滕玲 朱長松 范昊 孔小潔 劉亞南

結(jié)合既往臨床實踐可知，絕大多數(shù)慢性腎臟疾病患者隨著疾病的發(fā)展可伴隨高磷血癥及尿毒癥的發(fā)生［1-2］。相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：慢性腎臟疾病合并高磷血癥時，會引起機體出現(xiàn)骨質(zhì)及礦物質(zhì)代謝異常，進而引起機體出現(xiàn)極高的病死率［3］。也有學者指出，高磷血癥不僅會引起骨質(zhì)異常代謝，更是會引發(fā)心血管鈣化，而加重慢性腎臟病患者的死亡率［4］。故筆者認為，控制機體炎癥反應(yīng)、維持鈣磷代謝的穩(wěn)定是保證慢性腎臟疾病患者預后良好的關(guān)鍵，也是目前臨床醫(yī)生亟待解決的問題。隨著醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展，藥物逐漸成為控制慢性腎臟疾病或維持性血液透析治療患者氧化炎性應(yīng)激及維持鈣磷、骨代謝穩(wěn)定的新選擇［5］。司維拉姆是一種新型磷結(jié)合劑，對高磷血癥的治療效果被多項研究所證實［6-7］。為進一步探討司維拉姆對慢性腎臟疾病患者炎性因子、白蛋白（Albumin，Alb）及鈣磷代謝的影響，本研究對92例慢性腎臟疾病患者臨床資料進行整理分析，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2019 年9 月至2022 年12 月期間宣城市中心醫(yī)院收治的慢性腎臟病患者92 例作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（常規(guī)治療+醋酸鈣片口服）和觀察組（常規(guī)治療+司維拉姆口服）各46 例。其中觀察組男性26 例，女性20 例；平均年齡（62.24±11.46）歲；疾病類型：糖尿病腎病16 例、高血壓腎病11 例、慢性腎盂腎炎9 例、梗阻性腎病6 例及其他類型4 例。對照組男性25 例，女性21 例；平均年齡（61.54±12.54）歲；疾病類型：糖尿病腎病18 例、高血壓腎病10 例、慢性腎盂腎炎8 例、梗阻性腎病7 例及其他類型3 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學倫理委員會批準通過，患者及家屬知情并簽字同意。納入標準：①所有患者均符合《2017 KDIGO 臨床實踐指南更新：慢性腎臟病礦物質(zhì)與骨異常診斷、評估、預防和治療》［8］中相關(guān)診斷標準；②所有患者入院采用藥物治療前血清磷≥1.78 mmol/L，血清鈣＜2.5 mmol/L［9］；③Karn0fsky 功能狀態(tài)評分為80分及以上［10］；④心肺功能正常者。排除標準：①未能完成藥物所有療程治療者；②對所研究藥物或成分過敏者；③近3 月內(nèi)發(fā)生急性或慢性感染、肝功能異常及慢性炎癥性疾病者；④合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法

所有患者均予以維持電解質(zhì)酸堿平衡、糾正貧血和高血壓等常規(guī)標準治療，同時進行健康教育及飲食、藥物指導。

對照組在上述治療基礎(chǔ)上予以醋酸鈣片（廠家：海南賽立克藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20183007，規(guī)格：0.667 g/片，用法：溫水口服，1 片/次，3 次/d，同用餐時服用，每次服用最大劑量不超過1.5 g）治療。

觀察組在上述治療基礎(chǔ)上予以司維拉姆（廠家：南京恒生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20203303，規(guī)格：0.8 g/片，用法：同用餐時溫水口服，3 次/d，初始劑量為1 片/次，后續(xù)根據(jù)血清磷檢測水平而定：如血磷檢測：＞1.78 mmol/L，則口服2片/次；1.13～1.78 mmol/L，口服1 片/次；＜1.13 mmol/L，減半或停藥）治療。兩組患者均連續(xù)治療一個月或鈣磷水平顯著改善逐漸靠近正常時停藥。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組臨床療效對比

療效評價標準［9］：顯效：患者所有臨床癥狀均顯著改善，血清鈣、磷、甲狀旁腺激素（Parathyroid hormone，PTH）及炎性因子等指標檢測值恢復趨向于正常；有效：患者臨床癥狀較前好轉(zhuǎn)，血清鈣、磷、PTH 及炎性因子水平檢測值較治療前降低25%，但未恢復至正常水平；無效：患者癥狀及血清鈣、磷、PTH 及炎性因子水平無明顯變化。臨床總有效率=［（顯效+有效）/總例數(shù)］×100.00%。

1.3.2 兩組患者治療前后炎性因子水平對比

治療前及治療后在空腹狀態(tài)下采集所有受試者靜脈血5 mL，置于真空離心管中，晃動試管充分混勻，以3 000 r/min（離心半徑=10 cm）離心10 min后獲取上層血清，置于-70℃冰箱內(nèi)冷凍待檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-6（Interle ukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-a，TNF-α）及C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。所用試劑盒均購自于美國Genzyme公司，所有操作均嚴格按照試劑盒說明進行。

1.3.3 兩組患者治療前后堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）、白蛋白（Albumin，Alb）及PTH水平對比

標本采取同1.3.2，采用全自動生化分析儀（日立，型號：7600）檢測ALP、Alb 及PTH 水平。

1.3.4 兩組患者治療前后鈣磷代謝水平對比

標本采取同1.3.2，采用全自動生化分析儀（日立，型號：7600）檢測血清鈣、血清磷水平，鈣磷乘積由血清鈣、磷值計算而來。

1.3.5 兩組患者治療期間不良反應(yīng)對比

不良反應(yīng)包括便秘、腹瀉、皮膚瘙癢、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，以（±s）表示計量資料，兩兩間數(shù)據(jù)使用t檢驗；以n（%）表示計數(shù)數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率（93.48%）顯著高于對照組（78.26%），差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 兩組炎性因子比較

治療后，兩組血清IL-6、TNF-α 及CRP 水平均較治療前降低，且觀察組血清IL-6、TNF-α 及CRP水平均顯著低于對照，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平對比（±s）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment（±s）

表2 兩組治療前后炎性因子水平對比（±s）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment（±s）

注：同組治療前后比較，aP＜0.05。

2.3 兩組ALP、Alb 及PTH 比較

治療后，兩組血清ALP 及PTH 水平均較治療前降低，Alb 水平均較治療前升高，且觀察組血清ALP及PTH水平降低程度及A1b水平升高程度顯著大于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組ALP、Alb 及PTH 對比（±s）Table 3 Comparison of ALP、Alb and PTH between the two groups（±s）

表3 兩組ALP、Alb 及PTH 對比（±s）Table 3 Comparison of ALP、Alb and PTH between the two groups（±s）

注：同組治療前后比較，aP＜0.05。

2.4 兩組鈣磷代謝比較

治療前后，兩組血清鈣比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），血清磷水平及鈣磷乘積均較治療前降低，且觀察組血清磷水平及鈣磷乘積均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組鈣磷代謝水平對比（±s）Table 4 Comparison of calcium and phosphorus metabolism levels between the two groups（±s）

表4 兩組鈣磷代謝水平對比（±s）Table 4 Comparison of calcium and phosphorus metabolism levels between the two groups（±s）

注：同組治療前后比較，aP＜0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.39%（8/46），其中便秘3 例、腹泄2 例、無皮膚瘙癢、惡心嘔吐3 例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%（5/46），其中便秘2 例、腹泄1 例、無皮膚瘙癢、惡心嘔吐2 例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.806，P=0.369）。

3 討論

調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：在慢性腎臟疾病患者中有將近80%左右患者存在不同程度的鈣磷代謝紊亂，而鈣磷代謝紊亂是誘發(fā)終末期腎病患者心血管不良事件的危險因素，也是導致患者預后不良的主要原因，因此，控制慢性腎臟疾病患者治療期間鈣磷代謝紊亂是目前臨床腎病學研究領(lǐng)域的重點［10］。目前，臨床上針對鈣磷代謝紊亂的主要手段包括飲食控制及藥物治療，其中飲食治療是一個長期堅持的過程，患者依從性較差易影響治療效果及預后，故尋求安全且有效的藥物治療是關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示：在92 例慢性腎臟疾病患者中，采用司維拉姆治療后臨床總有效率更高，與蘭沙等［11］研究結(jié)果一致。相關(guān)資料發(fā)現(xiàn)，慢性腎臟疾病患者均普遍存在不同程度持久性微炎癥狀態(tài)及氧化應(yīng)激狀態(tài)，易導致血管硬化，而炎性因子CRP、IL-6 與動脈血管粥樣硬化程度密切相關(guān)［12］。本文研究顯示：與醋酸鈣片治療患者相比較，采用司維拉姆治療后患者血清IL-6、TNF-α 及CRP 水平降低程度更大。結(jié)果提示司維拉姆治療療效更佳，更有利于控制慢性腎臟疾病患者炎性反應(yīng)，符合既往楊坷等［13-14］文獻報道。分析原因：司維拉姆是一種不被機體吸收的聚合物，可抑制炎性介質(zhì)表達，降低機體微炎癥；采用司維拉姆治療后，隨著機體代償解除，代謝功能恢復，炎性反應(yīng)隨之減輕或消退。另一方面，采用司維拉姆治療后患者血清ALP 及PTH 水平更低，Alb 水平更高，提示司維拉姆更有利于改善慢性腎臟疾病患者的營養(yǎng)狀態(tài)。進一步研究顯示，采用司維拉姆治療后患者血清磷水平及鈣磷乘積更低。分析可能原因為：司維拉姆為新型磷合劑，不含鈣不引起患者鈣運載；同時司維拉姆作為一種無全身吸收性的磷酸結(jié)合交聯(lián)聚合體，在服用后可與胃腸道中的磷結(jié)合降低磷的吸收，從而達到降低血磷的效果，且不增加患者的鈣負荷［15］。除此之外，本文針對醋酸鈣、司維拉姆的安全性進行分析得出，兩者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，且無明顯嚴重不良事件發(fā)生，由此可見，司維拉姆在治療慢性腎臟疾病患者中具有一定安全性，值得推廣使用。

綜上所述，司維拉姆治療可更好地控制慢性腎臟疾病患者炎性反應(yīng)，更有利于改善患者多項指標及鈣磷代謝，臨床療效更佳，且具有一定安全性，值得臨床推廣使用。