能轉(zhuǎn)化成四氫葉酸,也會影響DNA 的合成。本研究結(jié)果證實,F(xiàn)GR 組孕婦靜脈血及臍帶靜脈血中血清VitB12、葉酸的含量明顯低于對照組,孕婦靜脈血中血清VitB12、葉酸的含量與臍帶靜脈血中的含量呈正相關(guān),且孕婦及臍帶靜脈血血清VitB12、葉酸含量與新生兒出生體質(zhì)量、出生身長和出生頭圍呈正相關(guān),與汪靖園等[9]和Chittaranjan[10]研究結(jié)果相似,表明FGR的發(fā)生可能與孕婦體內(nèi)VitB12和葉酸缺乏有關(guān)。因為葉酸缺乏影響胚胎植入后蛻膜血管生成因子(包括血管內(nèi)皮生長因子A、胎盤生長因子和血管內(nèi)皮生長因子受體2)的表達,抑制蛻膜血管生成,引起血管密度異常,血管竇增大和延長,造成胎盤灌注不足,降低新生兒出生體質(zhì)量[11]。VitB12和葉酸均可通過飲食獲得,因此,孕婦應(yīng)注意含VitB12和葉酸食物的攝入,避免發(fā)生VitB12和葉酸不足,引發(fā)FGR。
蛋氨酸是蛋白質(zhì)合成所必需的氨基酸,HCY是人體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)重要的中間產(chǎn)物,葉酸和VitB12是HCY 重新合成蛋氨酸的重甲基化的重要輔酶[12]。當VitB12缺乏或不足時,可引起HCY蓄積,可能導(dǎo)致FGR的發(fā)生。HCY含量較高時容易被氧化生成HCY化合物,產(chǎn)生過氧化氫和超氧離子自由基,損傷血管內(nèi)皮細胞;同時導(dǎo)致細胞釋放一氧化氮產(chǎn)物減少,內(nèi)皮細胞介導(dǎo)的血小板抑制作用減弱,血小板黏附聚集,增加血栓形成傾向,影響胎盤供血[13]。本研究結(jié)果證實,F(xiàn)GR 組孕婦靜脈血及臍帶靜脈血中HCY 的含量明顯高于對照組,孕婦靜脈血中血清HCY含量與臍帶靜脈血中HCY 含量呈正相關(guān),孕婦及臍帶靜脈血HCY 含量與新生兒出生體質(zhì)量、出生身長和出生頭圍呈負相關(guān),與Tsitsiou等[14]、楊蕾等[15]研究結(jié)果相似,表明FGR的發(fā)生可能與HCY的含量過高有關(guān)。因為HCY可通過合體滋養(yǎng)細胞微絨毛質(zhì)膜的轉(zhuǎn)運機制轉(zhuǎn)運至胎盤,對胎盤代謝和功能以及胎兒發(fā)育產(chǎn)生破壞作用,影響新生兒出生體質(zhì)量,與新生兒生長指標呈負相關(guān)。胎盤的生理功能和形態(tài)受DNA 甲基化的嚴格調(diào)控。胎盤整體DNA甲基化和胎盤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1 的轉(zhuǎn)錄豐度與人類妊娠中的胎盤和胎兒生長有關(guān),尤其是在女胎FGR 中。正常情況下,HCY 在N5-CH3-FH4 轉(zhuǎn)甲基酶的作用下合成甲硫氨酸被分解代謝,濃度維持在較低水平,當存在某些因素(如性別依賴基因FPR3和NRM 的差異表達影響DNA甲基化)影響HCY的代謝,致高HCY 血癥時會影響血管生成因子的生成,引起胎盤功能障礙FGR的發(fā)生[16]。
綜上所述,F(xiàn)GR孕婦靜脈血及臍帶靜脈血中血清VitB12、葉酸的含量明顯低于健康新生兒,而孕婦靜脈血及臍帶靜脈血中HCY的含量高于健康新生兒,孕婦靜脈血中血清VitB12、葉酸、HCY含量的含量與臍帶靜脈血中的含量呈正相關(guān),且孕婦及臍帶靜脈血血清VitB12、葉酸及HCY含量與新生兒生長指標具有顯著相關(guān)性,臨床可根據(jù)孕婦靜脈血血清VitB12、葉酸及HCY含量推測胎兒是否缺乏VitB12、葉酸,以及HCY含量是否過高,并及時采取干預(yù)措施,減少FGR的發(fā)生。