王雅

哮喘是一種常見的慢性氣道炎癥性疾病，以氣道高反應性、氣道炎癥和可逆性氣道重塑為特征，患者表現(xiàn)為呼吸困難、喘息、咳嗽和/或胸悶等呼吸道癥狀，并伴有呼氣氣流限制和肺功能全面下降。由于哮喘會反復發(fā)作，嚴重影響患者的日常生活和工作，甚至危及生命。

哮喘嚴重程度的定義是從控制患者癥狀和病情惡化所需的治療水平進行回顧性評估，即在至少3～6個月的治療后進行判斷，主要區(qū)分為輕度、中度和重度哮喘。

（1）輕度哮喘：按需使用吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）-福莫特羅或低劑量ICS加所需SABA，即可得到良好的控制；（2）中度哮喘：通過第3級或第4級治療得到良好控制的哮喘，如在任何一個治療過程中使用低劑量或中劑量ICS-LABA；（3）重度哮喘：盡管使用了高劑量ICS-LABA的優(yōu)化治療，但仍無法控制哮喘，或一直需要高劑量ICS-LABA才能避免哮喘失去控制。

重度哮喘又可分為2種：（1）單純重度哮喘。第4級治療能維持控制，但降級治療則會失去控制；（2）重度難治性哮喘。第4級治療不能維持控制，需第5級治療。重度哮喘是一種需要長期治療和控制的疾病，患者急性發(fā)作時，可能會危及生命。

臨床上，哮喘急性發(fā)作尤其是重度發(fā)作是判斷哮喘嚴重程度非常重要的指標之一。GINA指南建議，即使癥狀控制良好，也需要評估未來發(fā)作的風險。以下因素可能對預測哮喘嚴重發(fā)作有一定價值。

嗜酸性粒細胞和FeNO

無論處于哪一年齡段，大多數(shù)重度哮喘患者是2型（T2）炎癥介導的。特別是在嚴重的兒童和成人哮喘中，存在一種特異性的易加重表型。針對T2介質(zhì)的單克隆抗體（如美伯利珠、貝那利珠、度普利尤）治療效果顯著就是例證。因此，血嗜酸性粒細胞和FeNO的聯(lián)合使用，比單獨使用其中一種生物標志物具有更大的預后判斷價值。

變應性致敏作用

通過對學齡兒童和青少年患者的觀察，重度哮喘和變應性致敏作用之間有很強的相關性。過敏原特異性IgE增高是診斷過敏性哮喘的重要依據(jù)之一，其水平高低可以反映哮喘患者過敏狀態(tài)的嚴重程度。

遺傳易感性

雖然輕度和重度哮喘之間存在大量的遺傳關聯(lián)，但有一些多態(tài)性僅與中度至重度疾病相關。

宿主的免疫反應、感染和微生物生態(tài)失調(diào)

宿主對病毒的固有免疫反應，可能是哮喘嚴重程度和病情惡化的重要決定因素。宿主的免疫反應對于開發(fā)治療病毒誘導病情惡化的新療法很重要。

環(huán)境因素

在個體患者中，哮喘的嚴重程度與環(huán)境有關。PM2.5能誘導多種促炎細胞因子的釋放，這是觸發(fā)和加重哮喘的機制。有薈萃分析表明，室外環(huán)境的組成部分，例如臭氧和氮暴露，以劑量依賴的方式都增加了哮喘惡化的風險。室內(nèi)環(huán)境在預測哮喘風險方面可能同樣重要，例如揮發(fā)性有機化合物已被證明與哮喘癥狀的增加有關。