陳 靜 曹文霞 劉金秀

（1.江西省都昌縣第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 九江 332600；2.江西省都昌縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 九江 332600）

閉經(jīng)為婦科常見病，通常是精神、疾病、藥物等因素引起的女性體內(nèi)生理病理變化的外在表現(xiàn)，其發(fā)病率近年來呈持續(xù)升高趨勢［1］。目前西醫(yī)治療虛性閉經(jīng)的主要手段是以藥物調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，常用藥物有己烯雌酚片、醋酸甲羥孕酮片等，對調(diào)節(jié)月經(jīng)具有一定的作用，但容易形成依賴性，停藥后易復發(fā)，且易引起諸多不良反應(yīng)［2］。從中醫(yī)角度分析，閉經(jīng)有虛實之分，臨床以虛性閉經(jīng)為主。四物湯具有補血調(diào)經(jīng)的作用，在改善月經(jīng)不調(diào)、緩解女性痛經(jīng)方面具有獨特的優(yōu)勢，是中醫(yī)養(yǎng)血、補氣的經(jīng)典方劑。另外，月經(jīng)周期包括經(jīng)前期、月經(jīng)期、經(jīng)間期、經(jīng)后期，按照月經(jīng)規(guī)律進行周期調(diào)理，是否可提高療效尚不明確。鑒于此，本研究探討虛性閉經(jīng)患者應(yīng)用四物湯調(diào)節(jié)月經(jīng)周期的效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2019 年1 月—2021 年1 月于江西省都昌縣第二人民醫(yī)院就診的75例虛性閉經(jīng)患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組38 例和觀察組37 例。對照組年齡34～55 歲，平均年齡（37.97±1.15）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～29 kg/m2，平均BMI（23.71±1.14）kg/m2；發(fā)病周期6～12 個月，平均發(fā)病周期（9.22±0.50）個月。觀察組年齡33～58 歲，平均年齡（37.84±1.20）歲；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（23.80±1.09）kg/m2；發(fā)病周期7～11個月，平均發(fā)病周期（9.31±0.46）個月。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2納入標準（1）閉經(jīng)西醫(yī)診斷符合《閉經(jīng)診斷與治療指南（試行）》［3］中非妊娠；存在服藥史、子宮手術(shù)史、家族史等；有心理創(chuàng)傷、過強運動、情感應(yīng)激等；月經(jīng)周期已建立后又停止3 個周期以上。（2）閉經(jīng)中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》［4］，辨證為氣血虧虛型閉經(jīng)，神疲乏力，面色不榮，心悸氣短，苔薄、舌淡、邊有齒印，脈細無力。（3）均為繼發(fā)性閉經(jīng)。（4）語言、認知功能正常。（5）患者簽署知情同意書。

1.3排除標準（1）精神疾病者；（2）原發(fā)性閉經(jīng)者；（3）對本研究所使用藥物過敏者；（5）嚴重肝腎功能不全者。

1.4治療方法對照組口服己烯雌酚片（甘肅成紀生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H62020119），每次0.5 mg，每天1 次，連續(xù)服用21 d。于第11 天加服醋酸甲羥孕酮片（赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司，國藥準字H15020018），每次10 mg，每天1 次，連續(xù)服用10 d。觀察組予以四物湯調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。組成：白芍12 g，當歸8 g，川芎8 g，熟地黃12 g。經(jīng)前期在原方基礎(chǔ)上加牛膝、黨參、益母草、白術(shù)。月經(jīng)期在原方上加雞血藤、何首烏、莪術(shù)；經(jīng)間期在原方上加益母草、紫石英；經(jīng)后期在原方上加白術(shù)、五味子、枸杞子、菟絲子。水煎取汁600 mL，每次300 mL，早晚溫服，每天1 劑。下一個月經(jīng)期（未來月經(jīng)者同樣5 d 時間）第5 天開始服用己烯雌酚片，連服21 d，于第11 天加服醋酸甲羥孕酮片10 d，2 組均連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.5觀察指標（1）臨床療效：月經(jīng)來潮，連續(xù)3 次以上正常行經(jīng)為治愈；月經(jīng)恢復來潮，但月經(jīng)周期尚不正常為好轉(zhuǎn)；月經(jīng)仍未來潮為未愈。總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。（2）中醫(yī)證候積分：對《中醫(yī)病證診斷療效標準》［4］中閉經(jīng)、面色不榮、神疲乏力、心悸氣短4項癥狀，按照無、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3 分，分值0～12 分。評分越高，癥狀越嚴重，評估時間取治療前、治療3 個月經(jīng)周期后。（3）性激素水平：檢測患者雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）水平，檢測時點為治療前、治療3 個月經(jīng)周期后月經(jīng)周期第2 天或子宮內(nèi)膜厚0.5 cm 時。（4）不良反應(yīng)：如惡心、腹瀉等。

1.6統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件分析，計量資料以（±s）表示，用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1性激素水平治療后2 組E2水平高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；FSH、LH水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組虛性閉經(jīng)患者性激素水平比較 （± s）

表1 2組虛性閉經(jīng)患者性激素水平比較 （± s）

注：與同組治療前比較，1）P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)38 37 E2/（pg/mL）治療前31.87±7.75 32.03±7.98 0.088 0.930治療后54.91±13.521）78.24±18.451）6.258 0 FSH/（mIU/mL）治療前19.64±3.75 19.72±3.69 0.093 0.926治療后7.57±1.491）5.25±1.151）7.535 0 LH/（mIU/mL）治療前14.91±2.03 15.04±3.10 0.215 0.830治療后8.52±2.031）7.13±1.721）3.195 0.002

2.2臨床療效觀察組臨床總有效率94.59%（35/37）高于對照組的76.32%（29/38），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組虛性閉經(jīng)患者臨床療效比較 [例（%）]

2.3中醫(yī)證候積分治療后2 組中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組虛性閉經(jīng)患者中醫(yī)證候積分比較（± s，分）

表3 2組虛性閉經(jīng)患者中醫(yī)證候積分比較（± s，分）

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)38 37治療前7.36±1.33 7.59±1.27 0.766 0.446治療后3.46±0.51 2.14±0.40 12.491 0 t值16.680 25.205 P值00

2.4不良反應(yīng)對照組中出現(xiàn)皮膚瘙癢、頭暈各3 例，惡心嘔吐2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.05%（8/38）；觀察組中，惡心嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.70%（1/37）。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（x2=4.366，P=0.037）

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學認為，正常月經(jīng)由大腦皮層、垂體、卵巢、子宮等共同協(xié)調(diào)，其中任一環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題均可引發(fā)閉經(jīng)［5］。中醫(yī)理論認為，月經(jīng)的出現(xiàn)伴隨氣血盈虧及陰陽消長，沖任之氣由盛而滿，即經(jīng)前期（經(jīng)間期之后至下一次月經(jīng)來潮前）；由滿而溢，即行經(jīng)期（每次月經(jīng)持續(xù)時間）；由溢而暫虛，又由少而漸至復升，即經(jīng)后期（月經(jīng)干凈后至經(jīng)間期前的時期）；腎之陰生陽動，氣盛血旺，即經(jīng)間期（育齡婦女的排卵期）；4 個周期周而復始，共同組成月經(jīng)周期。因此，對月經(jīng)周期予以調(diào)節(jié)，可有效治療閉經(jīng)。

E2可促進卵泡發(fā)育，調(diào)節(jié)周期性排卵，受FSH和LH調(diào)節(jié)，其水平又可反饋性調(diào)節(jié)FSH 和LH 的分泌。研究表明，在閉經(jīng)患者體內(nèi)FSH、LH 水平較高，而E2較低，這是由于大部分繼發(fā)性閉經(jīng)患者存在不同程度的卵巢功能減退［6，7］。本研究結(jié)果顯示，治療后與對照組比較，觀察組臨床總有效率及E2水平較高，中醫(yī)證候積分、FSH、LH 水平及不良反應(yīng)發(fā)生率較低，表明在虛性閉經(jīng)患者中應(yīng)用四物湯調(diào)節(jié)月經(jīng)周期效果較佳，有利于緩解臨床癥狀、改善性激素水平、安全性高。有研究［7］顯示，四物湯能夠促進月經(jīng)量恢復，改善月經(jīng)過少的癥狀。另有研究［8］顯示，四物湯有助于調(diào)節(jié)雌激素水平，促進月經(jīng)恢復，提高治療效果。四物湯中熟地黃滋陰養(yǎng)血；白芍、當歸養(yǎng)肝補血；川芎行氣活血，全方共奏補血活血之效。本研究中以四物湯為基本藥方，依據(jù)月經(jīng)周期沖任變化、陰陽勝衰的生理特點進行加減，以調(diào)和氣血，促進月經(jīng)來潮。經(jīng)前期加牛膝引血下行，黨參益氣生津，益母草活血調(diào)經(jīng)，白術(shù)健脾補氣；月經(jīng)期加雞血藤活血通經(jīng)，何首烏補益精血，莪術(shù)益氣活血；經(jīng)間期加益母草、紫石英暖子宮；經(jīng)后期加菟絲子、白術(shù)補腎益精，加枸杞子養(yǎng)血補腎，加五味子益氣補腎?，F(xiàn)代藥理學研究［6，9］顯示，川芎可抗血小板聚集，改善血液循環(huán)；當歸具有抗血小板聚集、造血等作用，并能夠增強機體免疫力；菟絲子有雌激素樣作用，可調(diào)節(jié)激素水平。本研究在西藥基礎(chǔ)上加用四物湯可明顯提高療效，改善性激素水平。分析其原因可能是在四物湯活血、養(yǎng)血的基礎(chǔ)上，根據(jù)月經(jīng)周期變化進行加減治療，可改善患者氣血虛弱、肝腎虛損，促進月經(jīng)復潮。同時四物湯中的植物雌激素活性有助于改善性激素水平，促進子宮內(nèi)膜發(fā)育，改善子宮內(nèi)環(huán)境，以助月經(jīng)復潮。

綜上所述，在虛性閉經(jīng)患者中應(yīng)用四物湯調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，有助于緩解患者臨床癥狀，改善性激素水平，是一種安全、可靠、效果顯著的治療方案。