鹿鳴華，田其生，孫艷梅

周口市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 周口 466000

慢性腎功能衰竭（CRF）是各種原因造成的腎損害，表現(xiàn)為腎功能減退、代謝物潴留等[1-2]。血液透析是治療CRF 的主要方法，可清除患者體內(nèi)毒素，改善臨床癥狀，延長生存時間，但長時間透析會增加營養(yǎng)不良風(fēng)險，導(dǎo)致機體微炎癥狀態(tài)，殘余腎功能丟失，影響預(yù)后[3-5]。中醫(yī)將CRF 歸屬于水腫、腎勞等范疇，認為慢性腎病遷延日久，臟腑功能虛損，脾腎衰敗，病情逐漸進展為正氣虛衰，濕邪濁毒滯留，而成CRF，治療以補脾益腎、降濁祛瘀為主。腎衰寧片和百令膠囊是治療CRF 常見藥物，本研究將兩者聯(lián)合治療CRF 血液透析，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國腎臟病學(xué)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者有腎臟病病史，血清肌酐（SCr）＞133 μmol/L，內(nèi)生肌酐清除率（CCr）＜80 mL/min，尿素氮（BUN）＞7.5 mmol/L。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn) 符合文獻[7]中脾腎氣虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：腰膝酸軟，倦怠乏力，氣短懶言；次癥：身體水腫，脘腹脹滿，食少納呆；舌脈：脈細弱，舌淡苔白。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18 歲；近30 d 內(nèi)未接受免疫抑制劑、激素類藥物治療；簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 有精神障礙；有嚴(yán)重造血系統(tǒng)疾病；合并惡性腫瘤、腸道感染或腸道出血；有嚴(yán)重意識障礙或嚴(yán)重痔瘡、肛瘺；入組前3 個月接受過輸血。

1.5 一般資料 選取2018 年12 月—2021 年12 月周口市中心醫(yī)院收治的106 例CRF 擬行血液透析治療患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組、觀察組各53例。觀察組男30 例，女23 例；年齡18～70 歲，平均（52.37±6.45）歲；病程5 個月～3 年，平均（2.15±0.33）年；慢性腎小球腎炎20 例，腎盂腎炎16 例，藥物性腎損害10 例，其他7 例。對照組男33 例，女20 例；年齡18～72 歲，平均（53.06±6.52）歲；病程6 個月～3 年，平均（2.23±0.36）年；慢性腎小球腎炎22 例，腎盂腎炎15 例，藥物性腎損害11 例，其他5 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)周口市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（202305031002）。

2 治療方法

2 組均采用血液透析治療。應(yīng)用德國貝朗（Dialog）血液透析機進行治療，血流速率為250～350 mL/min，透析液流量500 mL，每次透析時間4 h，每周3 次。

2.1 對照組 給予常規(guī)治療?？诜妓釟溻c片（廣西北部灣制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045768），每次1 g，每天3 次；皮下注射低分子量肝素鈣注射液（海南通用同盟藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010300），每次4 000 U，每天1 次；口服海昆腎喜膠囊（吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030052），每次0.44 g，每天3 次，持續(xù)治療3 個月。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上口服腎衰寧片（秦皇島市山海關(guān)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20060226），每次1.52 g，每天3 次；口服百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910036），每次0.8 g，每天3 次，持續(xù)治療3 個月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。評估2 組治療前后主癥（腰膝酸軟、倦怠乏力、氣短懶言）和次癥（身體水腫、脘腹脹滿、食少納呆）情況，按嚴(yán)重程度分為無、輕、中、重度4 級，計0、1、2、3 分，總分0～18 分，評分越高癥狀越嚴(yán)重[8]。②氧化應(yīng)激指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測2 組治療前后超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）水平。③炎癥因子水平。采用ELISA檢測2 組治療前后超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④腸黏膜屏障功能指標(biāo)。采用ELISA 檢測2 組治療前后血清D-乳酸（D-LA）、二胺氧化酶（DAO）、內(nèi)毒素（LPS）水平。⑤腎功能指標(biāo)。采用全自動生化儀檢測2 組治療前后血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、內(nèi)生肌酐清除率（CCr）水平。⑥營養(yǎng)狀況指標(biāo)。采用自動血細胞分析儀檢測2 組治療前后血液中血紅蛋白（Hb）、前白蛋白（PAB）、血白蛋白（ALB）水平。⑦不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用百分比（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間、組內(nèi)比較分別采用獨立樣本t檢驗、配對樣本t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻[8]擬定。顯效：癥狀改善，中醫(yī)證候積分降低≥70%；有效：癥狀有好轉(zhuǎn)，30%≤中醫(yī)證候積分降低＜70%；無效：癥狀無改善，中醫(yī)證候積分降低＜30%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率90.57%，高于對照組73.58%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療前，2 組中醫(yī)證候積分（主癥、次癥、總分）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組中醫(yī)證候積分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

總分15.79±3.25 6.02±1.78①②15.35±3.20 9.95±2.88①組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)53 53 53 53主癥8.50±2.82 3.26±0.33①②8.32±2.75 5.30±0.64①次癥7.29±2.44 2.76±0.20①②7.03±2.40 4.65±0.77①

4.4 2 組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 見表3。治療前，2 組SOD、MDA、GSH-Px 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組SOD、GSH-Px 水平均較治療前升高（P＜0.05），MDA 水平均降低（P＜0.05），且觀察組SOD、GSH-Px 水平均高于對照組（P＜0.05），MDA 水平低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表3 2 組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

GSH-Px（U/mL）90.40±15.47 129.55±21.18①②91.23±15.56 102.60±18.27①組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)53 53 53 53 SOD（U/mL）112.53±20.26 148.16±36.25①②113.06±20.33 124.22±28.50①MDA（nmol/L）5.78±1.10 3.51±0.22①②5.73±1.07 4.73±0.51①

4.5 2 組治療前后炎癥指標(biāo)比較 見表4。治療前，2 組hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組炎癥指標(biāo)低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后炎癥指標(biāo)比較（）

表4 2 組治療前后炎癥指標(biāo)比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

TNF-α（ng/L）53.86±10.44 29.40±6.52①②54.17±10.51 36.11±8.22①組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)53 53 53 53 hs-CRP（mg/L）9.83±2.41 4.10±0.53①②9.76±2.38 6.22±1.15①IL-6（ng/L）24.77±5.31 14.26±2.70①②25.16±5.38 19.55±3.49①

4.6 2 組治療前后腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較 見表5。治療前，2 組D-LA、DAO、LPS 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組D-LA、DAO、LPS 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組腸黏膜屏障功能指標(biāo)均低于對照組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較（）

表5 2 組治療前后腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

LPS（pg/mL）87.35±9.77 16.40±5.26①②86.90±9.72 27.53±7.19①組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)53 53 53 53 D-LA（U/L）18.56±4.15 6.73±1.22①②19.02±4.19 10.53±2.81①DAO（mg/L）11.42±3.44 4.73±0.85①②12.15±3.46 7.86±1.23①

4.7 2 組治療前后腎功能指標(biāo)比較 見表6。治療前，2 組BUN、SCr、CCr 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組BUN、SCr 水平均較治療前降低（P＜0.05），CCr 水平升高（P＜0.05），且觀察組BUN、SCr 水平低于對照組（P＜0.05），CCr水平高于對照組（P＜0.05）。

表6 2 組治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

表6 2 組治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

CCr（mL/min）24.15±4.30 33.15±7.20①②24.23±4.36 27.44±6.01①組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)53 53 53 53 BUN（mmol/L）26.85±5.79 16.73±2.45①②27.03±5.83 22.53±3.90①SCr（μmol/L）850.62±23.69 523.19±18.77①②849.44±23.65 637.48±20.76①

4.8 2 組治療前后營養(yǎng)狀況指標(biāo)比較 見表7。治療前，2 組Hb、PAB、ALB 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組Hb、PAB、ALB 水平均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組營養(yǎng)狀況指標(biāo)高于對照組（P＜0.05）。

表7 2 組治療前后營養(yǎng)狀況指標(biāo)比較（）g/L

表7 2 組治療前后營養(yǎng)狀況指標(biāo)比較（）g/L

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

ALB 33.52±5.78 41.79±8.03①②34.10±5.82 38.77±7.02①組 別觀察組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)53 53 53 53 Hb 96.23±10.51 108.59±14.24①②95.88±10.47 103.22±12.25①PAB 0.20±0.05 0.34±0.12①②0.22±0.07 0.27±0.09①

4.9 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表8。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.55%，低于對照組22.64%（P＜0.05）。

表8 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

5 討論

CRF 發(fā)病機制尚不明確，多數(shù)研究認為，因腎小球毛細血管腔阻塞，腎組織缺血缺氧，腎小球硬化，纖維組織增生，使纖溶系統(tǒng)活性降低，導(dǎo)致微生血管栓塞，造成微循環(huán)障礙，使腎功能下降[9-10]。中醫(yī)將CRF 歸屬于水腫、腎勞等范疇，病機為陰陽氣血兩虛，脾胃升降失和，臟腑功能紊亂，脾腎虧虛，瘀血內(nèi)阻所致，臨床上以補脾益腎、降濁祛瘀為治則。本研究中腎衰寧片和百令膠囊是治療CRF常見藥物，腎衰寧片由太子參、黃連、法半夏、陳皮、茯苓、大黃、丹參、川牛膝、紅花等中藥組成的中成藥，有活血化瘀、通腑瀉濁功效。百令膠囊由冬蟲夏草發(fā)酵菌粉組成，有補肺腎、益精氣功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組，提示腎衰寧片聯(lián)合百令膠囊治療CRF 血液透析效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀。

CRF 患者體內(nèi)氧化代謝物的含量增多，會導(dǎo)致氧化應(yīng)激產(chǎn)生，加重病情[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組SOD、GSH-Px 高于對照組，MDA 低于對照組，說明腎衰寧片聯(lián)合百令膠囊可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。腎衰寧片、百令膠囊可通過清除體內(nèi)羥自由基、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)來減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[12]。研究發(fā)現(xiàn)CRF 患者體內(nèi)存在微炎癥狀態(tài)，可加速腎損害，誘發(fā)貧血、營養(yǎng)不良及心血管并發(fā)癥[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，說明腎衰寧片聯(lián)合百令膠囊可改善微炎癥狀態(tài)。藥理學(xué)研究表明，黃連有抗炎、抗腫瘤及抗血小板聚集等作用；法半夏可抑制腺體分泌和抗凝血作用；陳皮具有增強免疫功能、抗炎等作用；丹參具有保護血管、活化血管、消炎止痛等作用[14-15]。

CRF 時，由于多種因素導(dǎo)致腸道微生態(tài)發(fā)生改變，使腸黏膜屏障破壞，通透性增加，腸道細菌和毒素移植入血，刺激炎癥因子等釋放，導(dǎo)致系統(tǒng)炎癥發(fā)生，加重腎臟疾病[16]。研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清D-LA、DAO、LPS、BUN、SCr 水平均低于對照組，CCr 高于對照組，說明腎衰寧片聯(lián)合百令膠囊能夠糾正患者腸道失衡，恢復(fù)腸黏膜屏障功能，改善腎功能。研究發(fā)現(xiàn)腎衰寧片中丹參、紅花可改善腎血流，保護腎功能，延緩病情發(fā)展；大黃有助于毒素從腸道排出，降低BUN，從而改善氮質(zhì)代謝，減少殘余腎單位的氧氣消耗，改善腎功能[17]。百令膠囊中腺苷能夠抑制脂質(zhì)過氧化物活性，促進腎部血液循環(huán)，達到保護腎臟作用[18]。研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組Hb、PAB、ALB 均高于對照組，提示腎衰寧片聯(lián)合百令膠囊可改善患者營養(yǎng)狀況?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，腎衰寧片中太子參可激活機體免疫應(yīng)答，增強體質(zhì)，提高腎功能[19]；茯苓可增強機體抵抗力、抑制腎臟纖維化[20]；大黃可改善腎高代謝狀態(tài)肌氮質(zhì)血癥，并可降低血液中BUN、SCr 水平[21]；紅花有穩(wěn)定血管內(nèi)皮細胞的作用[22]。既往研究表明，腺苷通過清除多余自由基和抑制脂質(zhì)過氧化物活性來保護腎臟，并能促進腎血液循環(huán)，抑制血小板聚集，改善腎細胞修復(fù)，有效控制病情[23]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示腎衰寧片聯(lián)合百令膠囊可降低血液透析CRF 患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，有利于患者預(yù)后。

綜上所述，腎衰寧片與百令膠囊聯(lián)合治療CRF血液透析患者療效確切，能夠減輕患者氧化應(yīng)激和微炎癥狀態(tài)，改善腎功能和營養(yǎng)狀況，提高腸黏膜屏障功能，安全性較高。