張艾麗 方杰 王元秋 顏廷凱 黃銀浩 王娟

[摘要]目的：評估納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊治療成人斑禿的療效及安全性。方法：將入選的68例成人斑禿患者隨機分為治療組36例，對照組32例，對照組單純外用5%米諾地爾酊治療，治療組采用外用5%米諾地爾酊聯(lián)合納晶微針促滲導入治療，對比兩組患者的臨床療效及安全性。結(jié)果：治療組有效率為83.33%，對照組有效率71.88%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療組治愈率為63.89%，對照組治愈率59.38%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療組的起效時間短于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊治療成人斑禿安全、有效，較單用5%米諾地爾酊起效快。

[關鍵詞]納晶微針；5%米諾地爾酊；斑禿；療效觀察

[中圖分類號]R758.71? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）08-0085-03

Clinical Observation of Nanocrystalline Microneedle Combined with 5% Minoxidil Tincture in the Treatment of Adult Alopecia Areata

ZHANG Aili，F(xiàn)ANG Jie，WANG Yuanqiu，YAN Tingkai，HUANG Yinhao，WANG Juan

（Department of Dermatology，the First People's Hospital of Bijie，Bijie 551700，Guizhou，China）

Abstract： Objective? To evaluate the efficacy and safety of nanocrystalline microneedle combined with 5% minoxidil tincture in the treatment of adult alopecia areata. Methods? 68 adult patients with Alopecia areata were randomly divided into treatment group （n=36） and control group （n=32）. The control group was treated with 5% minoxidil tincture， and the treatment group was treated with 5% minoxidil tincture combined with nanocrystalline microneedle. The clinical efficacy and safety of the two groups were compared. Results? The effective rate and cure rate of the treatment group was 83.33% and 63.89%， respectively， while that of the control group was 71.88% and 59.38%， with no statistical significance （P＞0.05）.The onset time of the treatment group was shorter than that of the control group， and the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion? Nanocrystalline microneedle combined with 5% minoxidil tincture is safe and effective in the treatment of adult alopecia areata， and the effect is faster than that of 5% minoxidil tincture alone.

Key words： nanocrystalline microneedles; 5% minoxidil tincture; alopecia areata; observation of curative effect

斑禿（Alopecia areata，AA）是一種突發(fā)的、局部皮膚正常的局限性脫發(fā)，其病因尚不完全清楚，多數(shù)學者認為是一種具有遺傳和環(huán)境多效應因素的自身免疫性疾病[1-2]。該病可對外觀造成影響，患者易產(chǎn)生心理負擔，因此部分患者更加追求起效快，療效明確的治療方案。斑禿的治療方法較多，米諾地爾在由美國食品藥品管理局批準上市用于治療斑禿已有近30年歷史。納晶微針是一種新興的透皮促滲技術。為探討納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊治療斑禿療效，本研究自2020年3月-2021年3月應用納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊治療成人斑禿，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：共入選2020年3月-2021年3月于筆者醫(yī)院門診就診的68例斑禿患者。按就診順序隨機將患者分為兩組。治療組36例，其中男13例，女23例；年齡18～58歲，平均（34.9±13.2）歲；病程0.25～10個月，平均（2.2±2.0）個月。對照組32例，其中男17例，女15例；年齡18～56歲，平均（33.8±11.4）歲；病程0.5～12個月，平均（2.9±2.8）個月。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過畢節(jié)市第一人民醫(yī)院倫理委員會倫理審查備案，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標準：①符合斑禿的診斷標準[1]；②脫發(fā)區(qū)皮損呈圓形或橢圓形，單個或多個皮損，脫發(fā)區(qū)直徑1.0～5.0 cm；③年齡18～60歲；④均為初發(fā)；⑤能規(guī)律復診者。

1.3 排除標準：①皮膚鏡下呈瘢痕性脫發(fā)及其他各種原因所致的繼發(fā)性脫發(fā)患者；②近4周內(nèi)接受過系統(tǒng)或局部激素藥物治療者；③全禿或普禿患者；④患心腦血管、肝腎、內(nèi)分泌等系統(tǒng)性疾病或感染性疾病者；⑤患自身免疫性疾病者；⑥妊娠、哺乳期婦女。

1.4 病情嚴重程度評估：參考脫發(fā)嚴重程度評價辦法（Severity of alopecia tool，SALT）[3]評估斑禿患者脫發(fā)面積及病情嚴重程度。頭皮分為左顳區(qū)、右顳區(qū)、頂區(qū)、枕區(qū)4個區(qū)域，分別占整個頭皮面積的18%、18%、40%和24%。根據(jù)脫發(fā)面積對病情嚴重程度進行分級：輕度為脫發(fā)面積≤25%；中度脫發(fā)面積為26%～49%；嚴重脫發(fā)，脫發(fā)面積為50%～99%；完全性脫發(fā)，脫發(fā)面積為100%。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組：給予對照組患者5%米諾地爾酊（蔓迪，浙江萬晟藥業(yè)有限公司；國藥準字H20010714）外用，2次/天，4周為1個療程，共治療3個療程。

1.5.2 治療組：在外用5%米諾地爾酊基礎上聯(lián)合納晶微針（納米晶片促滲儀，蘇州仁恒醫(yī)療科技有限公司；產(chǎn)品型號：CSY20）促滲導入治療。每周選擇固定一天給予患者納晶微針導入5%米諾地爾酊治療，每周1次。酒精消毒脫發(fā)區(qū)后，將適量5%米諾地爾酊噴到脫發(fā)區(qū)，涂抹均勻，將促滲儀安裝好納米晶片后垂直于患者頭皮表面，采用點提法，快速、密集、輕柔地上下一點一提，使5%米諾地爾酊覆蓋所有脫發(fā)區(qū)后，再重復治療1次。導入治療當天無需再次外用5%米諾地爾酊，除去導入治療當天，每天外用5%米諾地爾酊，方法與對照組相同。

1.6 療效判斷：根據(jù)SALT評分進行療效評分。A0：未見新生毳毛生長，A1：頭皮毛發(fā)脫發(fā)面積的l%～24%可見新生黑色毳毛；A2：頭皮毛發(fā)脫發(fā)面積的25%～49%可見新生黑色毳毛。A3：頭皮毛發(fā)脫發(fā)面積的50%～74%可見新生黑色毳毛，A4：頭皮毛發(fā)脫發(fā)面積的75%～99%可見新生黑色毳毛，A5：頭皮毛發(fā)脫發(fā)面積100%可見新生黑色毳毛；A0、A1和A2為無效，A3、A4及A5為有效，其中A4和A5為治愈，有效率=（A3+A4+A5）例數(shù)/總例數(shù)×100%，治愈率=（A4+A5）例數(shù)/總例數(shù)×100%。起效時間為脫發(fā)區(qū)面積停止擴大，輕拉發(fā)實驗陰性并且皮膚鏡下感嘆號樣發(fā)、斷發(fā)消失同時可見新生毳毛出現(xiàn)的時間[3-4]，統(tǒng)計兩組有效患者的起效時間。每2周結(jié)合皮膚鏡觀察評估1次兩組患者脫發(fā)區(qū)情況，共觀察3個療程。

1.7 不良反應：觀察并記錄兩組患者脫發(fā)區(qū)治療期間灼熱感、瘙癢感及疼痛感等不良反應的發(fā)生情況。

1.8 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，定量資料采用（x?±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料用[例（%）]表示，使用χ2檢驗及Fisher精確檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1 臨床療效比較：治療組有效率為83.33%（30/36），對照組有效率71.88%（23/32），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療組治愈率為63.89%（23/36），對照組治愈率59.38%（19/32），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。治療組典型病例治療前后見圖1。

2.2 兩組起效時間比較：治療組起效時間平均（2.5±0.9）周，對照組起效時間平均（3.7±1.0）周，治療組的起效時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=-4.737，P＜0.001）。

2.3 不良反應：兩組共5例患者于外用米諾地爾酊部位出現(xiàn)輕微灼熱及瘙癢感，可自行緩解，后期用藥過程中未再出現(xiàn)；治療組6例患者感納晶微針輕微疼痛感，可耐受，未影響治療療程。不良反應發(fā)生率對照組為15.6%，治療組為13.9%，治療組低于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.041，P=0.840）。

3? 討論

斑禿又稱圓形脫發(fā)，俗稱“鬼剃頭”，患者多無自覺癥狀，大部分可自愈，少數(shù)人發(fā)展為全禿或者普禿[4-5]。據(jù)統(tǒng)計，AA在全世界的發(fā)病率為0.1%～0.2%[6]。根據(jù)脫發(fā)的臨床表現(xiàn)可診斷AA，部分難以診斷的患者可借助皮膚鏡及病理診斷。斑禿的典型組織病理學特征為毛囊周圍及毛囊內(nèi)可見淋巴細胞浸潤[7]。斑禿的皮膚鏡特點主要有黃點征、短毳毛、黑點征、斷發(fā)及感嘆號發(fā)等。黃點征、短毳毛、黑點征對診斷斑禿的價值較高，而黃點征、黑點征、斷發(fā)、感嘆號發(fā)對診斷斑禿有較高的特異性[8-9]。AA的病因尚不完全清楚，目前認為AA是由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用所致的毛囊特異性自身免疫性疾病[10]?，F(xiàn)代社會生活工作壓力大促使AA的發(fā)病率升高，同時該病突然局限性片狀脫發(fā)，反復發(fā)生，常給患者造成巨大的精神心理壓力，影響其工作與生活，形成負性循環(huán)[6，11]。AA的治療目的為控制病情進展、促使毛發(fā)再生、預防或減少復發(fā)，提高患者生活質(zhì)量。醫(yī)患溝通和患者心理咨詢在AA治療中十分重要。對于單發(fā)型或脫發(fā)斑數(shù)目較少、面積小的患者可以隨訪觀察，或僅給予外用藥物治療；對于脫發(fā)面積大、進展快者，主張早期積極治療[10]。目前，AA的系統(tǒng)治療以糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑為主，外用藥包括糖皮質(zhì)激素和鉀離子通道開放劑[11]。但外用糖皮質(zhì)激素可引起皮膚萎縮變薄、毛細血管擴張、毛囊炎及色素減退等不良反應。臨床工作中部分患者對外用糖皮質(zhì)激素使用地存在誤解，限制了臨床醫(yī)師的選擇。米諾地爾是鉀離子通道開放劑，可使毛囊正?；哂醒軘U張作用，使毛乳頭血流量增加及抑制毛囊周圍的淋巴細胞浸潤發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，從而抑制脫發(fā)發(fā)生，還可促進毛囊表皮細胞有絲分裂、促進生長期的毛囊增殖[12-13]。文獻報道，5%米諾地爾酊治療斑禿療效更加確切，優(yōu)于2%或者3%米諾地爾酊[14]。米諾地爾酊雖有局部刺激和多毛的不良反應，但較外用糖皮質(zhì)激素的不良反應，患者更易于接受。

納晶微針是一種透皮促滲技術，由高純度單晶硅制成，直徑為頭發(fā)直徑的千分之一，可在皮膚表面打開微細孔道的同時作用于皮膚的創(chuàng)傷修復而產(chǎn)生的大量生長因子，使藥物可以更快透過角質(zhì)屏障，促進藥物的吸收，從而促進毛發(fā)再生；相比傳統(tǒng)梅花針及微針，其打開皮膚的微孔道20 min即可閉合，損傷較小、疼痛低，患者可耐受，也降低了感染的風險[15]。歐美研究結(jié)果顯示，34%～50%的輕癥AA患者可在1年內(nèi)自愈，有14%～25%的AA患者病情持續(xù)或進展到全禿或普禿[16]。雖然部分AA患者有自愈傾向，但是其生物-心理-社會醫(yī)學模式的體現(xiàn)，對患者會造成巨大的精神心理壓力。本研究采用納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊治療成人斑禿以及單用5%米諾地爾酊治療成人斑禿，均有較好的有效率及治愈率，但兩組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可能與樣本量受限或治療周期有關。雖兩組有效率及治愈率差異無統(tǒng)計學意義，但納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊相較單用外用5%米諾地爾酊治療成人斑禿起效時間快（P＜0.05），可在一定程度上減少患者焦慮，提升患者治療信心，利于醫(yī)患配合，體現(xiàn)聯(lián)合治療的優(yōu)勢。

本研究主要針對普通、常見的斑禿類型，結(jié)果顯示納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊對成人斑禿的治療安全有效，較單用5%米諾地爾酊起效快。今后將在此基礎上延長治療和隨訪時間，擴大臨床治療樣本量，為進一步觀察納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊對全禿、普禿的療效提供依據(jù)。

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[收稿日期]2022-02-28

本文引用格式：張艾麗，方杰，王元秋，等.納晶微針聯(lián)合5%米諾地爾酊治療成人斑禿療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2023，32（8）：85-87.