鄭碧娟

新生兒肺動脈持續(xù)高壓(persistent pu1monary hypertension of newborn,PPHN)是兒科常見危急重癥,主要病因為橫膈疝、過期產(chǎn)、出生時窒息等,患兒常出現(xiàn)發(fā)紺、呼吸急促等癥狀,對患兒生命構(gòu)成威脅。PPHN臨床治療的關(guān)鍵在于糾正低氧血癥、酸中毒,預(yù)防疾病加重,且應(yīng)擴張肺血管,降低氣道阻力,改善肺壓力[1]。米力農(nóng)是磷酸二酯酶-3(phosphodiesterases-3,PDE-3)抑制劑,能夠有效抑制PDE-3對環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的滅活,進(jìn)而提高血管平滑肌內(nèi)cAMP水平,達(dá)到擴血管作用[2-3]。米力農(nóng)還可提高心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度,在降低心室后負(fù)荷的同時,還能夠改善心肌舒張功能,成為治療PPHN的重要藥物,但米力農(nóng)單獨應(yīng)用效果不理想[4-5]。酚妥拉明是α受體阻滯劑,作用時間較短,可阻斷α1、α2受體,有效擴張血管,降低血壓,還可擴張肺血管,增加肺氧合作用,近年也被逐漸應(yīng)用于PPHN治療中[6-7]。目前關(guān)于米力農(nóng)聯(lián)合酚妥拉明治療PPHN患兒的報道較少,鑒于此,本研究選取本院收治的84例PPHN患兒,旨在探討2種藥物聯(lián)合應(yīng)用的價值?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月—2022年10月本院收治的PPHN患兒84例為研究對象,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組42例。其中對照組男22例,女20例;胎齡35～41(39.05±0.46)周;出生時體質(zhì)量2.4～4.3(3.56±0.68)kg;病因:橫膈疝11例、過期產(chǎn)10例、出生時窒息8例、胎糞吸入綜合征9例、其他4例。觀察組男21例,女21例;胎齡在36～41(39.18±0.56)周;出生時體質(zhì)量2.3～4.6 (3.71±0.70)kg;病因:橫膈疝12例、過期產(chǎn)9例、出生時窒息7例、胎糞吸入綜合征10例、其他4例。2組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可對比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)[審批號:2020年審(91)號]。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合PPHN相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],患兒出生后12 h內(nèi)出現(xiàn)發(fā)紺、呼吸急促等癥狀,經(jīng)血氣分析顯示嚴(yán)重低氧,心臟超聲檢查顯示肺動脈收縮壓(pulmonary artery systolic pressure,PASP)≥75%體循環(huán)收縮壓;(2)無復(fù)雜型先天性心臟病;(3)入組前未接受其他方案治療;(4)患兒家屬無精神疾病,具有正常的溝通、理解能力;(5)家屬知情本次研究內(nèi)容并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴呼吸系統(tǒng)疾病;(2)伴肝、腎等其他臟器功能病變;(3)對本次使用藥物過敏者;(4)治療期間死亡者。

1.3 方法 2組患兒均接受常規(guī)治療,密切監(jiān)測患兒生命體征,進(jìn)行機械通氣預(yù)防呼吸性酸中毒,給予低流量吸氧、補充電解質(zhì)、維持酸堿平衡、補液、抗感染等基礎(chǔ)治療;若患兒收縮壓<60 mmHg,靜脈滴注多巴胺(桂林南藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H45020091,規(guī)格:2 mL∶20 mg),每分鐘5 μg/kg。在此基礎(chǔ)上,對照組給予米力農(nóng)(湖南華納大藥廠,國藥準(zhǔn)字H20203078,規(guī)格:5 mL∶5 mg)靜脈注射,將米力農(nóng)用0.9 %氯化鈉溶液稀釋后給藥,按照0.5 μg/kg/min速度進(jìn)行劑量維持,最大劑量≤1.13 mg/kg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上,聯(lián)合酚妥拉明(吉林百年漢克制藥,國藥準(zhǔn)字H22020761,規(guī)格:1 mL∶5 mg)治療,將其與5%葡萄糖溶液稀釋后靜脈注射,劑量為0.15 mg/kg。2組均用藥3 d。

1.4 評價指標(biāo) (1)臨床療效。參照《實用新生兒學(xué)》[9]中標(biāo)準(zhǔn)評估療效,其中顯效:患兒發(fā)紺、呼吸急促等癥狀明顯減輕,PASP下降<30 mmHg且≥10 mmHg,血氧飽和度超過95%;有效:患兒各項癥狀有所好轉(zhuǎn),PASP較治療前下降<10 mmHg,血氧飽和度提高但<95%;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行蕿轱@效、有效率之和。(2)動脈血氣指標(biāo)。治療前后,采用雅培提供的I-STAT1型血氣分析儀檢測患兒動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、氧分壓(PaO2)值。(3)血清炎癥指標(biāo)。治療前后,采集空腹靜脈血4 mL,離心后,取上層血清,免疫酶聯(lián)吸附法測定白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括低血壓(血壓低于90/60 mmHg)、心律失常(出現(xiàn)心臟跳動頻率、節(jié)律異常表現(xiàn),且經(jīng)心電圖或者動態(tài)心電圖檢查確診)等。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 (n=42)

2.2 2組動脈血氣、血清炎癥指標(biāo)比較 治療前,2組動脈血氣、血清炎癥指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組PaCO2、TNF-α、IL-6水平均低于治療前,且觀察組低于對照組;2組PaO2均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組動脈血氣、血清炎癥指標(biāo)比較

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (n=42)

3 討論

PPHN雖發(fā)病率不高,但其病死率較高,可達(dá)4%～33%,分為肺血管發(fā)育不全、肺血管適應(yīng)不良等類型,主要病因為新生兒無法建立肺循環(huán),肺小動脈收縮,出現(xiàn)肺動脈高壓力、肺血流缺氧等,臨床表現(xiàn)主要為持續(xù)性低氧血癥、呼吸急促等,若未經(jīng)有效治療,會繼發(fā)嚴(yán)重缺氧,導(dǎo)致新生兒病死[10]。因此,對PPHN患兒實施安全有效的治療方案至關(guān)重要。以往臨床多通過吸氧、機械通氣、維持電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)方案進(jìn)行治療,雖能夠糾正低氧血癥,但部分患兒經(jīng)常規(guī)治療后效果不明顯,需尋求其他輔助治療方案,這也是近年來研究的重點[11]。

米力農(nóng)是有效的血管擴張劑,能夠在正肌力作用下,對磷酸二酯酶選擇性抑制,提高細(xì)胞中環(huán)磷酸鳥苷水平,促進(jìn)鈣離子內(nèi)流,提高心肌收縮力,使得血管平滑肌松弛,促進(jìn)血管擴張,進(jìn)而提高氧合指數(shù)[12-13]。朱明亮等[14]報道,在機械通氣基礎(chǔ)上,聯(lián)合米力農(nóng)治療PPHN能夠提高療效,改善患兒氧合指數(shù),促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。酚妥拉明對α1、α2受體均有作用,可促進(jìn)環(huán)磷酸腺苷合成,提高內(nèi)皮前列腺素水平,進(jìn)而舒張血管,且可降低周圍血管阻力,被逐漸用于PPHN治療中[15-16]。

據(jù)報道[17],PPHN造成的缺氧反應(yīng)會導(dǎo)致機體分泌炎癥細(xì)胞因子,如TNF-α、IL-6。TNF-α參與炎癥反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展,過表達(dá)會導(dǎo)致肺血管收縮,加重肺動脈高壓;IL-6也會促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)展,過表達(dá)提示患兒肺血管存在一定炎癥反應(yīng),不利于預(yù)后。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組總有效率高于對照組,PaCO2、TNF-α、IL-6水平低于對照組,PaO2高于對照組,提示米力農(nóng)聯(lián)合酚妥拉明應(yīng)用于PPHN患兒中,能夠改善患兒動脈血氣,降低炎癥因子水平,提高治療效果。分析原因可能為,米力農(nóng)具有正性肌力、血管擴張等作用,能夠抑制cAMP水解,調(diào)節(jié)心肌內(nèi)膜鈣通道,促進(jìn)鈣離子內(nèi)流,提高細(xì)胞中鈣離子濃度,促進(jìn)心排血量,加強心肌收縮力,達(dá)到正性肌力作用;此外,該藥物能夠作用于肺循環(huán)血管,達(dá)到舒張血管作用,進(jìn)而改善心功能,降低心肌氧耗和肺動脈壓力,改善患兒動脈血氣[18]。酚妥拉明屬于血管活性物質(zhì),能夠擴張肺血管,降低阻力,減輕肺水腫,促進(jìn)肺氧合,提高心輸出量,減輕心臟負(fù)荷,降低肺動脈壓力,進(jìn)而改善動脈血氣。此外,酚妥拉明聯(lián)合米力農(nóng)能夠維持血管活性物質(zhì)穩(wěn)定,減輕缺氧狀態(tài),進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng),降低血清炎癥因子水平。本研究中,2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明二者聯(lián)用安全性高,但本研究的納入樣本量較少,可能也是出現(xiàn)這一結(jié)果的原因,關(guān)于具體用藥安全性還需今后擴大樣本量進(jìn)一步研究證實。

綜上所述,米力農(nóng)聯(lián)合酚妥拉明能夠改善PPHN患兒動脈血氣,降低血清炎癥因子水平,提高療效。臨床工作中在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,將二者聯(lián)合應(yīng)用具有一定價值。