劉克學(xué)

（泰和縣中醫(yī)院急診科，江西 泰和 343799）

胃潰瘍（gastric ulcer，GU）為消化道常見病之一，多由幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染所致，其病情遷延，易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重情況下可導(dǎo)致出血、穿孔及癌變等危急病癥，對(duì)患者生命安全存在較大威脅[1，2]。目前，質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）為Hp 相關(guān)性胃潰瘍首選治療方案，以蘭索拉唑等藥物最為常見，該藥可抑制胃酸分泌，緩解黏膜損害，促進(jìn)潰瘍愈合，達(dá)到治療目的，但該藥單用療效有限，臨床多推薦其與胃黏膜保護(hù)藥聯(lián)合應(yīng)用，以保證治療效果[3，4]。鋁碳酸鎂為當(dāng)前常用的胃黏膜保護(hù)劑，可釋放相關(guān)活性成分，形成黏液-碳酸氫鹽屏障，對(duì)胃粘膜具有積極保護(hù)作用，有利于胃潰瘍的修復(fù)愈合[5，6]?；诖耍狙芯窟x擇2021 年4月-2022 年4 月泰和縣中醫(yī)院收治的62 例Hp 相關(guān)性GU 患者，觀察鋁碳酸鎂聯(lián)合蘭索拉唑治療Hp相關(guān)性GU 的療效與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年4 月-2022 年4 月泰和縣中醫(yī)院收治的62 例Hp 相關(guān)性GU 患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（31 例）與觀察組（31 例）。對(duì)照組男18 例，女13 例；年齡20～62 歲，平均年齡（44.57±5.81）歲，病程1～7 年，平均病程（3.64±1.02）年；潰瘍直徑5～17 mm，平均直徑（7.84±1.89）mm。觀察組男19 例，女12 例；年齡20～63 歲，平均年齡（44.63±5.90）歲，病程1～7 年，平均病程（3.71±1.08）年；潰瘍直徑5～17 mm，平均直徑（7.76±1.90）mm。兩組性別、年齡、病程、潰瘍直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情且自愿參加。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診為胃潰瘍，且Hp 檢驗(yàn)陽性；②無藥物禁忌；③入組前1 周未服用胃潰瘍相關(guān)治療藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胃出血、穿孔等消化道疾病者；②妊娠及哺乳期患者；③惡性腫瘤者；④合并肝腎功能障礙者。

1.3 方法 所有患者均接受Hp 三聯(lián)療法，奧美拉唑腸溶膠囊（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030412，規(guī)格：10 mg）20 mg/次，1～2 次/d；克拉霉素（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10960227，規(guī)格：0.25 g/片）0.5 g/次，2 次/d；阿莫西林（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020363，規(guī)格：0.25 g/粒）1 g/次，2 次/d。

1.3.1 對(duì)照組 在上述方案基礎(chǔ)上給予蘭索拉唑腸溶片（汕頭經(jīng)濟(jì)特區(qū)鮀濱制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10980136，規(guī)格：15 mg/片）治療，30 mg/次，1 次/d，療程8 周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鋁碳酸鎂咀嚼片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司啟東分公司，國藥準(zhǔn)字H20013410，規(guī)格：0.5 g/片）治療，0.5 g/次，3 次/d，于餐后1～2 h 咀嚼后服用，療程8 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、Hp 根除率、潰瘍直徑、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[白細(xì)胞介素2（IL-2）、白細(xì)胞介素6（IL-6）]、用藥安全性（惡心、口干、腹瀉、皮疹、食欲不振等不良反應(yīng)發(fā)生率）、消化性潰瘍量表（QLICD-PU）評(píng)分及潰瘍復(fù)發(fā)率（治療后3 個(gè)月）。

1.4.1 臨床療效 痊愈：反酸、燒心、胸痛等癥狀消失，潰瘍愈合；好轉(zhuǎn)：反酸、燒心、胸痛等癥狀明顯改善，潰瘍愈合面積＞50%；無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（痊愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 QLICD-PU[7]QLICD-PU 共42 個(gè)條目，由慢性病共性模塊（QLICD-GM）與消化性潰瘍特異模塊組成，包括生理功能（10～50 分）、心理功能（11～55分）、社會(huì)功能（8～40 分）與特異模塊（13～65 分）4 個(gè)領(lǐng)域，總分42～210 分，分?jǐn)?shù)越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組（χ2=4.292，P=0.038），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組Hp 根除率、潰瘍直徑比較 兩組治療后潰瘍直徑均小于治療前，且觀察組潰瘍直徑小于對(duì)照組，Hp 根除率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組Hp 根除率、潰瘍直徑比較[n（%），±s]

表2 兩組Hp 根除率、潰瘍直徑比較[n（%），±s]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組治療后IL-2、IL-6水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s，ng/L）

表3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s，ng/L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組用藥安全性比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.218，P=0.641），見表4。

表4 兩組用藥安全性比較[n（%）]

2.5 兩組QLICD-PU 評(píng)分比較 兩組治療后QLICDPU 評(píng)分（生理功能、心理功能、社會(huì)功能、特異模塊）均高于治療前，且觀察組QLICD-PU 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組QLICD-PU 評(píng)分比較（±s，分）

表5 兩組QLICD-PU 評(píng)分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.6 兩組潰瘍復(fù)發(fā)率比較 治療后3 個(gè)月，觀察組潰瘍復(fù)發(fā)率為0，與對(duì)照組潰瘍的12.90%（4/31）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.276，P=0.039）。

3 討論

Hp 相關(guān)性胃潰瘍屬于慢性消化系統(tǒng)疾病，其發(fā)病多與胃酸等刺激性物質(zhì)過度分泌導(dǎo)致的胃黏膜受損有關(guān)[8]。因此，抑制胃酸分泌、降低胃粘膜損害，是促進(jìn)胃潰瘍愈合、改善其病情進(jìn)展的重要方式。目前，蘭索拉唑與鋁碳酸鎂均為胃潰瘍常用治療藥，前者為第二代質(zhì)子泵抑制劑，可有效抑制胃腸道細(xì)胞氫-鉀ATP 酶活性，阻礙氫離子轉(zhuǎn)運(yùn)，以此減少胃酸的形成與分泌，其生物利用率高、藥效時(shí)間持久，具有顯著抑酸作用[9，10]。鋁碳酸鎂則屬于新型胃粘膜保護(hù)劑，其活性成分具有獨(dú)特的層狀網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，經(jīng)咀嚼后可立即釋放，沉積于胃黏膜表面后形成保護(hù)層，有助于黏膜防御能力的有效提升[11，12]。此外，該藥還可中和胃酸、抑制胃蛋白酶活性，發(fā)揮抗酸作用的同時(shí)，刺激胃黏膜內(nèi)表皮生長(zhǎng)因子的釋放，以此增加黏膜疏水層內(nèi)磷脂含量，避免氫離子反滲引起的胃黏膜損害，為創(chuàng)面修復(fù)提供了有利條件[13，14]。將蘭索拉唑與鋁碳酸鎂聯(lián)合應(yīng)用于Hp 相關(guān)性胃潰瘍的治療中，可提高其抗酸效果，并發(fā)揮其屏障保護(hù)作用，有利于患者潰瘍愈合療效的進(jìn)一步改善[15，16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示鋁碳酸鎂聯(lián)合蘭索拉唑治療Hp相關(guān)性GU 療效肯定，其效果優(yōu)于單一蘭索拉唑治療。治療后，兩組潰瘍直徑均小于治療前，且觀察組潰瘍直徑小于對(duì)照組，Hp 根除率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明鋁碳酸鎂聯(lián)合蘭索拉唑可加速潰瘍愈合，并提高患者的Hp 根除率。究其原因，鋁碳酸鎂可促進(jìn)表皮生長(zhǎng)因子等保護(hù)因子的表達(dá)，增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）作用，加快黏膜上皮組織及腺體結(jié)構(gòu)的增殖修復(fù)，以此促進(jìn)黏膜的上皮化及增厚進(jìn)展，同時(shí)強(qiáng)化其黏膜保護(hù)作用，有利于潰瘍的快速修復(fù)[17，18]。此外，報(bào)道指出[19]，胃潰瘍屬炎癥性病變范疇，其病情進(jìn)展與體內(nèi)炎性介質(zhì)的釋放存在密切關(guān)聯(lián)，在胃潰瘍病癥處，其IL-2、IL-6 等炎癥因子水平多伴有明顯升高表現(xiàn)。而本研究顯示，兩組治療后IL-2、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示鋁碳酸鎂聯(lián)合蘭索拉唑可有效下調(diào)患者的炎性因子水平，為其潰瘍愈合提供了有利條件。用藥安全性方面，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明鋁碳酸鎂的聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，具有較高用藥安全性。分析原因，鋁碳酸鎂藥效溫和，可促進(jìn)胃黏膜前列腺素E2及表皮生長(zhǎng)因子的釋放合成，對(duì)胃黏膜具有重要保護(hù)作用，且有利于藥物的胃排空，可在一定程度上減少自身藥物對(duì)機(jī)體功能的影響，保證患者的用藥安全性[20，21]。兩組治療后QLICD-PU 評(píng)分（生理功能、心理功能、社會(huì)功能、特異模塊）均高于治療前，且觀察組QLICD-PU 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），表明鋁碳酸鎂聯(lián)合蘭索拉唑可有效改善潰瘍患者的生活質(zhì)量。分析認(rèn)為，二者聯(lián)合應(yīng)用可提高其綜合療效，有助于癥狀的快速緩解，且安全性高、副作用少，可減少潰瘍癥狀與藥物不良反應(yīng)對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，有助于胃潰瘍患者生活質(zhì)量的全面提升。同時(shí)，觀察組潰瘍復(fù)發(fā)率小于對(duì)照組（P＜0.05），提示鋁碳酸鎂聯(lián)合蘭索拉唑可有效降低患者的潰瘍復(fù)發(fā)概率。分析原因，機(jī)體Th1/Th2 細(xì)胞失衡是引起Hp持續(xù)感染與潰瘍復(fù)發(fā)的重要因素，而鋁碳酸鎂聯(lián)合蘭索拉唑可有效抑制IL-2、IL-6 等TH2細(xì)胞因子的生成，控制Th2 優(yōu)勢(shì)應(yīng)答，有利于Th1/Th2 免疫應(yīng)答平衡的恢復(fù)，從而降低復(fù)發(fā)率[22]。

綜上所述，鋁碳酸鎂聯(lián)合蘭索拉唑治療Hp 相關(guān)性GU 療效肯定，可提高Hp 根除率，促進(jìn)患者潰瘍愈合，下調(diào)炎性指標(biāo)，降低復(fù)發(fā)率，改善患者生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。