魏文清 劉朔婕

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科,福建省廈門市 361003

急性腎損傷病情嚴(yán)重,多種病因均可促使腎功能短時間內(nèi)減退,降低腎小球濾過率,引起氮質(zhì)產(chǎn)物潴留、水電解質(zhì)紊亂等現(xiàn)象,并伴有少尿、無尿、尿中帶血、浮腫等癥狀,若治療不及時,腎臟功能不僅難以正?；謴?fù),甚至可進展為腎衰竭,威脅患者生命[1-2]。目前早確診、早治療可避免腎損傷持續(xù)進展,改善患者預(yù)后。實驗室指標(biāo)因取材便捷、操作簡單、出結(jié)果快成為臨床多種疾病診斷的重要手段,在腎損傷發(fā)生過程中可影響多種物質(zhì)代謝及吸收,故血尿相關(guān)指標(biāo)會發(fā)生異常變化[3-4]。中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)、β2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(CysC)均與腎臟相關(guān)的重要指標(biāo),一旦腎臟發(fā)生損傷,則會影響腎小球的濾過功能,使得該類物質(zhì)排泄異常,血中或尿中的水平出現(xiàn)明顯變化[5-6]。但單一指標(biāo)在診斷疾病方面效能欠佳,易出現(xiàn)靈敏度或特異度欠佳現(xiàn)象,造成漏診、誤診發(fā)生。鑒于此,本研究分析尿NGAL、β2-MG聯(lián)合血CysC檢測在急性腎損傷診斷中的臨床價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年8月—2022年8月收治的急性腎損傷患者65例作為觀察組,另選同期收治的健康體檢者65例作為對照組。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。觀察組男35例,女30例;年齡33～67歲,平均年齡(50.84±4.39)歲;疾病分期:1期32例,2期24例,3期9例;文化程度:高中及以上22例,初中及以下43例。對照組男37例,女28例;年齡32～68歲,平均年齡(50.93±4.42)歲;文化程度:高中及以上24例,初中及以下41例。兩組一般資料對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合急性腎損傷診斷:48h內(nèi)腎功能急速衰退,血肌酐(Scr)增加超過26.5μmol/L,或高于基礎(chǔ)值1.5倍,或尿量<0.5ml/(kg·h);精神狀態(tài)正常;健康體檢者腎臟功能正常;臨床資料完整;研究者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):合并惡性腫瘤;合并其他腎病;認(rèn)知障礙;合并嚴(yán)重心肺病變。

1.2 方法 所有研究對象均于清晨采集3ml血液標(biāo)本,經(jīng)離心處理獲得血清后立即送檢CysC,方法采用免疫透射比濁法,儀器為全自動酶免分析儀,試劑為配套試劑。所有研究對象均留取中段晨尿10ml,以2 000r/min速度離心10min,離心半徑10cm,獲得上清液后立即送檢NGAL、β2-MG,方法為免疫透射比濁法,儀器為全自動酶免分析儀,試劑為配套試劑。

1.3 觀察指標(biāo) (1)尿NGAL、β2-MG及血CysC水平:比較兩組尿NGAL、β2-MG及血CysC水平差異。(2)不同分期尿NGAL、β2-MG及血CysC水平:比較1期、2期、3期急性腎損傷患者尿NGAL、β2-MG及血CysC水平差異。(3)診斷價值:繪制ROC曲線分析尿NGAL、β2-MG、血CysC及聯(lián)合檢測診斷急性腎損傷的臨床價值。

2 結(jié)果

2.1 尿NGAL、β2-MG及血CysC水平 觀察組尿NGAL、β2-MG及血CysC水平較對照組高,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組尿NGAL、β2-MG及血CysC水平對比

2.2 不同分期尿NGAL、β2-MG及血CysC水平 3期急性腎損傷患者尿NGAL、β2-MG及血CysC水平高于2期、1期患者,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 不同分期尿NGAL、β2-MG及血CysC水平對比

2.3 診斷價值 ROC曲線分析顯示,聯(lián)合檢測曲線下面積均大于尿NGAL、β2-MG、血CysC單一檢測。見表3、圖1。

圖1 急性腎損傷診斷ROC曲線

表3 診斷價值分析

3 討論

腎臟為人體代謝的重要器官,其結(jié)構(gòu)包括腎小球、腎小管、腎盂及集合管,其中腎小球的主要作用為清除體內(nèi)代謝產(chǎn)物及毒物;腎小管可清除體內(nèi)有害物質(zhì),并重吸收腎小球濾出的氨基酸等有用物質(zhì),調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡;腎盂及集合管則為尿液排出的管路,并可參與平衡調(diào)節(jié)[7-8]。同時,由于腎臟的解剖特征易成為有毒物質(zhì)攻擊的靶器官,一旦機體出現(xiàn)感染、腎血管病變或尿路梗阻,均可造成腎臟損害,使腎臟處于相對缺血、缺氧狀態(tài),引起腎小管壞死,降低腎小球濾過率,誘發(fā)排尿減少、尿中帶血等一系列癥狀,且隨著腎損傷的加重,會逐漸出現(xiàn)無尿狀態(tài)[9-10]。此外,急性腎損傷進展迅速,腎功能急劇下降,一旦未能及時控制病情,甚至?xí)D(zhuǎn)化為慢性腎臟疾病,并向腎功能衰竭進展,降低患者生存質(zhì)量。因此,及早明確急性腎損傷診斷,并針對性開展治療對改善腎功能具有重要意義。

考慮急性腎損傷病情進展迅速,早期診斷方面需要一種檢測簡便快捷、準(zhǔn)確性高的檢測方式。實驗室指標(biāo)檢測具有取材便捷、操作簡單、出結(jié)果快特點,僅需采集患者血液或尿液進行疾病相關(guān)指標(biāo)的檢測,即可為臨床診斷提供充足信息,便于早期明確診斷及開展針對性治療。NGAL為人脂質(zhì)運載蛋白家族的新成員,在正常情況下,中性粒細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等少量分泌NGAL,體內(nèi)NGAL水平偏低,腎臟出現(xiàn)急性損傷時,NGAL在腎臟內(nèi)的表達(dá)會顯著升高,并釋放到尿液及血液中,且以尿液內(nèi)升高最為明顯,腎損傷2h內(nèi)即可見異常升高,故能夠敏感反映腎損傷的情況,有助于臨床早期的疾病診斷[11-12]。β2-MG屬于單鏈多肽低分子蛋白,可參與淋巴細(xì)胞表面識別,體內(nèi)幾乎所有有核細(xì)胞均能合成該物質(zhì),且同一個體每日生成β2-MG量較為恒定,其水平異常變化在多種疾病診斷中具有重要意義。因β2-MG分子量小,可自由通過腎小球濾過膜,且經(jīng)腎小管幾乎可被完全重吸收,故尿液內(nèi)β2-MG水平升高,則可反映腎功能障礙[13-14]。CysC為小分子蛋白質(zhì),在腎功能檢測中屬于常見指標(biāo),其每日機體內(nèi)產(chǎn)生率恒定,且循環(huán)內(nèi)CysC僅由腎小球濾過清除,腎小球濾過功能出現(xiàn)障礙,則會導(dǎo)致血清內(nèi)CysC水平異常升高,故也可作為反映早期腎損害的重要指標(biāo)[15]。上述指標(biāo)在急性腎損傷的診斷中均具有一定價值,但單一檢測在靈敏度、特異度方面無法滿足臨床需求,聯(lián)合檢測是否可進一步提高診斷價值備受臨床關(guān)注。本研究中,觀察組尿NGAL、β2-MG及血CysC水平高于對照組;3期急性腎損傷患者尿NGAL、β2-MG及血CysC水平高于2期、1期患者;繪制ROC曲線分析顯示,尿NGAL、β2-MG、血CysC水平及聯(lián)合檢測診斷急性腎損傷的曲線下面積分別為:0.778、0.731、0.758、0.931,聯(lián)合檢測曲線下面積最高;提示尿NGAL、β2-MG聯(lián)合血CysC在急性腎損傷病情評估及疾病診斷中具有較高價值,便于臨床針對性治療開展。分析原因為,單一指標(biāo)檢測局限性較大,聯(lián)合檢測則可避免實驗誤差、年齡、性別等多種因素帶來的影響,實現(xiàn)優(yōu)勢互補,全面提高診斷的靈敏度、特異度,以準(zhǔn)確鑒別疾病。

綜上所述,尿NGAL、β2-MG、血CysC聯(lián)合檢測可提高急性腎損傷診斷的靈敏度、特異度,且可反映病情變化,可指導(dǎo)治療方案指導(dǎo)。