孫一平,楊素清,安月鵬,王 宇

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科,黑龍江 哈爾濱 150040;3.解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心皮膚科,北京 100010)

帶狀皰疹是臨床常見感染性皮膚病,典型臨床特征是沿感覺神經(jīng)出現(xiàn)單側(cè)皮區(qū)皰疹,皰疹局部合并嚴(yán)重陣發(fā)性刺痛,且觸碰加重,部分患者存在沮喪、抑郁等不良情緒,嚴(yán)重困擾著患者的生活[1]。據(jù)報道伴隨年齡的增加尤其是老年化進(jìn)程的加快,帶狀皰疹的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯增加趨勢,若不給予有效控制措施,可能引起心腦血管事件和其他并發(fā)癥[2]。西醫(yī)臨床對于帶狀皰疹患者主要采取抗病毒藥物聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、神經(jīng)阻滯等手段,因應(yīng)用劑量大、使用時間長,患者常常合并有明顯不良反應(yīng)[3-4]。帶狀皰疹的發(fā)病因素較為復(fù)雜,鑒于單一藥物的總體效果不盡人意,臨床主要進(jìn)行聯(lián)合用藥措施[5]。近年中醫(yī)辨治帶狀皰疹具有一定的治療優(yōu)勢,認(rèn)為其病因與風(fēng)、濕、熱、毒聯(lián)系密切,病變與心、肝、脾等諸臟有關(guān),臨證早期以實證為主,多見于肝經(jīng)郁熱型,其病機(jī)主要表現(xiàn)為肝經(jīng)郁熱,久而化火,外溢肌膚[6]。中醫(yī)治宜清肝瀉火、涼血解毒。柴胡牡蠣湯為名中醫(yī)余國俊教授方,具有疏肝達(dá)郁、清降膽火的作用,臨床主治肝膽郁熱。本研究旨在觀察常規(guī)抗病毒藥物基礎(chǔ)上柴胡牡蠣湯加味對帶狀皰疹急性期肝經(jīng)郁熱證患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選2021年9月至2022年12月在黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診的帶狀皰疹肝經(jīng)郁熱證患者82例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分入對照組與治療組,各41例。對照組男21例,女20例;年齡52～68歲,平均(58.31±6.09)歲;病程:2～7 d,平均(5.03±0.65)d;發(fā)病部位:胸背11例,腰腹19 例,下肢4例,頭面頸項7例。治療組男25例,女16例;年齡50～69歲,平均(57.98±6.04)歲;病程:2～7 d,平均(4.94±0.63)d;發(fā)病部位:胸背9例,腰腹18例,下肢5例,頭面頸項9例。兩組帶狀皰疹肝經(jīng)郁熱證病例一般資料通過分析差異未見統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn):帶狀皰疹的診斷根據(jù)《帶狀皰疹中國專家共識》[7]擬定,發(fā)疹之前存在發(fā)熱、倦怠、全身不適以及食欲差等;局部先覺皮膚灼熱、疼痛,感覺過敏,繼而合并皮膚潮紅合簇集粟粒大小丘疹,迅速演變成小水皰,局部淋巴結(jié)腫大;皮疹多發(fā)部位在胸、背、面、頸、腰腹部,單側(cè)發(fā)疹,多沿皮神經(jīng)分布,亦可見于眼、口腔以及陰部等位置;病程1周之內(nèi),皮疹褪去存在色素沉著;在損害消退后局部伴有較長時間神經(jīng)痛。肝經(jīng)郁熱證辨證根據(jù)《蛇串瘡中醫(yī)診療指南(2014年修訂版)》[8]擬定,主癥:皮損鮮紅,灼熱刺痛。次癥:口苦咽干;煩躁易怒;便干溲黃;舌質(zhì)紅、苔黃,脈弦、滑或數(shù)。確診條件:主癥加至少2項次癥。病例納入標(biāo)準(zhǔn):具備以上診斷與辨證要求;年齡18～70歲;病程≤7 d,處于急性期;就診前無抗病毒或激素、鎮(zhèn)痛藥等相關(guān)治療;疼痛視覺模擬量表(VAS)評分≥4分;患者一般狀態(tài)良好及可配合完成本次研究;簽署《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn):存在精神心理障礙;對本次受試藥物成分過敏;存在其他類型皮膚病或細(xì)菌/真菌感染;妊娠期或哺乳期婦女;長期給予糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑;存在重要臟器嚴(yán)重功能障礙;嚴(yán)重免疫功能低下;凝血功能異常者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組:給予阿昔洛韋片(批準(zhǔn)文號H44021367)口服,0.8 g/次,5次/d,連用10 d。

1.2.2 治療組:阿昔洛韋用法同對照組,并予柴胡牡蠣湯加味內(nèi)服,藥物由柴胡、玄參各12 g,龍膽草、牡蠣、黃柏各15 g,白鮮皮9 g組成; 1劑/d,均于早晚常規(guī)煎煮內(nèi)服,連服10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①疼痛評分[9]:均于治療前及治療結(jié)束后根據(jù)VAS評分判定,操作在一條標(biāo)有10個刻度的游動標(biāo)尺上進(jìn)行,該標(biāo)尺兩端分別為“0”分端和“10”分端,讓患者根據(jù)自己感覺在橫線上畫上記號,0分表示無痛,2～4分代表輕度疼痛,5～7分代表中度疼痛,8～9分代表重度疼痛,10分代表難以忍受的最劇烈的疼痛。②主要癥狀消退時間:記錄兩組帶狀皰疹肝經(jīng)郁熱證患者的止皰、疼痛緩解、結(jié)痂、脫痂的具體時間。③血清白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8水平:均于治療前與10 d療程后采集兩組清晨患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 ml,制備血清,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《22個專業(yè)95個病種中醫(yī)診療方案》[10]評定。治愈:皮疹結(jié)痂,疼痛消失;顯效:皮疹大部分結(jié)痂,療效指數(shù)≥70%;改善:皮疹部分結(jié)痂,30%≤療效指數(shù)<70%;未愈:癥狀基本無變化,療效指數(shù)低于30%。療效指數(shù)=(治療前VAS評分-治療后VAS評分)/治療前VAS評分×100%。總有效以治愈、顯效、改善進(jìn)行計算。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,行t檢驗;計數(shù)資料以[例(%)]表示,行χ2檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療10 d后,治療組總有效率為92.68%,對照組總有效率為73.17%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后VAS評分比較 治療前,兩組患者VAS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療10 d后,兩組VAS評分明顯減少,并且治療組VAS評分減少更加顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后VAS評分比較(分)

2.3 兩組主要癥狀消退時間比較 治療組患者的止皰、疼痛緩解、結(jié)痂、脫痂的消退時間較對照組均顯著縮短(P<0.05),見表3。

表3 兩組主要癥狀消退時間比較(d)

2.4 兩組血清IL-6與IL-8 水平比較 治療前,兩組患者血清IL-6與IL-8 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療10 d后,兩組患者血清IL-6與IL-8 水平顯著下調(diào),且治療組下調(diào)更明顯(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清IL-6與IL-8 水平比較(ng/L)

3 討 論

帶狀皰疹的發(fā)病主因是水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)感染,VZV具有一定嗜神經(jīng)性,當(dāng)人體在勞累、疾病、感染等抵抗力較低時其可侵入人體及進(jìn)行大量增殖,并沿著神經(jīng)纖維向皮膚擴(kuò)散,使該神經(jīng)支配的皮膚局部出現(xiàn)較強(qiáng)的炎癥損傷及成簇皰疹;并且?guī)畎捳畎l(fā)生后VZV可在脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)內(nèi)潛伏較長時間,給患者的健康帶來較大的威脅[11-12]。阿昔洛韋是一種合成的嘌呤核苷類似物的抗病毒藥物,其能夠通過多機(jī)制抑制病毒DNA復(fù)制及病毒增殖,為臨床治療帶狀皰疹的常用藥物之一[13-14]。然而,對帶狀皰疹患者給予單一阿昔洛韋不能獲得理想效果。

中醫(yī)將帶狀皰疹納入“蛇串瘡”“蛇丹”加以辨治,急性期病位主要在肝,肝膽郁熱為基本病機(jī)[15],如《證治準(zhǔn)繩·纏腰火丹》述“……肝火內(nèi)熾,流入肌膚,纏于帶脈,故如束帶”,常由于情志內(nèi)傷,肝郁氣滯,氣郁日久,肝經(jīng)化火,肝經(jīng)火毒,火毒內(nèi)蘊(yùn),外溢肌膚而發(fā)[16]。因此,中醫(yī)臨證從肝論治,以清肝瀉火、涼血解毒為主要治法。柴胡牡蠣湯加味方以柴胡苦平,入肝膽經(jīng),透泄少陽之邪,并能疏泄氣機(jī)之郁滯,使少陽半表之邪得以疏散,為君藥。方中龍膽草大苦大寒,既能清利肝膽實火,又能清利肝經(jīng)濕熱,為臣藥。牡蠣性味咸寒,歸入肝膽經(jīng),可以滋陰潛陽;黃柏苦寒,可清熱燥濕、瀉火解毒、療瘡;白鮮皮性味苦寒,歸脾、胃、膀胱經(jīng),作用為清熱燥濕、祛風(fēng)解毒;玄參作用為瀉火解毒、涼血滋陰;諸藥合用,共奏清肝瀉火、涼血解毒之功。

本次治療數(shù)據(jù)顯示,治療后兩組VAS評分明顯減少,并且治療組VAS評分減少更加顯著;治療組患者的止皰、疼痛緩解、結(jié)痂、脫痂的具體時間較對照組均顯著縮短;治療組與對照組的總有效率對應(yīng)為92.68%、73.17%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。以上結(jié)果表明柴胡牡蠣湯加味治療帶狀皰疹急性期肝經(jīng)郁熱證的療效確切,可有效減輕患者的疼痛及利于癥狀體征的控制。

研究顯示,帶狀皰疹的病理基礎(chǔ)與炎癥反應(yīng)、免疫水平下降等有關(guān),患者感染VZV會引起體內(nèi)的細(xì)胞免疫出現(xiàn)失調(diào),造成炎癥細(xì)胞因子水平異常[17]。IL-6、IL-8均為VZV 感染過程中的免疫炎癥調(diào)節(jié)因子,IL-6 主要由單核-巨噬細(xì)胞、B 細(xì)胞等分泌,促進(jìn)B 細(xì)胞增殖、活化、分泌抗體以及急性期蛋白的合成,參與炎癥反應(yīng);IL-6亦是與神經(jīng)痛有關(guān)的前炎癥因子,可以快速提高神經(jīng)元的興奮性,誘發(fā)以及維持疼痛狀態(tài)[18-19]。IL-8主要由激活的單核細(xì)-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的趨化因子,能夠趨化外周中性粒細(xì)胞到達(dá)炎癥局部,起到抗感染效應(yīng)[20]。治療10 d后,兩組血清IL-6與IL-8水平明顯下調(diào),且治療組下調(diào)更顯著。表明柴胡牡蠣湯加味可有效降低急性期患者體內(nèi)的炎癥因子水平。

綜上,柴胡牡蠣湯加味治療急性期肝經(jīng)郁熱證患者的療效確切,可有效減輕患者的疼痛,縮短主要癥狀恢復(fù)時間,以及降低血清IL-6、IL-8水平,具有較好的臨床借鑒意義。