高彥 馬勝利 王芳 張金碩

（1. 永城市人民醫(yī)院檢驗科，河南 永城 476600；2. 永城市人民醫(yī)院肝病科，河南 永城 476600）

乙型病毒性肝炎簡稱乙肝，是一種由乙肝病毒引起肝臟病變的傳染病。隨著乙肝病毒數(shù)量不斷增加，機體開啟免疫防御抵抗，在機體抵抗過程中，無法完全識別病毒以及自身，導致肝細胞發(fā)生病理性受損[1]。乙肝的臨床主要癥狀有惡心、食欲減退、乏力等，部分患者還存在肝功能損傷以及黃疸發(fā)熱。不及時采取有效治療措施，可發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌，因此早診斷疾病并予以規(guī)范治療尤為重要[2]。臨床已有研究證實，乙型肝炎病毒對機體肝臟細胞不會造成直接損傷，而是作用于機體，引起機體免疫系統(tǒng)紊亂后，肝臟細胞產生的病毒抗原誘導漿細胞生成具有活性的血漿免疫球蛋白。免疫球蛋白是一種具有活性的抗體，可特異性的結合抗原，從而發(fā)揮免疫效應，對人體體液的免疫應答起到一定介導作用[3]。相關研究表明，其主要成分免疫球蛋白 A（Ⅰmmunoglobulin A，ⅠgA）、免疫球蛋白 G（Ⅰmmunoglobulin G，ⅠgG）、免疫球蛋白 M（Ⅰmmunoglobulin M，ⅠgM），在乙型肝炎病毒作用下，上述三種球蛋白水平也會隨之發(fā)生變化。對機體早期免疫有重要作用，可反映乙肝病情。

基于此，本研究旨在研究ⅠgG、ⅠgM、ⅠgA 水平檢測診斷乙肝的效能，從而為臨床乙肝的診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經本院醫(yī)學倫理委員會審核同意，患者或其家屬簽署知情同意書。選取2022 年1 月至2022 年11 月我院收治的114 例慢性乙肝患者作為研究對象的乙肝組。納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南》中乙肝診斷標準[4]。排除標準：近一個月內服用過免疫調節(jié)藥物者；免疫缺陷者；心肝腎等重要臟器功能異常者；伴有凝血功能以及全身感染性疾病者。選擇同期于本院進行體檢的38 例健康志愿者作為研究對象的正常組。乙肝組中男63 例，女51 例；年齡52～65 歲，平均57.83±3.48 歲。正常組中男20 例，女18 例；年齡54～62歲，平均56.18±3.28 歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

按照患者的癥狀、體征、和肝功能檢查將乙肝組患者分為輕度組、中度組和重度組。比較正常組、輕度組、中度組及重度組患者血清ⅠgA、ⅠgM 以及 ⅠgG 水平。繪制受試者工作曲線（Receiver operating characteristic，ROC）得到曲線下面積（Area under curve，AUC），檢驗各血清學指標單獨及聯(lián)合用于乙肝診斷的價值：AUC＜0.5 無價值，0.5～0.7 診斷價值較低，0.7～0.9 診斷價值中等，＞0.9 診斷價值高。

1.3 觀察指標

1.3.1 乙肝嚴重程度

參照《實用內科學》中關于乙肝嚴重程度的判定標準[5]：（1）輕度：①患者病情較輕且不典型，可反復出現(xiàn)乏力、頭暈、食欲減退、厭食油膩、尿黃、肝區(qū)不適或者有輕微觸痛、睡眠欠佳等癥狀；②部分患者癥狀、體征不明顯，肝功能檢查僅有1 項或者2 項指標輕度異常。（2）中度：癥狀嚴重程度介于輕度和重度之間。（3）重度：有明顯或者持續(xù)的肝炎癥狀，比較特異的有以下癥狀：①肝病面容：面色暗沉無光澤，臉色發(fā)黑、皮膚粗糙干燥，甚至呈現(xiàn)“古銅色”；②肝掌：手掌大、小魚際片狀充血，或者出現(xiàn)紅色的斑點、斑塊，壓之變成白色；③蜘蛛痣：新出現(xiàn)的“痣”，其中心點為一個紅點，周圍有呈現(xiàn)放射狀排列的毛細血管，形狀類似蜘蛛，按壓中心點后痣會消失；④脾臟腫大：患者可能會感覺到左肋下脹或者根本沒有感覺，通常檢查時發(fā)現(xiàn)；實驗室檢查可表現(xiàn)為轉氨酶反復或者持續(xù)升高，白蛋白減低，丙種球蛋白有明顯升高。

1.3.2 免疫球蛋白指標水平

采取入選者清晨空腹靜脈血5 mL，使用分離膠促凝采血管，3500 rpm 離心10 min，分離血清，使用由德國西門子公司生產的ADⅤⅠA2400 全自動生化分析儀，使用免疫比濁法檢測血清ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平，試劑盒均由美康生物提供，檢測期間需按照說明嚴格操作，且全程需遵守無菌操作原則。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)標準差（±SD）表示，組間用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，四組間比較采用單因素方差分析檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 乙肝患者分組情況

所有乙肝患者中，輕度組39 例，中度組39例，重度組36 例。

2.2 四組臨床資料及血清ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平比較

重度組血清ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平明顯高于中度組、中度組明顯高于輕度組、輕度組明顯高于正常組（P＜0.05），見表1。

表1 四組臨床資料及血清IgA、IgM、IgG 水平對比（±SD）

表1 四組臨床資料及血清IgA、IgM、IgG 水平對比（±SD）

注：和正常組相比，aP＜0.05，和輕度組相比，bP＜0.05，和中度組相比，cP＜0.05。

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2.3 ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 單獨及聯(lián)合用于診斷乙肝的效能分析

繪制ROC 曲線結果顯示，血清ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平單獨及聯(lián)合診斷的AUC 分別為：0.874、0.891、0.873、0.918，均＞0.80，具有一定診斷價值。各指標對應的最佳閾值、靈敏度、特異度等指數(shù)見表2，ROC 曲線見圖1。

圖1 血清IgA、IgM、IgG 水平單獨及聯(lián)合診斷乙肝的ROC 圖

表2 各指標單獨及聯(lián)合用于診斷乙肝的效能分析

3 討論

乙肝是由外界環(huán)境中乙型肝炎病毒侵入體內引起的肝細胞炎性表現(xiàn)，且隨著病毒數(shù)量不斷增加，機體為保護自身，開啟免疫防御抵抗，在機體抵抗過程中，無法完全識別病毒以及自身，導致肝細胞發(fā)生病理性受損[1,2]。隨著病情延長，肝細胞損傷程度越嚴重。研究證實，乙型病毒對機體肝臟細胞不會造成直接損傷，而是作用于機體，引起機體免疫系統(tǒng)紊亂，生成具有活性的血漿球蛋白[6]。本研究結果顯示，重度組患者血清ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平高于輕度組與中度組，且患者的病情越嚴重，ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平越高，這意味著ⅠgG、ⅠgM、ⅠgA 水平的高表達可能參與乙肝的發(fā)生、發(fā)展。分析原因在于，ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 是血漿球蛋白重要組成成分，ⅠgA 存在于黏膜組織，是機體黏膜防護的重要因素；ⅠgG 是機體內最主要的抗體，具有抗病毒、中和病毒、抗菌和免疫調節(jié)的功能，還可以激活補體等；ⅠgM 具有較強的激活補體和調理吞噬的功能。在乙型病毒作用下，上述三種球蛋白水平也會隨之發(fā)生變化。左龍梅等指出，乙肝患者有體液免疫功能亢進表現(xiàn)，其體內的ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 均會呈現(xiàn)高表達[7]。乙肝病毒在肝臟內復制，乙肝表面抗原經過肝膽消化系統(tǒng)“排泄”至消化道內，刺激機體腸道免疫系統(tǒng)產生免疫應答，生成特異性ⅠgA 抗體，引起血清ⅠgA 水平升高[8]。當乙型病毒復制活躍時，機體會啟動免疫系統(tǒng)，產生大量抗體，ⅠgG 含量最高，且該抗體停留于體液時間最長，因此血漿中該抗體較多；而ⅠgM 型抗體在體內存在的時間短，容易和抗原形成大分子復合物，從而被機體免疫系統(tǒng)清除掉[9]。因此重度組ⅠgM 水平雖高于其他兩組，但并不明顯，差異無統(tǒng)計學意義。

本研究還觀察了ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 與乙肝的診斷效能，ROC 曲線結果提示，ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 單獨診斷乙肝AUC 均＞0.80，均有一定診斷效能，但三種指標聯(lián)合檢測的AUC 為0.918，顯著高于單獨診斷效能，表明聯(lián)合診斷的價值更高。因為在臨床上，免疫球蛋白具有一定的個體差異，會受到患者年齡、機體營養(yǎng)狀態(tài)等生理性因素影響，單獨診斷在準確度上存在局限性，而聯(lián)合診斷可以減小誤差，提高準確性。

綜上所述，血清ⅠgA、ⅠgM、ⅠgG 水平在乙肝患者呈高表達，且隨著病情嚴重而水平升高，聯(lián)合檢測可為臨床初步確診乙肝提供臨床依據(jù)。