孟桂蓮

（梁山縣人民醫(yī)院兒科，山東 濟(jì)寧，272600）

缺鐵性貧血是常見的兒科疾病，發(fā)病原因可能與患兒體內(nèi)鐵含量不足，或者機(jī)體吸收鐵的能力較差及鐵利用率低有關(guān)[1]。發(fā)生缺鐵性貧血后，患兒機(jī)體血紅蛋白（Hb）水平下降，會出現(xiàn)注意力不集中、記憶力差、發(fā)育遲緩等癥狀，嚴(yán)重影響患兒的生長發(fā)育及生活質(zhì)量[2]。小兒缺鐵性貧血與成人貧血有一定的區(qū)別，也有可能造成不可逆的病變，尤其是可導(dǎo)致神經(jīng)行為發(fā)育異常，導(dǎo)致其身體機(jī)能發(fā)育不完善，導(dǎo)致智力、體格發(fā)育障礙等[3]。小兒缺鐵性貧血發(fā)生對患兒的影響較大，臨床采取積極的干預(yù)措施，通過對患兒飲食、生活習(xí)慣進(jìn)行干預(yù)，并采取鐵劑補(bǔ)充治療，能夠獲得一定的治療效果[4]。右旋糖酐鐵是貧血患兒中常用的鐵劑，能夠有效補(bǔ)充鐵元素[5]。但缺鐵性貧血患兒的機(jī)體營養(yǎng)狀況差，鐵吸收能力低，因此單純補(bǔ)充鐵劑的效果差。維生素D 屬于人體所需的脂溶性維生素，從目前研究結(jié)果看，全球發(fā)生維生素D 缺乏的人群在10 億以上，我國兒童維生素D 缺乏情況也較為普遍[6]。維生素D 缺乏也是導(dǎo)致缺鐵性貧血的重要原因。為此，本次研究在口服右旋糖酐鐵治療基礎(chǔ)上，采取維生素D補(bǔ)充方式，治療小兒貧血，取得的效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月—2022年10月梁山縣人民醫(yī)院收治的70 例小兒貧血患兒，以雙色球法分為對照組與觀察組，各35 例。對照組男22 例，女13 例；年齡28 d～11 歲，平均年齡（6.82±1.54）歲；病程1 個(gè)月～3年，平均病程（1.05±0.32）年。觀察組男20 例，女15 例；年齡35 d～11 歲，平均年齡（7.22±1.07）歲；病程2 個(gè)月～3年，平均病程（1.44±0.32）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患兒家屬均知情同意參與本研究，且本研究已被梁山縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會紅細(xì)胞疾病（貧血）學(xué)組制定的《鐵缺乏癥和缺鐵性貧血診治和預(yù)防多學(xué)科專家共識》中對小兒貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，就診時(shí)出現(xiàn)面色蒼白、萎黃、食欲不振、惡心嘔吐、注意力不集中等癥狀；②Hb水平低于110 g/L，且外周紅細(xì)胞體積縮小，中央淡染區(qū)擴(kuò)大10%以上。

納入標(biāo)準(zhǔn)；①明確診斷為小兒貧血；②認(rèn)知正常；③25-羥維生素D 水平低于正常值。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他先天性疾病者；②嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；③合并其他血液性疾病、免疫系統(tǒng)缺陷者；④正在使用鐵劑或維生素D 治療者；⑤正在參與其他研究者；⑥認(rèn)知、精神異常者；⑦嚴(yán)重不依從、不能定時(shí)用藥者。

1.3 方法

所有患兒均在檢查后，多曬太陽，多吃富含維生素D 的食物，如動物內(nèi)臟、瘦肉、蛋黃等。可制訂科學(xué)的飲食計(jì)劃，飲食中多加入紅棗、香菇、枸杞、木耳及雞肉，豬肉、牛肉等優(yōu)質(zhì)蛋白，以有效補(bǔ)血。叮囑患兒避免食用海鮮，包括貝殼類的生蠔、扇貝等，防止引發(fā)敗血癥。保持飲食均衡，補(bǔ)充多種維生素、鈣鐵鋅等元素。指導(dǎo)患兒保持規(guī)律作息，多休息，多運(yùn)動，提升身體機(jī)能。

對照組采取口服右旋糖酐鐵片（生產(chǎn)企業(yè)：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51023620，規(guī)格：25 mg）治療，根據(jù)患兒體質(zhì)量、年齡及貧血程度，依據(jù)說明書給藥。連續(xù)治療3 個(gè)月。

觀察組采取右旋糖酐鐵片結(jié)合維生素D 治療。用藥前進(jìn)行規(guī)范的25-羥維生素D 檢測。右旋糖酐鐵片治療同對照組，維生素D 滴劑[生產(chǎn)企業(yè)：國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司，國藥準(zhǔn)字H35021450，規(guī)格：400 U/粒]，口服，1 粒/次，1 次/d。連續(xù)用藥3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）評估貧血指標(biāo)。治療前后，進(jìn)行Hb、平均紅細(xì)胞容積（MCV）以及平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）檢測。所有患兒均在采血前1 晚禁食禁水，次日清晨采集末梢血。使用無菌真空管采集，置于37 ℃水浴箱中保存，30 min 后，置于離心機(jī)中，設(shè)置3 000 r/min，離心5 min，分離血清。將樣本置于全自動生化分析儀中進(jìn)行Hb 檢測，以HiCN 法測定，采用血細(xì)胞分析儀檢測MCV、MCHC 水平。

（2）評估療效。顯效：Hb 等指標(biāo)水平均恢復(fù)正常，貧血癥狀消失；有效：上述指標(biāo)有明顯改善；無效：上述指標(biāo)未改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

（3）評估恢復(fù)指標(biāo)。治療前后，囑患兒檢查前空腹，并在次日清晨抽血空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min 速度離心分離血清后放在標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境中保存，開展常規(guī)檢驗(yàn)。檢測血清鐵蛋白（SF）、血清鐵（SI），檢測25-羥基維生素D[25（OH）D]水平。以全自動生化分析儀檢驗(yàn)SI 水平，以雙聯(lián)吡啶比色法測定；以化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢驗(yàn)SF 水平，以氧化酶標(biāo)記抗體酶聯(lián)免疫法測定。以定量酶免疫分析法檢驗(yàn)25(OH)D 水平。SF 參考值：男性，15～200μg/L；女性，12～150μg/L。SI 參考值：男性，9～29μmol/L；女性，7～27μmol/L。25（OH）D參考值：＞30μg/L。

（4）統(tǒng)計(jì)用藥不良反應(yīng)。不良反應(yīng)包括食欲不振、惡心嘔吐、腹脹腹瀉?？偘l(fā)生率=（食欲不振+惡心嘔吐+腹脹腹瀉）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

（5）評估肝腎功能。治療期間，對患者進(jìn)行肝腎功能檢測，主要檢測肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組貧血指標(biāo)對比

治療前，兩組貧血指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組Hb、MCV、MCHC 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組貧血指標(biāo)對比 （±s，g/L）

表1 兩組貧血指標(biāo)對比 （±s，g/L）

MCHC（d/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3590.20±6.85119.31±8.2160.61±5.2186.83±6.91305.53±25.11352.08±28.14對照組3591.20±7.24105.11±7.6261.01±4.8174.63±5.51304.13±23.21313.58±26.74 t 0.597 7.5140.334 8.1800.242 9.404 P 0.552＜0.0010.739＜0.0010.809＜0.001組別例數(shù)Hb（g/L）MCV（fL）

2.2 兩組療效對比

觀察組療效高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效對比 [n（%）]

2.3 兩組恢復(fù)指標(biāo)對比

治療前，兩組恢復(fù)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組SF、SI、25(OH)D 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組恢復(fù)指標(biāo)對比 （±s，g/L）

表3 兩組恢復(fù)指標(biāo)對比 （±s，g/L）

SF（μg/L）組別例數(shù)SI（μmol/L）25(OH)D（μg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組358.02±1.50160.58±30.026.29±1.0120.26±1.6020.07±3.3136.70±4.80對照組358.22±1.81123.88±24.326.09±1.2114.56±2.2021.17±3.5127.30±6.80 t 0.505 5.6240.757 12.3961.353 6.681 P 0.615＜0.0010.451＜0.0010.181＜0.001

2.4 兩組用藥不良反應(yīng)對比

兩組用藥不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組用藥不良反應(yīng)對比 [n（%）]

2.5 兩組肝腎功能變化對比

治療前，肝腎功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，肝腎功能相關(guān)指標(biāo)有一定的變化，但與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；除Scr、BUN 外，觀察組與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組肝腎功能變化對比 （±s）

表5 兩組肝腎功能變化對比 （±s）

TBIL（μmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組35 840.1±221.1 19.2±2.829.8±7.1 320.0±78.5 19.87±12.61 18.21±7.52 20.83±5.62 18.82±7.62 11.25±5.23 12.84±8.14對照組35 836.5±203.2 50.3±8.930.0±6.4 279.9±80.1 19.17±9.51 17.91±10.92 21.83±11.62 19.72±10.83 11.45±6.13 11.64±6.74 t 0.071 19.7200.1242.1150.2620.1340.4590.4030.1480.675 P 0.944＜0.0010.9020.0380.7940.8940.6480.6880.8830.502組別例數(shù)Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）ALT（U/L）AST（U/L）

3 討論

缺鐵性貧血是小兒中的常見病，對小兒的生長發(fā)育及生活質(zhì)量影響較大[8-9]。新生兒出生后，其在母體內(nèi)吸收的鐵元素儲備，只能夠滿足其出生后4 個(gè)月的需求，一旦消耗完畢，其本身吸收的鐵元素含量不足，或者鐵元素吸收功能不能直接發(fā)揮，會導(dǎo)致患兒出現(xiàn)缺鐵性貧血[10]。

在小兒貧血過程中，采取單一藥物治療，難以獲得較好的補(bǔ)鐵效果。因此，聯(lián)合用藥已經(jīng)成為小兒貧血的理想治療方式[11]。在臨床治療中，采取的治療藥物種類較多，其中右旋糖酐鐵為常用補(bǔ)鐵劑。該藥物屬于口服鐵劑，是第三代常規(guī)缺鐵性貧血的治療藥物[12]。該藥物在治療過程中，發(fā)揮作用的成分為鐵絡(luò)合物及左旋糖酐。這兩種物質(zhì)是人體必需的微量元素，是血紅蛋白合成的重要組成成分。該藥物應(yīng)用在小兒貧血的治療中，可經(jīng)骨髓細(xì)胞吸收，進(jìn)入紅細(xì)胞中，與線粒體內(nèi)原卟啉結(jié)合，形成肌紅蛋白色素酶，促使Hb 形成[13]。右旋糖酐鐵經(jīng)口服能夠進(jìn)入到患兒體內(nèi)，經(jīng)空腸上段、十二指腸上段，進(jìn)入到血液循環(huán)中，與鐵蛋白結(jié)合后，產(chǎn)生氧化反應(yīng)，充分發(fā)揮貯鐵功能[14]。在缺鐵性貧血患兒的臨床治療中，通過右旋糖酐鐵治療，能夠充分補(bǔ)鐵，改善患兒機(jī)體血紅蛋白水平[15-16]。但在臨床用藥過程中，單純補(bǔ)鐵治療，對單純?nèi)辫F的患兒效果較好，而對維生素D 嚴(yán)重缺乏患兒來說，效果欠佳。為此，通過聯(lián)合用藥，在充分補(bǔ)鐵基礎(chǔ)上，補(bǔ)充維生素D，更能夠提升缺鐵性貧血的治療效果[17]。

有研究顯示，維生素D 與貧血有直接的關(guān)系，維生素D在維持人體內(nèi)鐵元素的穩(wěn)定性，促使紅細(xì)胞生成方面發(fā)揮了重要價(jià)值[18]。維生素D 在人體中的作用，在于促使紅細(xì)胞生成，可刺激紅細(xì)胞前體細(xì)胞活性提升，誘導(dǎo)人類造血紅細(xì)胞增加，從而提升紅細(xì)胞在人體中的含量[19]。在小兒貧血的治療中，需要進(jìn)行維生素D 補(bǔ)充。維生素D 滴劑是一種合成制劑，口服后，可經(jīng)小腸黏膜細(xì)胞吸收，能夠促使磷、鈣、鐵等元素吸收[20]。充分補(bǔ)充維生素D，可促使25(OH)D 水平提升。該物質(zhì)在促使機(jī)體細(xì)胞生成方面發(fā)揮較好的效果，可促使紅細(xì)胞生成，提升Hb 水平。

通過對療效、血紅細(xì)胞、鐵元素含量、25(OH)D 水平及用藥不良反應(yīng)的聯(lián)合評估，發(fā)現(xiàn)單純使用右旋糖酐鐵治療，有一定的效果，但對部分嚴(yán)重維生素D 缺乏患兒來說，效果欠佳。通過與維生素D 聯(lián)合應(yīng)用，能夠極大地提升治療效果，且用藥安全性能夠得到保證，預(yù)后好[21]。本研究結(jié)果顯示，通過維生素D 與右旋糖酐鐵的聯(lián)合治療，能夠極大地提升患者機(jī)體內(nèi)的鐵元素含量，促使患兒機(jī)體維生素D 水平達(dá)標(biāo)。通過有效改善患兒貧血癥狀，保證治療的安全性，減少對患者肝腎功能的損傷，能夠發(fā)揮聯(lián)合用藥的顯著療效。本文以數(shù)據(jù)的形式對維生素D 與右旋糖酐鐵聯(lián)合治療小兒貧血的效果進(jìn)行綜合評估，通過貧血相關(guān)指標(biāo)、鐵元素相關(guān)指標(biāo)、肝腎功能指標(biāo)、整體療效指標(biāo)及不良反應(yīng)指標(biāo)等的組間對比分析，切實(shí)證實(shí)了該聯(lián)合用藥方案對小兒貧血的積極影響。但本研究選取的樣本量有限，研究的范圍也具有一定的局限性，為進(jìn)一步提升研究的嚴(yán)謹(jǐn)性，將在今后選取更大的樣本量，加大研究范圍，對小兒貧血治療方案進(jìn)行詳實(shí)的研究。

綜上所述，在小兒貧血的治療中，通過維生素D 聯(lián)合右旋糖酐鐵治療，利于患兒鐵元素含量提升，促使鐵元素被吸收，維持維生素D 水平正常，臨床應(yīng)用價(jià)值高。