楊丹

（信陽市人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 464000）

心力衰竭為心律失常、瓣膜功能障礙、心肌損傷等引起綜合征，可致使心臟泵出血液無法滿足機體需求，引起呼吸困難、下肢水腫、氣促、乏力、頸靜脈壓力升高等，嚴重影響生活質(zhì)量[1]。

重癥心力衰竭為心功能短時間內(nèi)急劇惡化與心臟泵血能力減弱的病變，有病情進展快、發(fā)病急等特點，如果治療不當，可進展成呼吸衰竭、終末期心力衰竭等，甚至引起死亡，危及患者生命安全[2]。臨床多采用強心、擴張血管、利尿等綜合治療，可改善臨床癥狀，發(fā)揮良好療效，但對于重癥心力衰竭患者部分患者于治療期間產(chǎn)生多個不良反應(yīng)，致使臨床應(yīng)用受限。

因此需優(yōu)化治療方案以提高治療效果、改善重癥心力衰竭預(yù)后。螺內(nèi)酯為醛固酮抑制劑，可作用于腎小管、結(jié)合管以及遠曲小管等器官，但單一用藥時，無法達到理想效果[3]。去乙酰毛花苷取自洋地黃中強心苷成分，有改善正性肌力、心臟電生理功能[3]。

本文探討在螺內(nèi)酯治療基礎(chǔ)上采用去乙酰毛花苷輔助治療重癥心力衰竭中的作用，為臨床治療提供應(yīng)用依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2020 年12 月至2022 年12 月我院收治的96 例重癥心力衰竭患者為研究對象。隨機將患者分為對照組和觀察組，各48 例。對照組：男29例，女19 例；平均年齡（58.20±5.01）歲；紐約心臟病協(xié)會（New York Cardiology Association，NYHA）心功能分級：26 例Ⅲ級、22 例Ⅳ級；原發(fā)病：16 例冠心病、21 例擴張型心肌病、11 例高血壓，平均病程（8.93±1.68）m。觀察組：男27例，女21 例；平均年齡（57.83±4.49）歲；NYHA心功能分級：28 例Ⅲ級、20 例Ⅳ級；原發(fā)?。?3例冠心病、23 例擴張型心肌病、12 例高血壓，平均病程（9.12±1.95）m。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

納入條件：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]中重癥心力衰竭診斷標準； NYHA心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；經(jīng)過醫(yī)院倫理學(xué)會批準；患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：合并精神障礙或認知障礙；過敏；透析治療；重要臟器功能異常；存在血液系統(tǒng)功能障礙；免疫系統(tǒng)功能障礙；惡性腫瘤；心內(nèi)膜炎、急性心肌梗死以及心肌炎。

1.2 方法

兩組入院后均給予常規(guī)治療，如吸氧、利尿、調(diào)脂、糾正電解質(zhì)紊亂、擴張血管等并嚴格控制鈉、鹽攝入。

對照組采用螺內(nèi)酯（國藥準字H33020070，杭州民生藥業(yè)有限公司，規(guī)格：20 mg*100 片）治療。口服，每天2 次，每次20 mg，持續(xù)治療4 w。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用去乙酰毛花苷注射液（國藥準字H31021070，上海朝暉藥液有限公司，規(guī)格2 mL：0.4 mg）輔助治療。首次劑量0.4～0.6 mg 去乙酰毛花苷注射液+200 mL 葡萄糖注射液（5%），靜脈滴注，以后每2-4 h 可再給0.2-0.4 mg 去乙酰毛花苷注射液+20 mL 葡萄糖注射液，總劑量不超過1 mg·d-1。連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

評估標準為：心功能分級已恢復(fù)至Ⅰ級或改善≥2 級，氣促、心悸、乏力、下肢水腫等癥狀已基本消失，為顯效；心功能分級改善1 級，癥狀顯著減輕，為有效；心功能分級、癥狀無明顯變化，為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 心功能

通過彩色多普勒超聲心動儀（型號：HP Sonos5500）檢測與計算每搏輸出量（Stroke volume，SⅤ）、心排出量（Cardiac output，CO）、二尖瓣舒張早、晚期峰值流速比值（Ratio between early and late mitral relaxation，E/A）、左室射血分數(shù)（Left ventricular ejection fraction，LⅤEF）。

1.3.3 血管內(nèi)皮功能

取晨起空腹外周肘靜脈血5 mL，離心取血清。雙抗體夾心酶法檢測血管內(nèi)皮生長因子（Ⅴascular endothelial growth factor，ⅤEGF）水平；發(fā)光還原酶法檢測血清一氧化氮（Nitric oxide，NO）水平；放射免疫法檢測血清內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)

分析對比兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括腹瀉、高鉀血癥以及惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 去乙酰毛花苷注射液聯(lián)合螺內(nèi)酯治療提高臨床療效

觀察組無效3 例、有效25 例、顯效20 例，總有效率93.75%（45/48）；對照組無效10 例、有效22 例、顯效16 例，總有效率79.17%（38/48）。觀察組臨床總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.2 去乙酰毛花苷注射液聯(lián)合螺內(nèi)酯治療改善心功能

觀察組SⅤ、CO、E/A、LⅤEF 改善幅度大于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能指標比較(±SD，n=48)

表1 兩組心功能指標比較(±SD，n=48)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組對比，bP＜0.05。

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2.3 去乙酰毛花苷注射液聯(lián)合螺內(nèi)酯治療改善內(nèi)皮功能

與對照組相比，治療后觀察組NO、ⅤEGF 水平較高，ET-1 水平較低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能指標比較(±SD，n=48)

表2 兩組血管內(nèi)皮功能指標比較(±SD，n=48)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組對比，bP＜0.05。

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2.4 去乙酰毛花苷注射液聯(lián)合螺內(nèi)酯治療不影響不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組高鉀血癥1 例，腹瀉3 例，惡心、嘔吐2 例，總發(fā)生率12.50%（6/48）。對照組高鉀血癥4 例，腹瀉3 例，惡心、嘔吐1 例，總發(fā)生率8.33%（4/48）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，無顯著差異（P＞0.05）

3 討論

螺內(nèi)酯作用至遠曲小管與結(jié)合管等，減少鎂離子、氫離子以及鉀離子排泄量，還能抑制醛固酮分泌，改善左心室舒張功能，抑制心肌重構(gòu)，實現(xiàn)增強心功能目的[5]。去乙酰毛花苷注射液能與心肌酶膜中鈉離子-鉀離子-ATP 酶結(jié)合，抑制其活性，提高心肌收縮力，改善血流動力學(xué)，增加迷走神經(jīng)張力，改善心率，抑制房室傳導(dǎo)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效高于對照組，SⅤ、CO、E/A、LⅤEF 改善幅度大于對照組，說明去乙酰毛花苷注射液輔助治療可提高治療效果，改善心功能。兩種藥物發(fā)揮協(xié)同效果，起到阻滯心肌重構(gòu)、改善心肌電活動與心房纖顫、增強正性肌力等功能。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，無明顯差異，表明兩藥聯(lián)用安全性有保障。

心力衰竭者多存在血管內(nèi)皮功能異常。ET-1能促進血管平滑肌增殖，增強血管舒縮功能，水平和心力衰竭嚴重度成正比[5]。ⅤEGF 能增加血管通透性與促進細胞外基質(zhì)變性、血管形成以及血管細胞增殖、遷移等功能[5]。NO 能抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)血管緊張度[5]。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組NO、ⅤEGF 水平較高，ET-1 水平較低，說明去乙酰毛花苷注射液輔助治療可進一步改善血管內(nèi)皮功能與心室舒縮功能。

綜上，去乙酰毛花苷注射液輔助治療重癥心力衰竭效果確切，能明顯增強心功能，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能與心室舒縮功能，且安全性有保障。本研究仍存在選例較少等不足，后續(xù)可擴大樣本量對此次研究結(jié)果予以論證，以保障結(jié)果準確性與科學(xué)性。