陳培楠,韓文莉,白合林,宋 昕,趙學(xué)科,喬佳欣,韓雪娜,范宗民,王 苒,李 貝,羅 宏,黃炳文,王立東

1)鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(河南省腫瘤醫(yī)院)胸外科 鄭州 450008 2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院省部共建食管癌防治國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 鄭州 450052 3)光山縣人民醫(yī)院 河南信陽 465499

食管癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,原發(fā)食管癌轉(zhuǎn)移至腦部較少見,發(fā)生率為0.4%～13.0%[1-4],但食管癌腦轉(zhuǎn)移患者一般處于疾病的晚期階段,預(yù)后較差。血腦屏障是食管癌腦轉(zhuǎn)移的一大屏障。鄢少聰?shù)萚5]指出腫瘤微環(huán)境、鈣激活鉀通道、神經(jīng)肽P物質(zhì)、組織蛋白酶S等可通過改變血腦屏障的通透性使腫瘤細(xì)胞通過血腦屏障,這些可能是腫瘤腦轉(zhuǎn)移的潛在機(jī)制。由于研究對(duì)象比較罕見,臨床醫(yī)師對(duì)食管癌腦轉(zhuǎn)移的臨床病理特征和危險(xiǎn)因素缺乏深刻的認(rèn)識(shí)。本研究通過對(duì)46例食管鱗狀細(xì)胞癌(食管鱗癌)腦轉(zhuǎn)移患者及配對(duì)非腦轉(zhuǎn)移患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,探討食管鱗癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床病理特征及腦轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素,幫助臨床醫(yī)師提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí),從而更好地制定個(gè)體化、精準(zhǔn)的治療方案,使患者獲益。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象收集省部共建食管癌防治國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室食管/賁門癌臨床診療、病理和隨訪信息數(shù)據(jù)庫中2012年4月至2021年2月漢族食管鱗癌腦轉(zhuǎn)移病例61例,將其中確認(rèn)腦轉(zhuǎn)移后行手術(shù)治療的46例納入本研究。46例中男38例,確診年齡(58.4±6.3)歲;女8例,確診年齡(61.4±6.3)歲。將性別、年齡作為匹配因素,按照1∶1傾向性評(píng)分匹配,選取未發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的46例食管鱗癌患者作為對(duì)照。患者均經(jīng)組織病理學(xué)診斷為食管鱗癌,無其他部位原發(fā)腫瘤。TNM分期參考UICC/AJCC第6版食管癌分期標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 臨床信息界定標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合本課題組以往研究[6]給出以下定義。吸煙每日超過1支且連續(xù)或累計(jì)時(shí)間≥6個(gè)月,為吸煙史陽性。飲酒每日超過1兩白酒或2瓶啤酒,且次數(shù)頻繁,為飲酒史陽性。連續(xù)三代直系親屬中有2位及以上(包括先證者)惡性腫瘤患者,為腫瘤家族史陽性[7]。食管癌高低發(fā)區(qū)劃分參照《食管癌》[8]:依據(jù)中國食管癌流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果,死亡率在50/10萬以上的地區(qū)為高發(fā)區(qū)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 25.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。食管鱗癌腦轉(zhuǎn)移組和非腦轉(zhuǎn)移組患者臨床病理特征的比較采用χ2檢驗(yàn),采用條件Logistic回歸分析篩選食管鱗癌腦轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床病理特征分布的比較詳見表1。與非腦轉(zhuǎn)移組比較,食管癌腦轉(zhuǎn)移組低分化患者比例較大,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率較高。

2.2 食管鱗癌腦轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素分析以是否腦轉(zhuǎn)移(1=是,0=否)為因變量,采用條件Logistic回歸分析篩選食管鱗癌腦轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素。結(jié)合本研究樣本量及食管癌疾病特點(diǎn),共納入5個(gè)變量:高/低發(fā)區(qū)、腫瘤家族史、分化程度、T分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,5個(gè)變量之間不存在共線性(容差在0.789～0.955,VIF值在1.047～1.268)。分析結(jié)果見表2。結(jié)果顯示,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是食管鱗癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。

表2 食管鱗癌腦轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素分析

3 討論

研究[9-10]發(fā)現(xiàn),國內(nèi)食管原發(fā)惡性腫瘤中食管鱗癌最為常見;在食管癌不同組織類型中,食管腺癌易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。本組男性患者明顯多于女性,張子凡等[11]、Song等[12]也有相似報(bào)道。在農(nóng)村,尤其是食管癌高發(fā)地區(qū),男性吸煙、飲酒現(xiàn)象較為常見,而女性基本不吸煙、不飲酒,一些研究[13-14]表明飲酒是食管癌的發(fā)病危險(xiǎn)因素。王啟鳴等[15]研究發(fā)現(xiàn)雌孕激素可能是食管癌的保護(hù)因素,雄激素是危險(xiǎn)因素。這些可能導(dǎo)致了食管鱗癌腦轉(zhuǎn)移患者性別分布的差異。

我們通過對(duì)比食管鱗癌腦轉(zhuǎn)移組和非腦轉(zhuǎn)移組患者的臨床病理特征發(fā)現(xiàn),腦轉(zhuǎn)移組低分化患者所占比例較高;但在條件Logistic回歸分析時(shí)分化程度不是食管鱗癌腦轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素,具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

駱春華等[16]研究發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是食管鱗癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。梁君蓉課題組[17]發(fā)現(xiàn)T4期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、伴肺轉(zhuǎn)移的食管癌患者更容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。本研究中腦轉(zhuǎn)移組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率明顯高于非腦轉(zhuǎn)移組,條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是食管鱗癌腦轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是腫瘤最常見的轉(zhuǎn)移方式。腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí),一般是先到達(dá)距離最近的一組淋巴結(jié),然后依次到達(dá)距離較遠(yuǎn)的區(qū)域。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性的食管鱗癌患者更易發(fā)生遠(yuǎn)處大器官轉(zhuǎn)移,腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)增加。

我們課題組將繼續(xù)跟蹤隨訪,深入研究食管癌腦轉(zhuǎn)移相關(guān)危險(xiǎn)因素,并對(duì)食管癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后及相關(guān)分子機(jī)制進(jìn)行研究,以便指導(dǎo)后期的臨床治療。