魏樂樂，顧永哲，羅 云，譚 婷，劉 月，廖正根，楊 明

中藥調(diào)節(jié)腸道菌群治療心腦血管疾病的研究進(jìn)展

魏樂樂1, 2，顧永哲1, 2，羅 云1*，譚 婷3，劉 月1, 2，廖正根1，楊 明1

1. 江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西 南昌 330004 2. 江西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，江西 南昌 330004 3. 江西中醫(yī)藥大學(xué)中藥固體制劑制造技術(shù)國家工程研究中心，江西 南昌 330006

心腦血管疾病多發(fā)于老年群體，但近年來隨著人們不良生活習(xí)慣的加劇，心腦血管疾病患病呈低齡化趨勢(shì)。許多研究表明，心腦血管疾病與腸道菌群的組成及其功能密切相關(guān)，腸道菌群失衡、腸道屏障功能及腸道菌群代謝產(chǎn)物均可影響心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。中藥對(duì)心腦血管疾病的治療有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，但其作用機(jī)制尚不完全清晰。為此，基于腸道菌群在結(jié)構(gòu)、組成及其代謝產(chǎn)物等方面進(jìn)行綜述，以期為從腸道菌群的角度闡明中藥治療心腦血管疾病的作用機(jī)制和心腦血管疾病中藥新藥的研發(fā)提供參考。

心腦血管疾?。荒c道菌群；中藥；腸道屏障功能；代謝產(chǎn)物

心腦血管疾?。╟ardiovascular and cerebrovascular diseases，CCVDs）是一類由多種危險(xiǎn)因素導(dǎo)致的心血管或腦血管發(fā)生病理性改變的疾病，例如最高危、高發(fā)的冠心病和卒中（中風(fēng)），另外高血壓病、糖尿病、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖等都可導(dǎo)致心腦血管發(fā)生病理性改變，并且?guī)缀跛械男难芗膊∽罱K都可導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生[1]。CCVDs具有高患病率、高致殘率和高死亡率的特點(diǎn)[2]。研究顯示，我國心血管疾病過早死亡的總體負(fù)擔(dān)高于全球平均水平，且居高不下[3]。隨著人們不健康的生活方式、不斷攀升的生活壓力以及人口快速老齡化等問題，CCVDs患病率仍在持續(xù)上升，因此對(duì)于CCVDs的預(yù)防及治療不容忽視。隨著分子生物學(xué)及生物信息學(xué)的迅速發(fā)展，越來越多的研究將CCVDs的發(fā)生及發(fā)展與人體腸道菌群聯(lián)系起來。

健康人體的胃腸道內(nèi)存在數(shù)量眾多、種類豐富且以特定比例組成的腸道微生物，其在維持免疫和代謝動(dòng)態(tài)平衡以及抵御病原體方面起著至關(guān)重要的作用[4]。研究證實(shí)腸道菌群的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致心腦血管系統(tǒng)功能障礙，同時(shí)CCVDs的發(fā)生及發(fā)展也會(huì)導(dǎo)致腸道菌群紊亂，形成惡性循環(huán)[5]。據(jù)報(bào)道，動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）患者的柯林斯菌屬豐度增加，厚壁菌門/擬桿菌門（Firmicutes/Bacteroidetes，F(xiàn)/B）值也有所提高，而健康人群腸道中真桿菌屬和羅氏菌屬更豐富，腸道菌群的組成遭到破壞，這可能會(huì)通過激活免疫系統(tǒng)、改變膽固醇代謝和產(chǎn)生細(xì)菌代謝物來啟動(dòng)和加劇斑塊的生長(zhǎng)[6]。腸道菌群的代謝產(chǎn)物氧化三甲胺（trimethylamine oxide，TMAO）和短鏈脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFAs）對(duì)CCVDs的發(fā)生及發(fā)展同樣有著十分重要的意義。心力衰竭是心血管疾病的終末期，也是許多心血管疾病死亡的原因[7]，研究表明TMAO與心力衰竭的預(yù)后密切相關(guān)，可作為預(yù)測(cè)因素或治療靶點(diǎn)[8]。靳步等[9]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)TMAO可通過促進(jìn)微管蛋白聚合、基因（Junctophilin-2）易位和T小管重構(gòu)而損害小鼠心功能，加重心力衰竭。另有研究人員通過對(duì)連續(xù)313例腦卒中患者的空腹血進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)急性缺血性卒中患者的TMAO水平與不良的長(zhǎng)期預(yù)后相關(guān)[10]。另外SCFAs中的戊酸被發(fā)現(xiàn)可降低動(dòng)脈血壓[11]，丁酸可明顯減少AS的斑塊面積[12]。同時(shí)SCFAs也是腸-腦軸發(fā)揮作用的代謝物的基礎(chǔ)，報(bào)道稱，卒中后血液中SCFAs水平降低，通過人工補(bǔ)充SCFAs可減少離子鈣結(jié)合適配分子1（ionized calcium-binding adapter molecule 1，Iba1）小膠質(zhì)細(xì)胞CD68的表達(dá)，并減少小膠質(zhì)細(xì)胞的激活數(shù)量，從而減輕卒中后腦組的炎癥反應(yīng)，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[13]。除此之外，保證腸道屏障功能正常對(duì)維持腸內(nèi)穩(wěn)態(tài)也十分關(guān)鍵[14]，一項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)腦缺血卒中患者因腸道微生物發(fā)生紊亂[例如已經(jīng)被證實(shí)可產(chǎn)生強(qiáng)內(nèi)毒素的志賀氏埃希氏菌屬（escherichia-shigella）和可通過降低功能蛋白閉鎖小帶蛋白-1（zonula occludens-1，ZO-1）表達(dá)破壞腸上皮的完整性，增強(qiáng)腸通透性的柯林斯菌屬等]，導(dǎo)致腸道通透性增加，腸道屏障功能被破壞[15]。

目前，西醫(yī)治療CCVDs在中國占主導(dǎo)地位，長(zhǎng)期不合理使用化學(xué)類藥品會(huì)帶來耐藥性，大量服用也會(huì)有不良反應(yīng)。2019年新型冠狀病毒疾病導(dǎo)致的直接和間接心血管死亡率可能更高，且進(jìn)一步加大了對(duì)全球心血管健康的投資[16]。眾多原因都使得選用另一種治療方法成為必要。中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶，其對(duì)于慢性疾病的防治有著不容忽視的作用，對(duì)CCVDs在預(yù)防、治療及康復(fù)上有著明顯的優(yōu)勢(shì)[17]。中醫(yī)理論“心與小腸相表里”，小腸主受盛化物，這與腸道菌群的吸收和消化的功能密切相關(guān)，而心又主血脈，故可將CCVDs的治療將腸道菌群聯(lián)系起來，同時(shí)有大量文獻(xiàn)顯示調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)是中藥治療CCVDs的新靶點(diǎn)[18-19]。中醫(yī)認(rèn)為“百病皆生于氣”，人體陽氣不足，津液不化，聚而為痰，血運(yùn)不暢，引起心腦血管系統(tǒng)障礙[20]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明CCVDs在中醫(yī)屬“本虛”“血脈瘀阻”“毒損血脈”“胸痹”等范疇[21-22]，西醫(yī)則認(rèn)為是“炎癥”“代謝障礙”。故臨床上會(huì)采用補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥[23]、清熱解毒藥等對(duì)CCVDs進(jìn)行治療，大量的單味中藥、中藥復(fù)方及有效成分都被證實(shí)可通過調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，對(duì)CCVDs起治療作用。故本文基于腸道菌群對(duì)中藥防治CCVDs的作用機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為中藥防治CCVDs的相關(guān)研究提供參考。

1 單味中藥

眾多單味中藥被證實(shí)對(duì)CCVDs具有防治作用，例如被廣泛使用的三七、丹參[24]、川芎[25]、紅花[26]等活血化瘀類中藥；人參、靈芝、黃芪[27]等補(bǔ)虛類中藥；柴胡、虎杖[28]、連翹[29]等清熱解毒類中藥；水蛭[30]、天麻、葛根等通經(jīng)活絡(luò)類中藥。但很多中藥的作用機(jī)制尚不完全明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)許多中藥對(duì)腸道菌群有一定的調(diào)節(jié)作用，并可通過調(diào)節(jié)腸道菌群治療CCVDs。

1.1 活血化瘀類

三七是一味具有活血化瘀功效的中藥，被廣泛應(yīng)用于臨床治療CCVDs包括高血壓病、高脂血癥、心力衰竭以及冠心病等[31]。肥胖也是導(dǎo)致CCVDs的重大危險(xiǎn)因素之一，據(jù)報(bào)道植物乳桿菌發(fā)酵三七有抗肥胖作用，改變腸道菌群組成認(rèn)為是抗肥胖的主要因素，顯著增加擬桿菌門（Bacteroidetes）、丹毒絲菌科（Erysipelotrichaceae）和低嗜鹽細(xì)菌屬（Dehalobacterium）的相對(duì)豐度，降低F/B比值，有研究顯示擬桿菌屬與下丘腦過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator- activated receptor γ，PPARγ）基因表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，下丘腦基因表達(dá)降低，可調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝[32]。

紅曲作為活血化瘀藥物可顯著預(yù)防AS，并經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)紅曲治療效果與洛伐他汀無異，且不良反應(yīng)更小，更適合臨床使用[33]。有研究人員用紅曲治療高脂肪飲食誘導(dǎo)的AS小鼠，發(fā)現(xiàn)其可降低斑塊形成以及膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的水平，顯著降低厚壁菌門（Firmicutes）、黃桿菌屬、另枝菌屬、理研菌科（Rikenellaceae）和巴恩斯氏菌屬的豐度，提高擬桿菌屬（Bacteroides）、軟壁菌門（Tenericutes）和厭氧原體屬的豐度，還可通過增加小腸絨毛高度改善腸道屏障功能[34]。進(jìn)一步的分析表明，紅曲還可能通過抑制羥甲基戊二酰輔酶A（hydroxy methylglutaryl coenzyme reductase inhibitor A，HMG-CoA）還原酶以及目的基因Toll樣受體2（toll-like receptor 2，TLR2）和Toll樣受體4（toll-like receptor 4，TLR4）介導(dǎo)的炎癥信號(hào)通路來減輕AS[35]。

1.2 補(bǔ)虛類

人參是著名的益氣滋補(bǔ)藥物，并且還具有抗炎功效，據(jù)報(bào)道[36]，長(zhǎng)期服用人參后雙歧桿菌屬、異桿菌屬、乳酸桿菌屬等發(fā)生不同程度的上調(diào)，擬桿菌屬、另枝菌屬、螺旋桿菌屬等豐度顯著降低。另有研究發(fā)現(xiàn)發(fā)酵后的人參可調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，通過降低F/B比值，增加產(chǎn)生SCFAs的普雷沃氏菌屬的豐度，促進(jìn)碳水化合物和單糖代謝，降低大鼠血清免疫球蛋白（immunoglobulin A，IgA）含量，減少炎癥反應(yīng)，改善脂質(zhì)代謝紊亂，減弱高脂血癥大鼠的肥胖特征[37]。

刺五加具有補(bǔ)中益氣的功效，臨床上使用刺五加注射液治療慢性充血性心力衰竭[38]，研究還發(fā)現(xiàn)刺五加醋酸乙酯部位可明顯改善AS的斑塊面積和血脂水平，還可改善因AS導(dǎo)致的內(nèi)皮損傷及氧化應(yīng)激損傷，調(diào)節(jié)血管功能。通過下調(diào)F/B值，降低脫硫弧菌屬水平，提高乳酸桿菌屬、另枝菌屬、雙歧桿菌屬、擬桿菌屬和（非典型的條件致病菌，可調(diào)節(jié)宿主的血糖濃度和血壓）等豐度，糾正腸道菌群紊亂，提高腸道菌群豐度，改善腸道菌群組成，起治療作用[39]。

靈芝味甘性平，入心經(jīng)，具有益氣血的功效，靈芝孢子粉具有顯著的抗血栓和抗心衰的作用[40]。另有研究證實(shí)靈芝提取物可改變腸道菌群組成，改善高脂血癥。通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)這種改善作用是通過增加了功能相關(guān)的腸道菌群的相對(duì)豐度，如異普雷沃氏菌屬、瘤胃球菌屬和普雷沃氏菌屬，并減少了對(duì)腸道健康不利的蘇黎世桿菌屬和梭狀芽孢桿菌屬的比例。而異普雷沃氏菌屬、瘤胃球菌屬和普雷沃氏菌屬與血脂水平呈負(fù)相關(guān)，它們也是SCFAs的生產(chǎn)者，異普雷沃氏菌屬固定在盲腸厭氧菌中，它可能是通過改變膽汁酸代謝來調(diào)節(jié)脂質(zhì)水平，從而影響后續(xù)代謝，導(dǎo)致血脂水平的變化[41]。

鐵皮石斛具有滋陰清熱功效，且被證明對(duì)胃腸道具有益處，通過對(duì)胃腸道的作用發(fā)現(xiàn)其降血壓和改善血脂異常的作用機(jī)制與腸道菌群相關(guān)，通過改善高血壓模型大鼠腸道菌群，增加SCFAs的產(chǎn)生、運(yùn)輸和利用，進(jìn)而激活腸-血管軸SCFA-GPCR43/41通路，調(diào)節(jié)代謝異常，改善血管內(nèi)皮功能，最終降低大鼠血壓[42]。

1.3 清熱解毒類

柴胡具有清熱解毒功效，柴胡提取物被證實(shí)可通過逆轉(zhuǎn)肥胖引起的腸道菌群結(jié)構(gòu)和功能改變，促進(jìn)腸道微生物的豐富度和多樣性，降低F/B的比值以及產(chǎn)生內(nèi)毒素的變形菌門（Proteobacteria）豐度，下調(diào)脫硫弧菌科（Desulfovibrionaceae）、瘤胃球菌屬和糞球菌屬豐度，增加副擬桿菌屬豐度，而且還能明顯改變某些菌屬的相對(duì)豐度以改善成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（fibroblast growth factors 21，F(xiàn)GF21）介導(dǎo)的脂質(zhì)代謝，從而減輕小鼠的肥胖、肝臟脂肪變性和血脂異常，改善肥胖誘導(dǎo)代謝綜合征[43]。

松蘿也具有清熱解毒功效，并且還是一味具有抗菌物質(zhì)的中藥。據(jù)報(bào)道松蘿提取物具有良好的抗AS功能，降低F/B值、變形菌門（Proteobacteria）、假單孢菌屬和葡萄球菌屬等豐度，增加產(chǎn)生SCFAs的擬桿菌屬、毛螺菌科（Lachnospiraceae）豐度，上調(diào)志賀氏埃希氏菌屬、阿克曼菌屬、腸球菌屬和副擬桿菌屬豐度，有效改善AS大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)，同時(shí)增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能[44]。

1.4 通經(jīng)活絡(luò)類

天麻是治療大腦和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的常用藥物，具有祛風(fēng)通絡(luò)功效，對(duì)于高血壓病、心肌肥厚以及腦缺血再灌注損傷的治療十分有效[45]。同時(shí)天麻也可以改善早期AS的主動(dòng)脈病理，減少瓣膜上的脂質(zhì)沉積，降低血清脂質(zhì)水平。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)天麻提取物和天麻素在一定程度上可調(diào)節(jié)AS模型小鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)，增加擬桿菌門（Bacteroidetes）、放線菌門（Actinobacteriota）和厚壁菌門（Firmicutes）的相對(duì)豐度，降低變形菌門（Proteobacteria）的相對(duì)豐度，通過調(diào)節(jié)腸道菌群組成，增加小鼠腸道中SCFAs的含量，緩解高脂飲食引起的早期AS小鼠表現(xiàn)出的腸黏膜損傷和通透性增加，調(diào)節(jié)血脂水平，抑制炎癥因子的表達(dá)水平，發(fā)揮抗AS作用[46]。

葛根具有通經(jīng)活絡(luò)、生津止渴的功效，主要表現(xiàn)在降血壓和降血糖上。鐘凌云等[47]分別研究了葛根和粉葛的不同炮制品對(duì)飲高鹽水致高血壓大鼠和高脂喂養(yǎng)的高血糖大鼠的藥效差異及腸道菌群多樣性的影響。研究結(jié)果顯示，與模型組比較，醋葛根組降血壓和降血糖作用最顯著，經(jīng)檢測(cè)，醋葛根組布勞菌屬與普雷沃氏菌屬豐度均較高，且這2個(gè)菌屬多產(chǎn)生SCFAs，可促進(jìn)胰島素的響應(yīng)和有益菌種生長(zhǎng)，緩解與糖尿病、高血壓病有關(guān)的免疫炎性反應(yīng)，起到較好的降血糖和降血壓作用。

2 中藥復(fù)方

中醫(yī)治療疾病主要是使用更具優(yōu)勢(shì)的中藥復(fù)方，且大量中藥復(fù)方已在臨床上用于CCVDs的治療，例如廣泛使用的通心絡(luò)膠囊、復(fù)方丹參片、芪藶強(qiáng)心膠囊、麝香保心丸等。由于復(fù)方成分眾多，作用機(jī)制十分復(fù)雜，然而眾多研究表明大部分中藥復(fù)方可通過調(diào)節(jié)腸道菌群，治療或緩解動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓病、心肌病、心衰、卒中等主要的CCVDs。

2.1 AS

AS是CCVDs發(fā)病的基礎(chǔ)。冠狀動(dòng)脈被粥樣硬化性狹窄所阻塞，供血不足引起心肌缺血導(dǎo)致冠心病，嚴(yán)重威脅著人類的生命。復(fù)方丹參滴丸、丹蔞片、通心絡(luò)膠囊等在臨床上治療AS較為廣泛，通過研究發(fā)現(xiàn)其中有部分的中藥復(fù)方作用機(jī)制與腸道菌群十分相關(guān)。

使用丹蔞片治療高脂飲食誘導(dǎo)的載脂蛋白E基因敲除（ApoE?/?）小鼠，發(fā)現(xiàn)其可通過升高擬桿菌門（Bacteroidetes）水平，降低F/B值，明顯降低腸道內(nèi)菌群豐度，有效調(diào)節(jié)血脂水平，并減少全主動(dòng)脈及主動(dòng)脈根部斑塊形成，降低炎癥因子、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1beta，）及細(xì)胞間黏附分子-1（inter-cellular adhesion molecule-1，）mRNA水平，發(fā)揮抗AS作用[48]。使用通心絡(luò)給藥高膽固醇飲食和球囊損傷誘導(dǎo)的AS易損斑塊大白兔，發(fā)現(xiàn)其擬桿菌門（Bacteroidetes）、變形菌門（Proteobacteria）豐度增加，F(xiàn)/B比下降，從而減輕炎癥反應(yīng)，降低斑塊的穩(wěn)定性，達(dá)到抗AS的作用[49]。

此外，桂枝湯、黃連解毒湯、清心解瘀方和越鞠丸都可抑制AS的斑塊形成。桂枝湯可通過減少厚壁菌門（Firmicutes）比例，增加擬桿菌門（Bacteroidetes）和疣微球菌門（Verrucomicrobia）豐度，改善高脂飲食飼喂小鼠的單核細(xì)胞免疫異常，降低炎癥反應(yīng)和代謝紊亂，抑制斑塊形成[50]；黃連解毒湯可調(diào)節(jié)腸道菌群失衡，糾正免疫過度活化，抑制炎癥因子表達(dá)，降低TMAO活性，抑制斑塊的形成[51]；清心解瘀方可影響腸道菌群物種豐富度，通過顯著升高疣微球菌門（Verrucomicrobia）豐度，增加阿克曼菌屬以及產(chǎn)SCFAs的毛螺菌科（Lachnospiraceae）、布勞菌屬和梭狀芽孢桿菌屬的豐度，改善血清脂質(zhì)水平和IL-1β水平，減少主動(dòng)脈脂肪沉積，抑制斑塊形成[52]。越鞠丸可用于臨床治療高血壓病，還可抑制AS斑塊形成，作用機(jī)制與腸道菌群相關(guān)，減少紅蝽菌科（Coriobacteriaceae）、擬桿菌科（Bacteroidaceae）、普雷沃氏菌科（Prevotellaceae）和疣微球菌科（Ruminococcaceae）等菌群數(shù)量，豐富雙歧桿菌科（Bifidobacteriaceae）、乳桿菌科（Lactobacteriaceae）、毛螺菌科（Lachnospiraceae）、瘤胃菌科（Ruminococcaceae）和脫硫弧菌科（Desulfovibrionaceae）等菌群數(shù)量，降低膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，減少斑塊[53]。

2.2 治療心肌病和心力衰竭

心肌梗死、心肌病等心肌損傷都會(huì)導(dǎo)致心力衰竭，急性心衰常危及生命，死亡率極高，慢性心衰是一種預(yù)后不良的臨床綜合癥，患者的生活質(zhì)量極差。目前用于治療心肌病和心力衰竭的中藥復(fù)方主要有芪藶強(qiáng)心膠囊、麝香保心丸等。研究人員發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可改變小腸微生物區(qū)系的活性，抑制急性心肌梗死大鼠的甲酚硫酸鹽的產(chǎn)生，改善心臟收縮，對(duì)心臟具有保護(hù)作用[54]。

芪葛護(hù)心方對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌纖維化小鼠具有明顯的心臟保護(hù)作用，通過增加乳酸桿菌屬、擬桿菌屬、（厭氧菌，可專門分解纖維素）和考拉桿菌屬相對(duì)豐度，降低志賀氏埃希氏菌屬的相對(duì)豐度，從而降低血清脂多糖水平，還能通過上調(diào)功能蛋白ZO-1和閉合蛋白維持腸道完整性，抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)心臟[55]。保元湯可以通過治療心肌肥大，預(yù)防心力衰竭。給藥保元湯，發(fā)現(xiàn)慢性異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心肌肥厚大鼠的腸道內(nèi)F/B比值顯著降低，厚壁菌門（Firmicutes）及其衍生物的豐度也有一定的減少，擬桿菌門（Bacteroidetes）及其衍生物的豐度顯著增加，調(diào)節(jié)腸道代謝相關(guān)的色氨酸和精氨酸衍生物，逆轉(zhuǎn)了促肥大代謝物及其下游信號(hào)通路，達(dá)到治療效果[56]。丹參紅花藥對(duì)也可通過調(diào)節(jié)腸道菌群起到改善心肌缺血損傷作用，降低F/B值、志賀氏埃希氏菌屬和腸球菌屬的相對(duì)豐度，增加擬桿菌屬和羅氏菌屬的相對(duì)豐度，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，恢復(fù)乙酰化水平，從而修復(fù)心肌梗死損傷的心肌組織[57]。

另外，補(bǔ)陽還五湯、人參定志湯、益氣活血方、艾灸聯(lián)合四磨湯皆被證實(shí)可通過調(diào)節(jié)腸道菌群治療心力衰竭。補(bǔ)陽還五湯可降低野百合堿致心衰小鼠的大腸埃希菌、梭狀芽孢桿菌屬和腸球菌屬含量，升高雙歧桿菌屬含量，減少TMAO的產(chǎn)生，減輕由腸道微生物組成的改變導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)與代謝分泌物紊亂，改善腸道細(xì)胞間緊密連接結(jié)構(gòu)的屏障功能和生理功能的改變，減緩心衰病程的進(jìn)展[58]。人參定志湯能調(diào)節(jié)橫動(dòng)脈縮窄引起的應(yīng)激性心力衰竭小鼠微生物種群，增加SCFAs和抗炎菌的比例，降低條件致病菌對(duì)糖尿病表型的比例，減少心力衰竭和心肌肥厚，改善心功能和心肌損傷[59]。益氣活血方可明顯降低致病菌門螺旋體門（Spirochaetes）的豐度，富集有益菌屬乳酸桿菌屬、毛螺菌屬、布勞菌屬、丁酸弧菌屬、異普雷沃氏菌屬和脫硫弧菌屬等，降低TMAO及其前體水平，升高SCFAs水平，改善慢性心衰大鼠心肌重構(gòu)和心功能[60]。慢性心衰患者通過艾灸聯(lián)合四磨湯的治療發(fā)現(xiàn)患者腸道內(nèi)腸球菌屬、大腸埃希菌數(shù)量均減少，擬桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量均顯著增加，IL-10水平升高，C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）和TNF-α水平下降，患者的炎癥反應(yīng)減輕，心衰患者預(yù)后得到改善[61]。

2.3 治療腦卒中

調(diào)查顯示，腦卒中在我國已成為第一死亡原因，也是成年人殘疾的首要原因。因此對(duì)于腦卒中的治療及預(yù)后極其重要。研究發(fā)現(xiàn)星蔞承氣湯可促進(jìn)疣微球菌門（Verrucomicrobia）和阿克曼菌屬等產(chǎn)生SCFAs細(xì)菌的恢復(fù)，顯著降低擬桿菌（Bacteroid）比例，調(diào)節(jié)SCFAs-GPR43信號(hào)通路，同時(shí)通過腦腸軸的介導(dǎo)，對(duì)缺血再灌注損傷產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用，促進(jìn)SCFAs釋放，刺激特異性短鏈脂肪酸G蛋白偶聯(lián)受體43（G protein-coupled receptor 43，GPR43）受體表達(dá)，調(diào)節(jié)炎癥因子表達(dá)，促進(jìn)紊亂的菌群-腸-腦軸恢復(fù)，發(fā)揮腦保護(hù)作用[62]。藏藥七十味珍珠丸也可通過調(diào)節(jié)腸道菌群對(duì)大腦中動(dòng)脈閉塞大鼠有一定的治療和改善作用，增加厚壁菌門（Firmicutes）豐度，降低變形菌門（Proteobacteria）、志賀氏埃希氏菌屬豐度，降低和基因和蛋白的表達(dá)水平，從而抑制炎癥反應(yīng)，顯著縮小腦梗塞面積，減輕腦缺血再灌注損傷的嚴(yán)重程度，降低腦缺血再灌注大鼠的神經(jīng)行為異常，降低腦梗塞的發(fā)生率[63]。

腦缺血再灌注損傷會(huì)導(dǎo)致腦功能嚴(yán)重受損，甚至出現(xiàn)不可逆損傷。實(shí)驗(yàn)證實(shí)小續(xù)命湯、地黃飲子、黃芪紅花合劑都可通過調(diào)節(jié)腸道菌群改善模型大鼠的腦缺血再灌注損傷。小續(xù)命湯能提高腸道菌群多樣性及豐富度，降低志賀氏埃希氏菌屬、擬桿菌屬等豐度，增加瘤胃球菌屬、普雷沃氏菌屬等有益菌屬豐度，降低血漿內(nèi)毒素濃度，緩解由急性腦缺血再灌注引起的腸道屏障功能損傷，減少炎癥反應(yīng)[64]。給藥地黃飲子能增加腸道內(nèi)的厚壁菌門（Firmicutes）、擬桿菌屬、克里斯汀菌科（Christensenellaceae）和瘤胃菌科（Ruminococcaceae）相對(duì)豐度，降低乳酸桿菌屬和普雷沃氏菌科（Prevotellaceae）含量，降低促炎因子含量，增加抗炎因子含量，抑制潛在病原體的生長(zhǎng)[65]。黃芪紅花合劑是通過顯著降低瘤胃菌科（Ruminococcaceae）、脫硫弧菌科（Desulfovibrionaceae）、擬桿菌屬和考拉桿菌屬的相對(duì)豐度，提高毛螺菌科（Lachnospiraceae）、布勞菌屬、顫螺菌屬和雙歧桿菌屬的相對(duì)豐度，激活膽汁酸受體，維持膽汁酸內(nèi)穩(wěn)態(tài)，減少大鼠腦內(nèi)輔助性T細(xì)胞17（T helper cell 17，Th17），增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg），降低促炎細(xì)胞因子IL-17A水平，增加抗炎因子IL-10水平，減少大腦炎癥反應(yīng)，保護(hù)血腦屏障的完整性，改善腦缺血再灌注損傷[66]。此外，通竅活血湯能減少擬桿菌（Bacteroid）的過度增加，增加雙歧桿菌屬和異桿菌屬豐度，調(diào)節(jié)腦卒中后腸道菌群紊亂和腸道屏障破壞來抑制炎癥反應(yīng)，減輕腦組織病理改變和梗死面積，從而影響腦卒中的預(yù)后[67]。

此外，臨床研究腦出血卒中患者，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過腦出血的常規(guī)治療后加用了14 d涼血通瘀方與未使用涼血通瘀方的患者相比，使用了涼血通瘀方能更顯著的改善腦功能和腸道功能，采用高通量測(cè)序技術(shù)和生物信息技術(shù)發(fā)現(xiàn)其治療作用可能與腸道菌群相關(guān)，厚壁菌門（Firmicutes）逐漸增多，擬桿菌門（Bacteroidetes）呈減少趨勢(shì)，變形菌門（Proteobacteria）也明顯減少，直至第14天，發(fā)現(xiàn)腸道菌群結(jié)構(gòu)已接近正常人群的菌群結(jié)構(gòu)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)得到抑制，調(diào)控腦腸肽的分泌，減少神經(jīng)功能損傷，減輕臨床癥狀[68]。

2.4 其他

高血壓是腦卒中的危險(xiǎn)因素之一，患者需要長(zhǎng)期服用降壓藥物。黃芪丹參藥對(duì)常用于臨床上冠心病和腦梗死的治療，另有研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠具有一定降壓作用，通過降低F/B比值，增加乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、阿克曼菌屬和克里斯汀菌科（Christensenellaceae）豐度，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低血脂，產(chǎn)生血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制肽、SCFAs、共軛亞油酸及γ-氨基丁酸等降壓物質(zhì)起降壓作用[69]。

糖尿病患者的CCVDs的風(fēng)險(xiǎn)極高，包括冠心病、心肌病、下肢動(dòng)脈病變等。參連湯能降低普雷沃氏菌科（Prevotellaceae）、理研菌科（Rikenellaceae）和螺旋桿菌科（Helicobacteraceae）的相對(duì)豐度，增加擬桿菌科（Bacteroidaceae）的豐度，從而促進(jìn)胰島組織的胰島素生成，降低血糖[70]。

另外，肥胖也是導(dǎo)致CCVDs的重要危險(xiǎn)因素，過重、肥胖會(huì)損傷血管內(nèi)皮功能，血脂過高，導(dǎo)致AS、高脂血癥和其他血管疾病。據(jù)報(bào)道腎炎防衰方能防止高脂肪飲食喂養(yǎng)的小鼠的體質(zhì)量增加、低級(jí)別炎癥和胰島素抵抗，進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明這與調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道屏障功能相關(guān)，降低F/B比值，升高擬桿菌門（Bacteroidetes）豐度，降低厚壁菌門（Firmicutes）、乳酸桿菌屬豐度，減少代謝性內(nèi)毒素血癥和全身炎癥[71]。大柴胡湯也能通過顯著增加阿克曼菌屬、雙歧桿菌屬等菌群的相對(duì)豐度，降低F/B比值以及厚壁菌門（Firmicutes）水平等，減少脂肪沉積、總膽固醇、三酰甘油和空腹血糖水平，減輕高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠體質(zhì)量，降低因肥胖引起的糖尿病、高血壓病、心血管疾病、卒中等代謝疾病風(fēng)險(xiǎn)[72]。

3 中藥活性成分

中藥的活性成分在創(chuàng)新藥物開發(fā)中發(fā)揮著重要的作用，據(jù)報(bào)道許多中藥活性成分包括多酚類、皂苷類、多糖、蒽醌、生物堿等[73]具有在CCVDs發(fā)生、發(fā)展過程中調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂和改善腸道菌群功能的作用。

3.1 多酚類

大量研究已經(jīng)證實(shí)了多酚對(duì)人體健康的益處。多酚及其相關(guān)代謝物通過刺激有益細(xì)菌的生長(zhǎng)和抑制病原體的增殖來影響腸道健康和腸道微生物群的平衡[74]。

白藜蘆醇盡管最初用于癌癥治療，但它已顯示出對(duì)大多數(shù)心血管和腦血管疾病的有益作用。白藜蘆醇被證明可通過重塑腸道微生物群，降低F/B比值，促進(jìn)擬桿菌門（Bacteroidetes）、乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬的生長(zhǎng)，抑制TMA的形成來降低TMAO水平，從而減弱TMAO誘導(dǎo)的AS[75]。白藜蘆醇和槲皮素聯(lián)用對(duì)高脂喂養(yǎng)導(dǎo)致肥胖大鼠的腸道菌群也有影響，16S rRNA基因測(cè)序顯示，白藜蘆醇和槲皮素聯(lián)用可降低厚壁菌門（Firmicutes）豐度和F/B值，還能顯著抑制與飲食誘導(dǎo)肥胖相關(guān)的脫硫弧菌科（Desulfovibrionaceae）、酸氨球菌科（Acidaminococcaceae）、腸桿菌科（Coriobacteriaceae）、嗜膽菌屬、毛螺菌科（Lachnospiraceae）以及拉克諾氏菌屬等菌群的相對(duì)豐度[76]。另有研究表明單獨(dú)或與槲皮素聯(lián)合使用反式白藜蘆醇幾乎不會(huì)改變腸道細(xì)菌的形態(tài)，但是能改變緊密連接蛋白和炎癥相關(guān)基因的mRNA表達(dá)，在腸道水平上起作用，改善腸道健康[77]。

丹皮酚是從牡丹皮、芍藥中分離得到的有效成分，盡管丹皮酚對(duì)各種疾病有多種藥理作用，但它主要用于治療如心肌缺血、心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化性卒中和心肌缺血再灌注損傷等[78]。例如丹皮酚可通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的促炎因子及黏附分子的過度表達(dá)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，起抗AS作用。通過糞菌移植實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)丹皮酚可通過豐富厚壁菌門（Firmicutes）和擬桿菌門（Bacteroidetes）豐度，降低變形菌門（Proteobacteria）豐度，同時(shí)減少Acetatifactor（一種從肥胖小鼠中提取的有害菌）、螺旋桿菌屬和[脫鐵桿菌門（Deferribacteres）的一個(gè)屬，能夠穿過黏膜屏障與宿主細(xì)胞進(jìn)行物理互動(dòng)，與疾病相關(guān)]豐度以及F/B比例，增加擬桿菌屬、另枝菌屬和腸道巴恩斯氏菌屬豐度，改善血脂水平，降低炎癥因子水平，抑制ApoE?/?小鼠斑塊形成[79]。

3.2 皂苷

麥冬中最具活性的成分之一麥冬皂苷D可顯著減輕高脂喂養(yǎng)的ApoE?/?小鼠體質(zhì)量，降低小鼠總膽固醇和三酰甘油水平，調(diào)節(jié)血脂水平，治療因肥胖引起的AS、糖尿病等，其作用機(jī)制可能與抑制毛螺菌科（Lachnospiraceae）豐度的升高和擬桿菌屬豐度的下降相關(guān)，同時(shí)還對(duì)內(nèi)毒素致小腸上皮細(xì)胞損傷有保護(hù)作用，通過抑制內(nèi)毒素對(duì)核因κB-輕鏈增強(qiáng)（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信號(hào)通路的激活，產(chǎn)生抗炎作用，同時(shí)抑制肌球蛋白輕鏈激酶的表達(dá)，保護(hù)腸道上皮屏障[80]。

毛冬青三萜皂苷可改善AS大鼠的腸道微生物結(jié)構(gòu)，研究人員發(fā)現(xiàn)中劑量組大鼠腸道菌群中疣微球菌門（Verrucomicrobia）、變形桿菌門（Proteobacteria）和擬桿菌門（Bacteroidetes）顯著降低，厚壁菌門（Firmicutes）相對(duì)豐度明顯升高，但在高劑量組中疣微球菌門（Verrucomicrobia）相對(duì)豐度明顯降低，變形桿菌門（Proteobacteria）相對(duì)豐度顯著升高，總之，毛冬青三萜皂苷可降低致病菌相對(duì)豐度，改善AS大鼠的血管內(nèi)皮損傷，減少AS斑塊，且有一定的調(diào)脂作用[81]。

人參總皂苷可通過逆轉(zhuǎn)腸道菌群結(jié)構(gòu)及數(shù)量差異，例如恢復(fù)產(chǎn)丁酸的梭狀芽孢桿菌（Clostridium）和乳酸桿菌屬豐度，保護(hù)腸上皮屏障功能，降低代謝內(nèi)毒素的產(chǎn)生，對(duì)高脂飼料誘導(dǎo)的模型動(dòng)物起明顯降脂作用，減少導(dǎo)致AS、高血壓等CCVDs危險(xiǎn)因素[82]。

3.3 多糖

多糖也是治療CCVDs的重要中藥有效成分之一，例如靈芝多糖[83]、生姜多糖[84]和沙棘多糖[85]等可通過調(diào)節(jié)腸道菌群對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖具有改善作用。枸杞多糖[86]、黃芪多糖[87]和羊肚菌多糖[88]等也可基于腸道菌群功能降低血糖、緩解糖尿病。

研究發(fā)現(xiàn)靈芝多糖可通過豐富副擬桿菌屬、擬桿菌屬的豐度，促進(jìn)靈芝多糖水解、維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)和抗炎等肥胖關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，預(yù)防肥胖引起的多種CCVDs[83]。并且從靈芝中分離的一種多糖F31被證實(shí)可調(diào)節(jié)2型糖尿病小鼠腸道菌群改善高血糖，增加厚壁菌門（Firmicutes）豐度，降低擬桿菌門（Bacteroidetes）、毛螺菌科（Lachnospiraceae）、脫硫弧菌科（Desulfovibrionaceae）、乳酸桿菌屬（Lactobacillus）豐度和F/B比值等，重塑腸道菌群，改善葡萄糖代謝紊亂，起抗高血糖作用[89]。

3.4 蒽醌

由腦缺血損傷引起的腸道菌群變化會(huì)干擾蒽醌類化合物的吸收，而研究發(fā)現(xiàn)大黃蒽醌苷可降低毛螺菌屬和普雷沃氏菌科（Prevotellaceae）等的相對(duì)豐度，改善優(yōu)勢(shì)菌平衡，有效調(diào)節(jié)腦缺血再灌注損傷大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)，抑制腸道菌群紊亂，促進(jìn)大黃蒽醌苷代謝成蒽醌苷元并吸收到血液，兩者可形成一個(gè)良好的循環(huán)、互相促進(jìn)[90]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)大黃二氯甲烷提取物主要成分游離蒽醌對(duì)大鼠血脂具有干預(yù)作用，增加血脂異常大鼠中厚壁菌門（Firmicutes）、變形菌門（Proteobacteria）相對(duì)豐度，降低擬桿菌門（Bacteroidetes）、軟壁菌門（Tenericutes）、普雷沃氏菌屬和顫螺菌屬的相對(duì)豐度，推測(cè)可能是通過改變血脂異常大鼠腸道中與脂質(zhì)代謝相關(guān)的微生物區(qū)系的組成來影響能量代謝，調(diào)節(jié)血脂[91]。

3.5 生物堿

黃連中有效成分小檗堿經(jīng)臨床指標(biāo)分析發(fā)現(xiàn)可明顯改善宿主的血糖和血脂，并且證明其有益作用與腸道菌群和代謝物的變化有關(guān)。由于小檗堿是一種天然抗菌劑，其作用機(jī)制可能是通過抑制與疾病相關(guān)的細(xì)菌，研究表明在小檗堿干預(yù)后顯著下調(diào)了糖脂代謝紊亂小鼠的腸道菌群的多樣性和豐度，但顯著增加了阿克曼菌屬、真桿菌屬和瘤胃球菌屬等有益菌屬的相對(duì)豐度，減少脫氧膽堿的產(chǎn)生，下調(diào)糖酵解/糖異生代謝途徑，從而降低體質(zhì)量、血糖、三酰甘油三酯和總膽固醇等臨床指標(biāo)[92]。另一項(xiàng)研究顯示小檗堿給藥后可增加產(chǎn)生SCFAs的細(xì)菌，包括布勞菌屬和異桿菌屬，并提高高脂飲食喂養(yǎng)大鼠的糞便SCFAs濃度，這可能有助于緩解炎癥，小檗堿還可通過調(diào)節(jié)糖耐量受損大鼠腸道菌群，降低TLR-4、NF-κB和TNF-α的表達(dá)，增加胰高血糖素樣肽-2分泌，改善腸道通透性，可能延緩肥胖2型糖尿病大鼠糖尿病前期向2型糖尿病的進(jìn)展，并有一項(xiàng)針對(duì)新診斷的2型糖尿病患者的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，小檗堿的降糖作用與抑制脫氧膽酸的生物轉(zhuǎn)化和減少次級(jí)膽汁酸的微生物產(chǎn)生有關(guān)[93]。

4 結(jié)語與展望

眾多中藥被證實(shí)可通過調(diào)節(jié)腸道菌群組成、腸道菌群代謝產(chǎn)物、腸道屏障功能及菌群-腸-腦軸等對(duì)CCVDs起一定的治療或緩解作用（圖1），但對(duì)于中藥基于腸道菌群治療CCVDs仍有許多不足。

圖1 中藥通過調(diào)節(jié)腸道菌群治療心腦血管疾病

大量研究已證實(shí)腸道菌群失調(diào)與CCVDs的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[94]。有益的腸道微生物對(duì)治療CCVDs具有重大意義，例如擬桿菌屬（Bacteroidetes）、乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬等，通過增加擬桿菌屬豐度促進(jìn)SCFAs的產(chǎn)生[42]，還能降低糞便中內(nèi)毒素水平和抑制免疫反應(yīng)來預(yù)防心血管疾病[43]，乳酸桿菌（Lactobacillus）可減少AS斑塊[95]，雙歧桿菌屬可保護(hù)腸道屏障功能，降低內(nèi)毒素[96]。然而，有益的腸道微生物當(dāng)存在于腸道或身體其他部位時(shí)也可能是致病的，例如乳酸桿菌在某些CCVDs相關(guān)疾病中會(huì)發(fā)生過度增長(zhǎng)，導(dǎo)致腸道菌群紊亂，加重病情。CCVDs是由許多危險(xiǎn)因素造成的，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，想要臨床上通過調(diào)節(jié)腸道微生物治療疾病，挑戰(zhàn)在于確定特定的細(xì)菌類群和代謝物是否是疾病的原因或后果，對(duì)此可輔助孟德爾隨機(jī)化等研究確定疾病機(jī)制。另外將微生物群落與特定功能聯(lián)系起來也至關(guān)重要，但是目前的研究因腸道菌群菌屬的繁多，對(duì)于測(cè)定的菌屬?zèng)]有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，且測(cè)定也不夠完整，并存在較明顯的個(gè)體差異性，實(shí)驗(yàn)多使用基因測(cè)序技術(shù)，極少對(duì)腸道菌群與功能或代謝產(chǎn)物的聯(lián)系進(jìn)行更進(jìn)一步的研究。此外使用中藥調(diào)節(jié)腸道菌群治療CCVDs多數(shù)是通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，大規(guī)模的臨床研究仍有待進(jìn)一步證實(shí)[97]。因?qū)Πl(fā)揮療效的具體機(jī)制及其相關(guān)的臨床指標(biāo)尚不明確，未來此類實(shí)驗(yàn)研究可對(duì)與CCVDs相關(guān)的特定菌屬深入研究，同時(shí)增加更多的臨床研究數(shù)據(jù)。

中藥通過調(diào)節(jié)腸道微生物的組成、多樣性以及其代謝產(chǎn)物防治CCVDs，說明中藥治療CCVDs發(fā)揮作用的機(jī)制之一是腸道菌群。但是中藥成分與復(fù)方組分復(fù)雜，因此其作用機(jī)制可能涉及多種成分[50]，對(duì)此可通過對(duì)中藥、中藥復(fù)方的作用機(jī)制進(jìn)一步研究其有效成分，雖然中藥許多有效成分已被證明可通過調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)及組成治療CCVDs，但是許多研究并未區(qū)分所發(fā)現(xiàn)的結(jié)果是來自所提供的原始化合物還是經(jīng)腸道的代謝物。另外很多研究并未對(duì)其毒副作用進(jìn)行試驗(yàn)說明，很多中藥雖然被證實(shí)可治療CCVDs，但是其毒理作用并不明確[81]。因此對(duì)于中藥治療CCVDs的研究還需要大量的數(shù)據(jù)加以補(bǔ)充。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on traditional Chinese medicine on regulating intestinal flora in treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases

WEI Le-le1, 2, GU Yong-zhe1, 2, LUO Yun1, TAN Ting3, LIU Yue1, 2, LIAO Zheng-gen1, YANG Ming1

1. Key Laboratory of Modern Preparation of Traditional Chinese Medicine, Ministry of Education, Jiangxi University of Chinese Medicine, Nanchang 330004, China 2. School of Pharmacy, Jiangxi University of Chinese Medicine, Nanchang 330004, China 3. National Pharmaceutical Engineering Center (NPEC) for Solid Preparation in Chinese Herbal Medicine, Jiangxi University of Chinese Medicine, Nanchang 330006, China

Cardiovascular and cerebrovascular diseases (CCVDs) are mostly common in the elderly group, but in recent years, with the aggravation of people’s bad living habits, the prevalence of CCVDs has shown in younger age. Many studies have shown that CCVDs are closely related to the composition and function of intestinal flora, and intestinal flora imbalance, intestinal barrier function and intestinal flora metabolites can affect the occurrence and development of CCVDs. Traditional Chinese medicine has unique advantages in the treatment of CCVDs, but its mechanism of action is not completely clear. Therefore, the structure, composition and metabolites of intestinal flora were reviewed in this paper to provide a reference for elucidating the mechanism of action of traditional Chinese medicine in the treatment of CCVDs from the perspective of intestinal flora and the research and development of new traditional Chinese medicines for CCVDs.

cardiovascular and cerebrovascular diseases; intestinal flora; traditional Chinese medicine; intestinal barrier function; metabolites

R286

A

0253 - 2670(2023)18 - 6185 - 12

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.18.035

2023-03-26

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（82160824）；國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（82260751）；江西省中醫(yī)藥中青年骨干人才培養(yǎng)計(jì)劃（1242100903）；江西中醫(yī)藥大學(xué)重點(diǎn)領(lǐng)域科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)計(jì)劃（CXTD22006）

魏樂樂（1998—），女，碩士研究生，研究方向?yàn)橹兴幩幮镔|(zhì)基礎(chǔ)及質(zhì)量評(píng)價(jià)。E-mail: 1211754659@qq.com

羅 云，副教授，碩士生導(dǎo)師，從事中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及質(zhì)量評(píng)價(jià)研究。Tel: (0791)87119027 E-mail: luoyunn@163.com

[責(zé)任編輯 時(shí)圣明]