胡海燕

（河南省光山縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 信陽 465450）

腹腔鏡下子宮切除術(shù)因具有手術(shù)切口小、術(shù)中出血量少、術(shù)后并發(fā)癥少等優(yōu)點在子宮內(nèi)膜癌（Endometrial carcinoma，EC）中廣泛應(yīng)用，可有效切除病灶組織，改善患者臨床癥狀，在一定程度上降低病死率。但仍有部分患者腹腔鏡下子宮切除術(shù)后會復(fù)發(fā)，縮短其生存期，降低生存質(zhì)量[1]。因此，積極尋找可早期預(yù)測EC 患者腹腔鏡手術(shù)后疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險的指標(biāo)十分必要。

胡寧寧[2]等報道，炎性微環(huán)境有利于癌細(xì)胞生長、侵襲與轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。血清白細(xì)胞介素-6（Ⅰnterleukin-6，ⅠL-6）可刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與機體炎癥反應(yīng)[3]。血清腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor α，TNF-α）是巨噬細(xì)胞與單核細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，可參與機體炎癥反應(yīng)與免疫反應(yīng)[4]。因此，推測血清ⅠL-6、TNF-α 水平可能與EC 患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)存在一定關(guān)系。

基于此，本研究觀察血清ⅠL-6、TNF-α 在EC患者中的表達(dá)，并分析二者與患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系，旨在為未來臨床制定更加合理、有效的治療方案降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險，延長生存期，提高生存質(zhì)量提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，選擇2018 年1 月-2020 年6 月于醫(yī)院接受腹腔鏡下子宮切除術(shù)治療的300 例EC 患者為研究對象，患者及家屬均簽署本研究知情同意書。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①EC 符合《FⅠGO/ⅠGCS 婦科惡性腫瘤分期及臨床實踐指南(四)：子宮內(nèi)膜癌》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)手術(shù)病理切片檢查確診；②均于本院首次接受腹腔鏡下子宮切除術(shù)治療，并獲得1 年隨訪者，隨訪時間截止至2021 年6 月；③患者依從性好，且精神正常，可配合完成本研究調(diào)查者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②合并腹膜炎、肺炎等其他可能影響血清ⅠL-6、TNF-α 水平的疾病者；③入院前接受過中成藥、放化療等相關(guān)治療者；④隨訪期間病死者；⑤合并肝衰竭、腎衰竭等重要臟器疾病者；⑤復(fù)治患者。

全部 300 例患者年齡 42-68 歲，平均（55.34±3.29）歲；產(chǎn)次1-4 次，平均（1.72±0.23）次；絕經(jīng)狀態(tài)：已絕經(jīng)200 例，未絕經(jīng)100 例；EC 家族史136 例。

1.2 方法

1.2.1 疾病復(fù)發(fā)判定與分組方法

患者腹腔鏡切除術(shù)后隨訪1 y，隨訪時間截止至2021 年6 月，隨訪方式主要為電話隨訪及門診復(fù)查，每個月電話隨訪1 次，每3 m 到院進(jìn)行超聲、盆腔磁共振成像等檢查，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)及門診檢查結(jié)果觀察患者隨訪期間疾病復(fù)發(fā)情況，對疑似病例經(jīng)活檢確診，以復(fù)發(fā)為終點事件。將隨訪期間疾病復(fù)發(fā)者納入復(fù)發(fā)組，反之則納入未復(fù)發(fā)組。

1.2.2 血清IL-6、TNF-α 水平測定方法

患者入院時，采集患者清晨空腹外周肘靜脈血3 mL，以3000 r·min-1速率離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清ⅠL-6、TNF-α 水平，試劑盒選自上海撫生實業(yè)有限公司，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.2.3 基線資料采集分析方法

詢問并記錄患者相關(guān)資料，內(nèi)容主要包括：年齡、產(chǎn)次（≥2 次、＜2 次）、絕經(jīng)狀態(tài)（已絕經(jīng)、未絕經(jīng)）、EC 家族史（有、無）、入院時血清ⅠL-6、TNF-α 水平等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS24.0 軟件處理數(shù)據(jù)，全部計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD） 表示，組間比較用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用n 和%表示，采用χ2檢驗；用點二列相關(guān)及Logistic 回歸分析檢驗血清ⅠL-6、TNF-α 水平與EC 患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系；檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 EC 患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)情況

對全部300 例EC 患者腹腔鏡術(shù)后隨訪1 y，結(jié)果顯示，300 例患者中共有17 例出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，占比5.67%（17/300）。

2.2 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組EC 基線資料比較

復(fù)發(fā)組患者入院時血清ⅠL-6、TNF-α 水平高于未復(fù)發(fā)組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；組間年齡、產(chǎn)次、絕經(jīng)狀態(tài)等其他基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 血清ⅠL-6、TNF-α 水平與EC 患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系分析結(jié)果

經(jīng)點二列相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，血清ⅠL-6、TNF-α水平與EC 患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)（r=0.205、0.157，P=0.000、0.006）。見表2。

表2 血清IL-6、TNF-α 水平與EC 患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系分析結(jié)果

2.4 血清ⅠL-6、TNF-α 水平與EC 患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)的Logistic 回歸分析結(jié)果

將EC 患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)情況作為因變量（“1”=復(fù)發(fā)，“0”=未復(fù)發(fā)），將入院時血清ⅠL-6、TNF-α 水平納入作為自變量（均為連續(xù)變量），經(jīng)Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，血清ⅠL-6、TNF-α 過表達(dá)與EC 患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)，可能是患者術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險因子（OR＞1，P＜0.05）。見表3。

表3 血清IL-6、TNF-α 水平與EC 患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)的Logistic 回歸分析結(jié)果

3 討論

腹腔鏡下子宮切除術(shù)雖可清除病灶組織，延長患者生存期，但腹腔鏡手術(shù)操作視野有限，可能無法切除肉眼難以察覺的微小病灶，從而導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)，增加患者病死風(fēng)險。張穎[6]等報道，EC患者腹腔鏡手術(shù)后疾病復(fù)發(fā)率約為5.00%。本研究全部300 例患者中，17 例疾病復(fù)發(fā)，占5.67%。可見，EC 患者腹腔鏡手術(shù)后疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險較高，積極尋找可早期預(yù)測EC 患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險的指標(biāo)具有重要意義。

血清ⅠL-6 是T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B 細(xì)胞產(chǎn)生的一種促炎因子，可促進(jìn)機體炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展，在多種惡性腫瘤中呈過表達(dá)。TNF-α 是慢性炎癥啟動中必需的細(xì)胞因子，可刺激其他細(xì)胞產(chǎn)生多種炎癥因子，增加機體炎癥反應(yīng)程度。而炎癥反應(yīng)有利于促進(jìn)腫瘤增殖、浸潤與轉(zhuǎn)移，增加疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險。因此推測血清ⅠL-6、TNF-α 水平可能與EC 患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)具有一定關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)組患者入院時血清ⅠL-6、TNF-α 水平高于未復(fù)發(fā)組患者，提示血清ⅠL-6、TNF-α 過表達(dá)可能與EC 患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)，且經(jīng)點二列相關(guān)性及Logistic 回歸分析確認(rèn)。分析原因可能為，血清ⅠL-6 過表達(dá)可直接激活胞外信號調(diào)控激酶/核因子激活的B 細(xì)胞的κ-輕鏈增強信號通路，抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖與存活；并能通過正反饋作用促進(jìn)局部雌激素生物合成與胰島素抵抗，而雌激素與胰島素均為EC 的高危因素[7]。此外，血清ⅠL-6 過表達(dá)可促進(jìn)局部活性氮簇及活性氧簇的產(chǎn)生，損傷正常組織細(xì)胞的DNA，促使其發(fā)生異常突變，形成惡性腫瘤細(xì)胞，從而導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。

TNF-α 過表達(dá)可抑制周圍脂肪成纖維細(xì)胞的成熟與分化，并刺激去分化細(xì)胞中芳香化酶的表達(dá)，而EC 是雌激素依賴性腫瘤，芳香化酶可促進(jìn)雌激素的合成與分泌，從而刺激腫瘤細(xì)胞增殖，增加術(shù)后疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險[8]。此外，TNF-α 過表達(dá)可誘導(dǎo)并刺激甲殼質(zhì)酶蛋白40 的合成與分泌，而甲殼質(zhì)酶蛋白40 可刺激內(nèi)皮細(xì)胞遷移，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤新生血管的生成，為腫瘤細(xì)胞提供充足的氧分與營養(yǎng)物質(zhì)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致術(shù)后疾病復(fù)發(fā)。

綜上所述，血清ⅠL-6、TNF-α 水平與EC 患者腹腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)，血清ⅠL-6、TNF-α 水平越高，疾病術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險越高。臨床對于血清ⅠL-6、TNF-α 水平過高者，需及時調(diào)整治療方案，增加術(shù)后放療、化療等措施，以期提高病灶清除的效果，降低患者術(shù)后疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。