賴良金

1 背景

醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查是對生產企業(yè)在申報醫(yī)療器械注冊過程中進行的核查，是實現對醫(yī)療器械生產全過程控制，降低產品風險，保障醫(yī)療器械安全有效的重要手段，核查依據主要為《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）［1］、《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》、《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》等［2-3］。法規(guī)明確醫(yī)療器械注冊質量管理體系核查重點對申請人是否按照規(guī)范要求建立與產品相適應的質量管理體系、以及與產品研制、生產有關的設計開發(fā)、生產管理、質量控制等內容進行核實，并明確了核查時限和實施要求［4-5］。

從質量管理體系核查情況來看，目前醫(yī)療器械生產企業(yè)在貫徹規(guī)范的同時能夠持續(xù)改進，但仍存在部分缺陷。本文根據個人的理解，對核查過程中發(fā)現的出廠檢驗標準存在的缺陷進行分析，以期為醫(yī)療器械行業(yè)提供參考信息。

2 不符合項

在核查過程中，發(fā)現不少企業(yè)出廠檢驗規(guī)程中出廠檢驗項目與技術要求中列明的性能檢驗項目不完全一致，且未能提供出廠檢驗不納入相關檢驗項目的驗證材料或數據，不符合規(guī)范中企業(yè)應當根據強制性標準以及經注冊或者備案的產品技術要求制定產品的檢驗規(guī)程，并出具相應的檢驗報告或者證書的要求［6-8］。

3 關于不符合項的思考

3.1 出廠檢驗標準的形成

出廠檢驗標準是企業(yè)根據強制性標準以及經注冊或者備案的產品技術要求，按企業(yè)風險管理規(guī)定，最終制定的用以保證產品質量的出廠標準，其與技術要求的差異在于技術要求包含了產品所有的性能和質量控制指標，而出廠檢驗標準主要或僅包含產品的質量控制指標。

3.2 出廠檢驗標準常見的幾種形式

核查過程中，常見的成品出廠檢驗標準有以下幾種形式：

①每批次的產品均完全使用技術要求中的性能指標；

②周期性或逐批使用技術要求中的性能指標；

③部分使用技術要求中的性能指標、質控指標；

④未使用技術要求中的指標或使用變化后的技術要求的指標。

無論是以上何種形式，其均可滿足法規(guī)要求，前提是若出廠檢驗項目未能覆蓋技術要求的，企業(yè)應結合產品風險、企業(yè)自身實際情況開展一系列的風險分析和驗證，以確保所制定的出廠檢驗標準符合強制標準或技術要求，保證產品持續(xù)安全有效［9］。

3.3 原因分析

出廠檢驗項目未能覆蓋經注冊或者備案的產品技術要求中需要常規(guī)控制的檢驗項目和檢驗方法，分析其可能的原因有：

①完全按技術要求的指標執(zhí)行，在實際產品檢驗的過程中，耗費的時間、人力、物力成本較高，企業(yè)為保障供貨目的而作出修改；

②既往同類產品未按技術要求的指標，上市后也未出現不合格產品，故直接經驗性延用或修改標準；

③在長期的檢驗過程中，由于各種原因，出現指標缺失或修改，最終造成的差異甚至出現實際檢驗項目與最初制定的出廠檢驗標準不符；

④企業(yè)的管理評審或內審等活動不充分，未能及時發(fā)現體系運行中存在的該現象；

⑤其他由于個人對法規(guī)理解不透徹或其他因素，未準確完整的輸出技術文件。

3.4 出廠標準形成過程中的風險管理活動

技術要求攘括產品安全、有效、性能、質量控制的指標，企業(yè)在制定成品出廠檢驗項目時原則上應當覆蓋已注冊或者備案的產品技術要求中需要常規(guī)控制的檢驗項目和檢驗方法，若不能覆蓋的，應當在成品檢驗規(guī)程中予以說明［10］。

在實際工作中，企業(yè)基于對行業(yè)內部規(guī)則的了解，聲稱部分項目對產品質量控制無影響，但無論是上述已分析或未分析到的原因導致的指標變化，法規(guī)并未絕對的不允許，企業(yè)可根據實際情況制定指標，但應基于產品風險管理的要求，對每項指標進行風險分析，形成驗證方案，確認刪減項目后對產品質量控制無影響或剩余風險可接受，并給出經過確認的替代解決方案。在此項活動中，應包括但不局限于以下活動：

①風險識別：建議能對每項指標進行分析，結合企業(yè)實際，出廠檢驗標準中是否保留、修改或去除技術要求中的項目，對產品質量控制的影響，將形成什么風險。

②風險評價：根據識別出的風險，按風險管理的要求或計劃以及制定的風險可接受準則，對風險逐項進行評價，確定風險等級是否在可接受范圍。

③風險控制：將已識別的風險和風險評價進一步分析，對于不可接受的風險，應形成控制措施，必要時應形成相關研究的驗證方案，并按控制措施和驗證方案要求進行實施。

④剩余風險評估：基于風險控制措施實施的情況，結合相關研究的結果，分析剩余風險，對于不可接受的風險，應重新進行風險管理活動，選擇合適的驗證方案或嚴格按產品技術要求制定出廠檢驗項目。

⑤后續(xù)風險管理：經過風險分析及驗證后形成的出廠檢驗標準，應關注后續(xù)的生產檢驗活動、產品上市后的反饋等，持續(xù)跟進和分析，以保證調整后的風險維持在可接受水平。

⑥風險管理檔案：在風險管理過程中，應對過程中產生的風險識別、風險評價、風險控制、控制措施實施證據、研究驗證的方案和報告以及過程中的其他原始數據資料進行匯總整理，形成風險管理檔案，用以支持標準的轉換［11］。

4 建議

4.1 風險管理

由于每個企業(yè)及產品類別的實際情況不同，質量管理體系在運行過程中，影響因素不可能一成不變，所以企業(yè)應實施必要的活動以保證體系的運行符合規(guī)范的要求。當某些因素發(fā)生改變時，應對其進行風險分析，必要時實施相關驗證，轉換或發(fā)生改變的過程應有驗證實施的記錄等證明性文件，以保證這一變化的可追溯性。

4.2 內部審核與管理評審

應適時開展內部審核及管理評審，及時識別質量管理體系運行中人、機、料、法、環(huán)、測各因素的改變對產品質量產生的影響，使質量管理體系持續(xù)有效的運行，確保產品始終是適宜的、安全的、有效的［12-13］。

內部審核作為企業(yè)發(fā)現和改進質量管理體系問題的重要活動，企業(yè)管理者應提高對內部審核的重視度，規(guī)范內部審核程序，做好審核工作計劃，在保證充足審核時間的情況下，盡可能細化工作的流程，合理分配審核人員，加強發(fā)現和改進問題的能力，以保證內部審核活動的有效性，以求實質性發(fā)展，而非流于形式。

5 小結

出廠檢驗在質量管理體系運行中作為重要的質量控制活動，在醫(yī)療器械質量體系核查中也是特別關注的環(huán)節(jié)，每個企業(yè)存在因素差異，體系運行中人、機、料、法、環(huán)、測各環(huán)節(jié)定有一定程度的改變，形成的出廠檢驗標準及成品檢驗規(guī)程有所不同。企業(yè)應在理解規(guī)范要求的基礎上，實施相應的風險管理和驗證活動，做好內部審核和年度管理評審等有助于發(fā)現和改進企業(yè)質量管理體系問題的必要活動，結合自身實際，形成可確保產品質量且符合強制標準或技術要求的出廠檢驗標準，以保證持續(xù)生產出安全有效的產品。