金愛卿，顧永偉，米增杰

鹽城市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇鹽城 224000

2型糖尿病與心力衰竭都是臨床上比較常見的疾病，其中2 型糖尿病是心血管疾病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，被認(rèn)為可加快心力衰竭的發(fā)生進(jìn)程[1]。研究表明，2 型糖尿病合并慢性心衰患者群體中心血管不良事件發(fā)生率較未合并心衰患者高出約2～3倍[2]?，F(xiàn)階段，臨床多采用達(dá)格列凈治療糖尿病，可阻斷腎小管再吸收效應(yīng)，降低葡萄糖水平，從而達(dá)到降低血糖的目的；沙庫巴曲纈沙坦屬于新型治療心力衰竭的藥物，該藥物效果確切，同時(shí)還可用于擴(kuò)血管、利尿，對(duì)患者心功能也有改善作用[3]。本研究選取2021 年2 月—2023 年1 月期間鹽城市第一人民醫(yī)院診治的65 例2 型糖尿病合并慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象，觀察患者接受沙庫巴曲纈沙坦與達(dá)格列凈聯(lián)合治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的65 例2 型糖尿病合并慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組33 例、觀察組32 例。對(duì)照組中，男15 例，女18 例；年齡45～70 歲，平均（57.1±3.5）歲；病程3.5～13 年，平均（5.7±0.3）年。觀察組中，男15 例，女17例；年齡44～68 歲，平均（54.9±3.2）歲；病程4～14 年，平均（6.1±0.4）年。本研究經(jīng)本院倫醫(yī)學(xué)理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均與2 型糖尿病、慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York Heart Association, NYHA）分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；具備正常認(rèn)知與交流能力、無精神異常表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性感染、嚴(yán)重肝腎功能不全以及免疫異常；惡性腫瘤以及反復(fù)低血糖。

1.3 方法

治療前，嚴(yán)格限鹽限水，兩組均口服沙庫巴曲纈沙坦鈉（國藥準(zhǔn)字J20 190002；規(guī)格：100 mg/粒），100 mg/次，2 次/d；在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20 103615；規(guī)格：0.5 g/粒）治療，起始劑量為0.5 g，2 次/d；隨餐服用；觀察組則給予達(dá)格列凈（國藥準(zhǔn)字HJ20 170119；規(guī)格：10 mg/粒）治療，10 mg/次，1 次/d，早餐前經(jīng)口服用。兩組療程均為12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①檢測(cè)治療前與治療后12 周時(shí)的空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose, 2 hPG）。另采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組血漿腦鈉肽（plasma brain natriuretic peptide, BNP）及血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）；采用高壓液相色譜分析法對(duì)患者糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）進(jìn)行檢測(cè)。②采用超聲診斷儀評(píng)估治療前與治療后12 周時(shí)患者左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction, LVEF）、左室舒張期內(nèi)徑（left ventricular diastole inner diameter, LVEDD）和二尖瓣血流頻譜E峰/A峰值。另統(tǒng)計(jì)用藥期間患者不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（n）和率表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平對(duì)比

治療前兩組FPG、2 hPG、HbA1c 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后12 周時(shí)兩組FPG、2 hPG、HbA1c 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖水平對(duì)比(±s)

表1 兩組患者血糖水平對(duì)比(±s)

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2.2 兩組患者CRP、BNP 及糖化血紅蛋白水平對(duì)比

治療前兩組患者CRP、BNP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后12 周時(shí)兩組CRP、BNP 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者CRP、BNP 及糖化血紅蛋白水平對(duì)比(±s)

表2 兩組患者CRP、BNP 及糖化血紅蛋白水平對(duì)比(±s)

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2.3 兩組患者心功能指標(biāo)對(duì)比

治療前兩組患者心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后12 周時(shí)兩組心功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

表3 兩組患者心功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

用藥期間對(duì)照組中惡心嘔吐2 例，低血壓與低血糖各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.12%（4/33）。觀察組中惡心嘔吐1 例，低血壓1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.3%（2/32），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.668，P=0.414）。

3 討論

沙庫巴曲纈沙坦屬于新型抗心衰類藥物，可提高體內(nèi)利鈉肽水平，發(fā)揮利尿、利鈉效果，最終達(dá)到保護(hù)心臟的目的[4]。有效控制血糖指數(shù)是控制慢性心衰合并2 型糖尿病病情進(jìn)展的關(guān)鍵，但一些降糖藥物可能會(huì)導(dǎo)致慢性心衰患者發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，所以，對(duì)待此類患者的用藥務(wù)必謹(jǐn)慎[5]。本次研究中，治療后12 周時(shí)觀察組患者FPG、2 hPG、HbA1c 均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），提示沙庫巴曲纈沙坦與達(dá)格列凈聯(lián)合用藥方案能夠有效控制慢性心衰合并2 型糖尿病患者的血糖水平。達(dá)格列凈屬于SGLT-2 抑制劑，能夠阻斷腎小管的重吸收效應(yīng)，降低葡萄糖的再攝入，將多余的葡萄糖經(jīng)由尿液直接排出，最終發(fā)揮降血糖的效果[6-8]，同時(shí)有文獻(xiàn)研究表明，SGLT-2 抑制劑能夠顯著降低心血管疾病患者死亡率，減少心血管不良事件[9-10]，這些作用機(jī)制均是二甲雙胍所不具備的。

本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者治療后12 周時(shí)LVEF、LVEDD 及E/A 值均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。其原因可能是沙庫巴曲纈沙坦是由沙庫巴曲及纈沙坦兩種藥物制備而成的復(fù)合制劑，同時(shí)具有腦啡肽酶和血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑的雙重功能，二者又能相互協(xié)同，消解交感神經(jīng)與腎素血管緊張素系統(tǒng)激活引起的有害反應(yīng)，并對(duì)心臟炎癥反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，緩解水鈉滯留，促使心血管重構(gòu)逆轉(zhuǎn)，最終達(dá)到改善心功能的目的[11-12]。除此之外，本研究還發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示沙庫巴曲纈沙坦和達(dá)格列凈聯(lián)用是一種合理的用藥方案，安全性值得肯定。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦與達(dá)格列凈聯(lián)合治療2 型糖尿病合并慢性心力衰竭的效果優(yōu)于沙庫巴曲纈沙坦與二甲雙胍聯(lián)用組合，可有效改善患者血糖指數(shù)、心功能指標(biāo)，降低血液CRP、BNP及糖化血紅蛋白水平，且不良反應(yīng)較少，值得推廣使用。