史亮亮 楊科朋 何兆春 金瑛

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus SLE）是一種多系統(tǒng)損害的炎癥性自身免疫性疾?。?］。大多數(shù)患者發(fā)生面部或身體皮膚紅斑，且常伴有臟腑損傷等全身病變［2］。消化道癥狀作為常見的伴隨癥狀之一［3］，可發(fā)生于疾病中的任何階段，且嚴重影響患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)認為，腹部不適的出現(xiàn)與機體元氣受損、氣血虛損有關，胃腸氣機升降失常，以致胃腸推動無力，胃氣不降，腑氣不通，從而形成腹脹。本院風濕科團隊基于范永升教授中醫(yī)治療SLE理論［4-6］，結(jié)合多年的臨床實踐，對治療脾腎陽虛證SLE合并腹脹的患者有一定經(jīng)驗。本研究觀察并分析了水針療法聯(lián)合枳術丸化裁臍部貼敷治療脾腎陽虛證SLE合并腹脹的臨床療效和用藥安全性，探討治療SLE伴發(fā)腹脹的有效中醫(yī)護理技術。以期充分發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢，推廣中醫(yī)護理技術，為脾腎陽虛證伴有腹脹的SLE患者提供更安全、簡便、有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將符合納入標準的患者，采用隨機抽取方法，隨機分配進入水針組、貼敷組、聯(lián)合組，每組各納入18例。三組患者接受常規(guī)西醫(yī)基礎治療，包括藥物、飲食、起居、健康宣教等。三組患者年齡、病程等基線資料的比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。（1）診斷標準：參照美國風濕病學會SLE標準、2020中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南，并參照2012年國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病癥診斷療效標準》中對紅蝴蝶斑“脾腎陽虛證”的證候診斷標準，制訂證候標準。SLE脾腎陽虛證主證：面目四肢浮腫、面色無華、畏寒肢冷、腹?jié)M、納呆、腰酸、尿濁、尿少或小便清長、舌質(zhì)淡紅、邊有齒痕或舌體嫩胖、苔薄白、脈沉細。（2）納入標準：符合系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并消化道癥狀的西醫(yī)診斷標準；符合中醫(yī)脾腎陽虛證型證候診斷標準；意識清楚，能配合采集臨床資料；無其他免疫抑制劑聯(lián)合用藥；年齡＜60歲；自愿參加本課題研究，并簽署知情同意書。（3）排除標準：全身各系統(tǒng)受損嚴重，需要增加糖皮質(zhì)激素應用劑量者；正在使用免疫抑制劑者；不能配合者；基礎病嚴重者；藥物過敏者；有精神疾病者；妊娠及哺乳期婦女，或意向妊娠的婦女。（4）中止、剔除標準：嚴重不良反應、并發(fā)癥和（或）特殊生理變化，預期可能導致繼續(xù)接受研究有困難者；病情重大變化導致療程尚未結(jié)束而退出研究者或失訪者；研究過程中患者自行退出者。本次研究未剔除病例。

1.2 方法 （1）維生素B1注射液水針療法：采用杭州民生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的維生素B1注射液（國藥準字H33020080），消毒后注射足三里穴位。根據(jù)子午流注學說，于上午9～11時注射，隔日1次，3次/周，2周為1個療程，共觀察2個療程。（2）中藥臍部貼敷用法：中藥方出自《內(nèi)外傷辨惑論》中的枳術丸化裁：化橘紅10 g、青皮6 g、炒木香10 g、沉香6 g、烏藥10 g、豆蔻6 g、白術20 g、枳實10 g、制大黃10 g。經(jīng)過本院中藥房制劑室調(diào)制成丸，每丸5 g，外敷于臍部神闕穴處，用大小為10 cm×10 cm的穴位敷貼將中藥丸固定在穴位處并覆蓋。于上午9～11時臍部貼敷，1次/d，2周為1個療程，共觀察2個療程。聯(lián)合組在常規(guī)治療的基礎上將貼敷組和水針組治療相結(jié)合。

1.3 評價指標 （1）一般項目：包括患者的住院號、姓名、性別、年齡、教育程度，婚姻狀況、職業(yè)類別、原發(fā)病、并發(fā)癥、病程、合并用藥等。（2）主要指標：①腹脹中醫(yī)證候綜合評分表：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，評分表參照胃腸癥狀評分（GSRS）法及尼莫地平消化不良指數(shù)（nepean dyspepsia index，NDI）癥狀評分系統(tǒng)制定。通過腹脹、腸鳴音、矢氣、大便不調(diào)、納差、噯氣6個主要癥狀從嚴重程度、發(fā)作頻率兩個維度方面分別進行評價，所有癥狀兩個維度的分數(shù)總和即為癥狀積分。尼莫地平積分公式計算：［（治療前積分-治療后積分）/治療前積分］×100%。②狼瘡活動度評分評價：參照1993年美國、加拿大SLE研究中心的狼瘡活動指數(shù)（SLEDAI）評分標準［7］，根據(jù)SLEDAI-2000積分法［8］并參照GLADMAN等［9］制定的判斷標準：對整體9大系統(tǒng)進行0～105的評分。對參加試驗的所有患者在治療前、治療2周、治療4周后加以評分，從而進行狼瘡活動程度的評價。（3）次要指標：①實驗室指標：比較治療前后患者的紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）等指標。（正常值范圍：ESR：0～15 mm/h；CRP：0～10 mg/L）②免疫學指標：比較治療前后患者補體C3、C4免疫學指標。（正常值范圍：補體C3：0.79～1.52 g/L；補體C4：0.16～0.38 g/L）。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，重復測量資料采用雙因素重復測量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者腹脹癥狀積分比較 見表1。

表1 三組患者腹脹癥狀積分比較［（），分］

表1 三組患者腹脹癥狀積分比較［（），分］

時間各組例數(shù)腹脹癥狀積分（分）貼敷組水針組聯(lián)合組治療前0 d1827.22±5.2930.61±4.31a28.83±4.84a治療后3 d1820.83±5.46b27.28±4.70ab17.56±4.67ab治療后5 d1818.61±5.50b25.06±4.52ab14.17±4.53ab治療后7 d1817.06±5.32b24.28±4.56ab13.33±4.75ab治療后14 d1815.78±5.46b23.67±4.19ab12.11±4.88ab治療后28 d1810.17±4.72b14.83±6.63ab6.94±2.79ab F值F交互=7.415，F(xiàn)組間=21.594，F(xiàn)時間=232.972 P值P交互＜0.001，aP組間＜0.001，bP時間＜0.001

2.2 三組患者中醫(yī)證候臨床療效比較 見表2。

表2 三組患者中醫(yī)證候臨床療效比較

2.3 三組患者SLEDAI評分比較 見表3。

表3 三組患者SLEDAI評分比較［（），分］

表3 三組患者SLEDAI評分比較［（），分］

注：t（1，2，3）*代表t（貼敷組，水針組，聯(lián)合組）

組別n狼瘡活動評分治療前治療2周后治療4周后貼敷組186.000±1.8474.556±1.854b3.667±1.572b水針組186.056±2.099a3.556±1.338ab2.111±1.132ab聯(lián)合組186.167±1.581a3.944±1.434ab2.000±1.328ab F值F交互=6.340，F(xiàn)組間=1.748，F(xiàn)時間=221.355 P值P交互=0.001，aP組間=1.84，bP時間＜0.001 t（1，2）*t=3.407 P=0.002 t（2，3）*t=0.27 P=0.789 t（1，3）*t=3.436 P=0.002

2.4 三組患者ESR、CRP指標比較 見表4。

表4 三組患者ESR、CRP指標比較（）

表4 三組患者ESR、CRP指標比較（）

組別n時間ESR（mm/h）CRP（mg/L）貼敷組18治療前32.000±2.32621.778±2.074治療2周 27.000±4.840b 17.111±2.847b治療4周 22.556±4.840b 11.222±2.557b水針組18治療前33.611±4.840a23.722±3.545a治療2周29.667±4.802ab17.889±2.763ab治療4周23.278±4.933ab10.778±2.238ab聯(lián)合組18治療前33.000±2.828a24.333±4.339a治療2周26.722±3.025ab14.000±3.290ab治療4周16.444±4.369ab8.333±3.325ab ESR F值F交互=23.953，F(xiàn)組間=4.393，F(xiàn)時間=632.896 P值P交互＜0.001，P組間=0.017，P時間＜0.001 CRPF值F交互=11.603，F(xiàn)組間=2.555，F(xiàn)時間=532.815 P值P交互＜0.001，P組間=0.088，P時間＜0.001

2.5 三組患者的補體C3、C4指標比較 見表5。

表5 三組患者的補體C3、C4指標比較（）

表5 三組患者的補體C3、C4指標比較（）

組別n時間補體C3（g/L）補體C4（g/L）貼敷組18治療前0.628±0.0430.061±0.015治療2周 0.643±0.036b0.073±0.014b治療4周0.671±0.038b 0.091±0.013b水針組18治療前0.598±0.050a0.061±0.009a治療2周0.616±0.040ab0.077±0.011ab治療4周0.671±0.039ab0.089±0.014ab聯(lián)合組18治療前0.624±0.051a0.059±0.015a治療2周0.676±0.047ab0.079±0.014ab治療4周0.736±0.038ab0.097±0.013ab補體C3 F值F交互=10.729，F(xiàn)組間=10.272，F(xiàn)時間=229.888補體C4P值P交互=0.000，P組間=0.000，P時間=0.000 F值F交互=4.397，F(xiàn)組間=0.490，F(xiàn)時間=383.347 P值P交互=0.007，P組間=0.616，P時間=0.000

3 討論

研究表明，SLE的全球發(fā)病率為0.02%，在我國達0.04%，好發(fā)于青年女性。其中SLE合并消化道癥狀的發(fā)生率為15%～75%［10］。以腹脹、腹痛、惡心嘔吐為最常見的臨床癥狀［3］。其具有反復、頑固的特點，治愈困難，給患者自身及家庭帶來痛苦和經(jīng)濟上的負擔。

研究認為［11］，SLE相關腹脹的發(fā)病機制為疾病本身免疫介導引起的消化道反應，反復的腹脹對人體機能會產(chǎn)生諸多不良影響，會導致毒素吸收，水電解質(zhì)失衡，影響血液循環(huán)等危害［12］?！秲?nèi)經(jīng)》中首次記載痞滿，胃腸功能與脾胃氣機升降關系密切［13］?；诜队郎淌谥嗅t(yī)診治SLE理論，本團隊擬定中西結(jié)合治療SLE二型九證方案中脾腎陽虛證患者腹?jié)M、納呆等癥狀［2］。中藥臍部貼敷具有操作簡單、安全有效的特點。現(xiàn)代研究證明［14］，臍部角質(zhì)層薄弱，該處有比大腦更多的神經(jīng)元和豐富的血管，更利于藥物的滲透吸收，在神闕穴敷貼可以起到固本培元和健胃利腸的作用，使得人體達到陰平陽秘的健康狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示患者使用貼敷與水針治療后指標明顯好轉(zhuǎn)。與中藥穴位貼敷起到行氣消積、醒脾化濕的作用有關。同時維生素B1注射液發(fā)揮了保護、營養(yǎng)神經(jīng)的作用。相比之下聯(lián)合組二者合用療效更明顯，其克服了SLE患者口服藥物困難、消化道不良反應等問題。能減輕患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量，同時能降低患者的治療費用，值得推廣。