張九樂,劉棚越

前列腺癌為男性常見惡性腫瘤之一,近年來隨生活方式改變、人口老齡化進(jìn)程加劇,此病患病率有上升趨勢。雄激素剝奪(ADT)為目前治療前列腺癌的重要方案,主要包括手術(shù)去勢、化學(xué)去勢等兩種類型。ADT療法可通過迅速抑制體內(nèi)前列腺特異抗原(PSA)水平而達(dá)到理想治療效果,適用于多數(shù)前列腺癌患者[1-2]。但對于晚期患者來說,單純依賴ADT治療后,其腫瘤應(yīng)答時(shí)間僅可維持14～20月,部分患者病情可發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)[3]?；煘橥炀菴RPC的重要手段,以多西他賽為主的化療方案對于CRPC的臨床療效已有報(bào)道[4]。仍有部分患者經(jīng)上述化療方案治療后生存周期不足18個(gè)月。增強(qiáng)CRPC化療效果、提升患者生存質(zhì)量為目前臨床研究的方向[5]。醋酸阿比特龍為一種分子靶向藥,可通過控制雄激素前體合成酶CYP17表達(dá)而有效抑制雄激素合成,將其輔助用于CRPC化療或具有一定臨床優(yōu)勢[6]。本研究旨在探討醋酸阿比特龍聯(lián)合多西他賽為主的化療方案治療CRPC的效果及對患者血清指標(biāo)和生存情況的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月—2022年3月河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受治療的121例CRPC患者為研究對象,通過抽簽法將研究對象分為對照組(n=60)和觀察組(n=61)。對照組患者年齡52～78(65.25±5.71)歲;前列腺癌病程12～18(15.33±1.24)個(gè)月;入院時(shí)血清前列腺特異抗原(PSA)15～25(20.47±5.36)ng/mL。觀察組患者年齡50～80(66.41±5.32)歲;前列腺癌病程13～17(14.28±1.44)個(gè)月;入院時(shí)PSA 18～23(21.35±5.27)ng/mL,2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(20210)。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合前列腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];(2)血清睪酮<1.7 nmol/L,且PSA>2.0 ng/mL;(3)治療后每間隔2周連續(xù)三次測得PSA較基礎(chǔ)值持續(xù)升高50%以上;(4)經(jīng)臨床評估預(yù)計(jì)生存周期在1年以上;(5)已知悉此次研究試驗(yàn)內(nèi)容及目的,同意且自愿參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在其他前列腺嚴(yán)重并發(fā)癥者;(2)有肝腎、心肺功能不全者;(3)已知對本研究涉及藥物有過敏史者;(4)有精神、認(rèn)知障礙性疾病者;(5)依從性差不愿配合研究者。

1.2 方法 對照組單獨(dú)予以多西他賽化療,具體如下:化療首日予以口服潑尼松片(黑龍江哈星藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字 H23020010,規(guī)格 5 mg),5毫克/次,2次/天;按75 mg/m2劑量經(jīng)靜脈滴注多西他賽注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20020543,規(guī)格 0.5 mL∶20 mg),1次/天,連續(xù)治療21 d為一個(gè)化療周期,每次化療前1 d均予以口服地塞米松片(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字 H44024469,規(guī)格 0.75 mg)配合治療,0.7 5毫克/次,2次/天,連續(xù)治療3個(gè)周期后評估療效。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用醋酸阿比特龍片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)南京順欣制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20193207,規(guī)格 250 mg)治療,具體化療方案同對照組,本組于每次化療前1 d予以口服醋酸阿比特龍片配合治療,500 mg/d,2次/天,空腹服用,連續(xù)治療3個(gè)周期后評估療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果 (1)于治療前和治療后7、14 d、一個(gè)周期后,分別檢測并比較2組患者PSA水平變化情況。(2)依據(jù)PSA水平變化比較2組患者病灶緩解率。治療后PSA降低至4.0 ng/mL及以下時(shí)判定為完全緩解,治療后PSA水平較基線值下降了50%以上判定為部分緩解,治療后PSA水平較基線值下降了25%～50%判定為病情穩(wěn)定,若治療后的PSA水平較基線值下降不足25%或升高則判定為病情進(jìn)展,完全緩解、部分緩解例數(shù)之和百分比為最終病灶緩解率[8]。

1.3.2 生存情況 (1)于隨訪期間統(tǒng)計(jì)2組患者疾病進(jìn)展例數(shù)和發(fā)生終點(diǎn)事件的例數(shù),比較2組患者中位無進(jìn)展生存期(PFS)和中位總生存期(OS)[9-10];(2)采用前列腺癌患者生存質(zhì)量測定量表(FACT-P)[11]評估2組患者的生存質(zhì)量,量表包括生理、情感、社會/家庭、功能4個(gè)維度,各維度含7個(gè)條目,均按1～4分計(jì)分,分值越高提示生存質(zhì)量越差。2組隨訪時(shí)間均為1年。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后PSA水平比較 治療前,2組患者PSA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后7、14 d、一個(gè)化療周期,觀察組PSA水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后PSA水平比較

2.2 2組患者病灶緩解率比較 治療后,觀察組病情緩解率為77.05%,高于對照組的53.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者病灶緩解率比較

2.3 2組患者生存周期比較 隨訪期間,觀察組有9例為疾病進(jìn)展,其中5例發(fā)生終點(diǎn)事件;對照組有16例為疾病進(jìn)展,其中10例發(fā)生終點(diǎn)事件。觀察組中位PFS、中位OS均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者生存周期比較月)

2.4 2組患者生存質(zhì)量比較 隨訪期間,觀察組FACT-P各維度評分均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者生存質(zhì)量比較分)

3 討論

男性群體中前列腺癌發(fā)病率較高,病因可能與患者體內(nèi)雄激素過度表達(dá)相關(guān)。雄激素表達(dá)水平與癌細(xì)胞生長、增殖程度呈顯著正相關(guān),全面抑制雄激素合成或抑制雄激素活性為前列腺癌患者的治療原則[12]。ADT為治療早期前列腺癌患者的一線方案,通過手術(shù)去勢或化學(xué)去勢后,多數(shù)患者PSA水平可得到有效控制[13]。CRPC特指ADT去勢治療期間藥物敏感性偏低或耐藥性偏高的前列腺癌類型。當(dāng)患者PSA較基線值持續(xù)升高50%以上,且血清睪酮達(dá)到去勢水平即可診斷為CRPC[14]。與一般前列腺癌患者不同,CRPC患者單獨(dú)接受ADT治療一般無法有效阻斷體內(nèi)腎上腺素與前列腺癌細(xì)胞的雄性激素相結(jié)合,而以多西他賽為主的化療方案為抑制CRPC患者病情進(jìn)展、延長患者生存周期的重要手段,但僅通過上述化療方案仍無法明顯改善患者臨床療效[15-16]。

醋酸阿比特龍可通過影響CYP合成酶合成機(jī)制有效抑制雄激素合成[17]。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)聯(lián)合化療后,觀察組治療7、14 d、一個(gè)化療周期后的PSA水平低于對照組,病灶緩解率高于對照組。提示醋酸阿比特龍聯(lián)合化療可控制并下調(diào)PSA表達(dá)水平。蘭琳琳等[18]研究指出,應(yīng)用醋酸阿比特龍可有效增強(qiáng)CRPC患者的多西他賽化療效果,對進(jìn)一步提升病灶緩解率有積極意義,與本研究結(jié)果相似。本研究中,觀察組隨訪期間中位PFS、中位OS均高于對照組。醋酸阿比特龍可在CRPC體內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿比特龍后可阻斷雄激素生物合成,對延長患者疾病進(jìn)展周期及生存周期發(fā)揮重要作用[19]。另外,CYP17可通過提升17α-羥化酶活性而轉(zhuǎn)化孕烯醇酮及孕酮為雄激素前體雄烯二酮,醋酸阿比特龍可通過生成鹽皮質(zhì)激素而有效降低腎上腺水平并抑制體內(nèi)雄激素合成,可通過下調(diào)PSA表達(dá)以增加化療效果,改善患者生存質(zhì)量[20]。故本研究得出觀察組隨訪期間FACT-P各維度評分均低于對照組的結(jié)果。

綜上所述,醋酸阿比特龍配合多西他賽為主的化療方案可有效控制、降低患者的PSA表達(dá)水平,對提高病灶緩解率、延長生存周期并提升生存質(zhì)量有重要意義。