陳穎超 范衛(wèi)兵 楊 茜 羅 鑫 毛新發(fā)

湖南省長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院 410000

腦梗死是由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙,導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死的疾病,主要的臨床表現(xiàn)為肢體麻木、運(yùn)動(dòng)障礙、言語(yǔ)不清、頭暈、視物模糊等。目前臨床上常用藥物進(jìn)行治療,其中吲哚布芬是目前世界上唯一可逆、選擇性多靶點(diǎn)抗血栓獨(dú)家新藥,能夠抑制血小板因子的釋放,起到抗血小板聚集的作用。但是近年來(lái)臨床研究表明[1],單一西藥治療腦血栓效果不佳。中醫(yī)認(rèn)為[2],腦梗死是由于脈絡(luò)瘀阻、正氣漸虧、筋脈失養(yǎng)造成的。龍血通絡(luò)膠囊具有活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)的作用,且能夠抑制血栓形成、改善血流動(dòng)力學(xué)、保護(hù)損傷腦部神經(jīng)[3]。鑒于此,本文為探討龍血通絡(luò)膠囊聯(lián)合吲哚布芬治療腦梗死患者的療效,選取我院收治的102例腦梗死患者進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年11月—2022年10月我院收治的102例腦梗死患者,通過(guò)黑白雙色球法隨機(jī)分為西藥組(51例)和聯(lián)合組(51例)。西藥組男30例,女21例;年齡50～68(57.13±6.29)歲;發(fā)病時(shí)間0.5～5(2.71±0.33)h。聯(lián)合組男29例,女22例;年齡50～69(57.21±6.30)歲;發(fā)病時(shí)間0.5～5(2.75±0.34)h。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)依據(jù)《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]及第8版《神經(jīng)病學(xué)》確診者,經(jīng)MRI或CT確診為腦梗死患者;(2)生命體征穩(wěn)定者;(3)首次發(fā)病患者;(4)知情本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)顱內(nèi)出血患者;(2)對(duì)本次研究用藥過(guò)敏者;(3)凝血功能異常者;(4)合并肝、腎、心功能嚴(yán)重障礙者;(5)惡性腫瘤患者。本次研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的認(rèn)證。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療,包括抗血小板凝集、調(diào)脂、護(hù)腦、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)支持、維持水和酸堿電解質(zhì)平衡。西藥組則加用吲哚布芬片[華東醫(yī)藥(西安)博華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051083,0.2g]治療,0.1g/次,2次/d,共治療14d。聯(lián)合組在西藥組基礎(chǔ)上加用龍血通絡(luò)膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20130012,0.33g×12s×4板)治療,2粒/次,3次/d,共治療14d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效[5]:患者臨床癥狀和體征消失,意識(shí)清醒,生活能夠自理判斷為痊愈;患者臨床癥狀和體征明顯改善,意識(shí)清醒,生活基本自理判斷為顯效;患者臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn),意識(shí)基本清醒判斷為好轉(zhuǎn);患者臨床癥狀和體征無(wú)變化或加重判斷為無(wú)效?？傆行?(51-無(wú)效例數(shù))/51×100%。(2)腦部血液循環(huán):利用EK-1000B型經(jīng)顱多普勒超聲儀測(cè)試兩組治療前后的大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、大腦前動(dòng)脈(ACA)、基底動(dòng)脈(BA)平均血流速度。(3)血脂水平:抽取兩組治療前后的靜脈血各5ml,以(2 000±50)r/min的速度離心5～8min后,取上清液,采用博科BK-600型全自動(dòng)生化分析儀通過(guò)直接均相法測(cè)試低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平、選擇性抑制法測(cè)試高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、化學(xué)測(cè)定法測(cè)試總膽固醇(TC)和磷酸甘油氧化酶法測(cè)試甘油三酯(TG)水平。(4)細(xì)胞因子水平:利用博科BK-EL10C型酶聯(lián)儀通過(guò)酶聯(lián)免疫法測(cè)試膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血管緊張素Ⅱ(Ang-Ⅱ)水平。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況:惡心、食欲不振、煩躁、腹瀉。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組的治療總有效率為96.08%,比西藥組的78.43%顯著更高(χ2=7.141,P=0.008<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 腦部血液循環(huán) 治療前兩組MCA、PCA、ACA、BA平均血流速度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組MCA、PCA、ACA、BA平均血流速度均顯著提高,且聯(lián)合組高于西藥組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組腦部血液循環(huán)比較

2.3 血脂水平 治療前兩組LDL-C、HDL-C、TC、TG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組LDL-C、TC、TG水平均顯著下降,且聯(lián)合組低于西藥組;HDL-C水平均顯著提高,且聯(lián)合組高于西藥組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血脂水平比較

2.4 細(xì)胞因子水平 治療前兩組GFAP、VEGF、Ang-Ⅱ水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組GFAP、Ang-Ⅱ水平均顯著下降,且聯(lián)合組低于西藥組;VEGF水平均顯著提高,且聯(lián)合組高于西藥組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組細(xì)胞因子水平比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.153,P=0.695>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的改變,腦梗死發(fā)病率呈上升趨勢(shì),且趨于年輕化發(fā)展。同時(shí)該病發(fā)病突然且發(fā)展迅速,極易導(dǎo)致腦部缺血性壞死,危及患者生命安全[6]。目前臨床上常用抗板、調(diào)脂、護(hù)腦、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)支持、維持水和酸堿電解質(zhì)平衡進(jìn)行常規(guī)治療,并且輔以西藥促進(jìn)患者恢復(fù),其中吲哚布芬一方面能夠可逆性抑制血小板環(huán)氧化酶,減少血栓素B2生成,抑制血小板聚集,另一方面能夠抑制二磷酸腺苷、腎上腺素和血小板活化因子、膠原和花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集,同時(shí)能夠降低血小板三磷酸腺苷、血清素、血小板因子3、血小板因子4和β-凝血球蛋白的水平,降低血小板黏附性。但是西藥治療效果欠佳且治療周期較長(zhǎng),難以達(dá)到理想效果[7]。

中醫(yī)認(rèn)為[8],腦梗死屬于“卒中”“中風(fēng)”的范疇,發(fā)生與虛、火、風(fēng)、痰、氣、血密切相關(guān),是由于患者飲食不節(jié)、氣血虧虛、血運(yùn)不暢、血瘀絡(luò)塞造成的。龍血通絡(luò)膠囊中人參具有補(bǔ)氣固脫、健脾益肺、寧心益智、養(yǎng)血生津的作用,土鱉蟲(chóng)和水蛭具有破血逐瘀、通經(jīng)消癥的作用,全蝎具有通絡(luò)止痛、祛風(fēng)止痙的作用,赤芍具有清熱涼血、散瘀止痛的作用,加上蟬蛻疏散風(fēng)熱,蜈蚣熄風(fēng)止痙、通經(jīng)活絡(luò),檀香行氣溫中、開(kāi)胃止痛,降香化瘀止血、理氣止痛,乳香(制)活血行氣、通經(jīng)止痛,酸棗仁(炒)養(yǎng)心益肝,冰片止痛防腐、開(kāi)竅醒神、清熱生肌,多藥共奏活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)的作用[9]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),聯(lián)合組的治療總有效率顯著高于西藥組(P<0.05)。分析原因:吲哚布芬有效抑制血小板聚集,防止腦血栓進(jìn)一步惡化,加上龍血通絡(luò)膠囊活血化瘀,抑制動(dòng)脈血栓形成的同時(shí)疏通老舊血栓,改善血液流變學(xué),進(jìn)而提高療效。另外,本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后兩組MCA、PCA、ACA、BA平均血流速度均顯著提高,且聯(lián)合組高于西藥組(P<0.05)。這與朱永林[10]研究的龍血通絡(luò)聯(lián)合長(zhǎng)春西汀注射液促進(jìn)血栓性腦梗死恢復(fù)期患者腦部血液循環(huán)相似。本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn),治療后兩組LDL-C、TC、TG水平均顯著下降,且聯(lián)合組低于西藥組;HDL-C水平均顯著提高,且聯(lián)合組高于西藥組(P<0.05)。分析原因:吲哚布芬通過(guò)抑制血小板環(huán)氧化酶、二磷酸腺苷、血小板活化因子等抑制血小板聚集,并且能夠防止血小板黏附,減少血栓形成,防止血栓疾病進(jìn)一步惡化。并且龍血通絡(luò)膠囊能夠活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò),促進(jìn)腦部血液流動(dòng),進(jìn)而降低血脂。GFAP、VEGF、Ang-Ⅱ均為反映神經(jīng)損傷程度的指標(biāo),其中GFAP是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷時(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞增生的生物標(biāo)志物,VEGF有協(xié)同作用,能夠改善腦組織缺血缺氧,保護(hù)神經(jīng),Ang-Ⅱ能夠收縮血管,增加血壓水平[11]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后兩組GFAP、Ang-Ⅱ水平均顯著下降,且聯(lián)合組低于西藥組;VEGF水平均顯著提高,且聯(lián)合組高于西藥組(P<0.05)。分析原因:吲哚布芬能夠抑制血小板聚集,阻止腦神經(jīng)進(jìn)一步損傷?，F(xiàn)代藥理學(xué)分析[12],龍血通絡(luò)膠囊中有二氫黃酮、酚類寡聚體、黃酮等成分,均對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用,起到保護(hù)和修復(fù)損傷神經(jīng)的作用。本文中,兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說(shuō)明龍血通絡(luò)膠囊聯(lián)合吲哚布芬治療腦血栓患者安全性較高。

綜上所述,應(yīng)用龍血通絡(luò)膠囊聯(lián)合吲哚布芬治療腦梗死患者效果顯著,可明顯改善患者腦部血液循環(huán)、血脂水平、細(xì)胞因子水平,且安全性較高。但是本次研究?jī)H選取102例腦梗死患者,樣本病例較少,且探索不夠深入,望廣大醫(yī)學(xué)研究者擴(kuò)大樣本量,以進(jìn)一步證實(shí)本次研究的臨床優(yōu)勢(shì)。