陳清宇,李劍峰

尋常型痤瘡為臨床常見病,以囊腫、膿皰、粉刺等為主要表現(xiàn),且皮損好發(fā)于面部(占99%),亦可累及軀干,對患者情緒、社交及生活質(zhì)量均造成不同程度影響[1]?，F(xiàn)臨床對于尋常型痤瘡尚無特效治療方案,異維A酸軟膠囊為治療本病常用藥,可減少油脂分泌,拮抗異常角化及黑頭粉刺形成,但長期使用副作用較多,且還有明確致畸作用,臨床應(yīng)用存在一定局限[2-3]。丹參酮膠囊是從中藥丹參中提取制成,具有消炎抗菌、改善局部微循環(huán)及加快皮膚代謝等作用,多項研究[4-5]表明,其在痤瘡治療方面療效較好。但現(xiàn)階段將其與異維A酸軟膠囊聯(lián)合應(yīng)用治療尋常型痤瘡的臨床研究較少,基于此,本研究將預(yù)探討二者聯(lián)合應(yīng)用對尋常型痤瘡患者皮損積分及炎性因子水平的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫委會批準(zhǔn)。選取2021年12月—2022年12月于我院就診的尋常型痤瘡患者85例為研究對象,按隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組(42例)和試驗組(43例)。常規(guī)組女19例,男23例;年齡17～35(21.23±2.14)歲;病程0.6～3(1.69±0.51)年。試驗組女18例,男25例;年齡17～36(21.31±2.22)歲;病程0.6～3(1.76±0.57)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國臨床皮膚病學(xué)》[6]中尋常型痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn);痤瘡程度分級Ⅱ-Ⅲ級;年齡>16歲;初次就診;自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):藥物性痤瘡、聚合性痤瘡及其他特殊型痤瘡;嚴(yán)重精神疾病者;對本研究用藥過敏者;嚴(yán)重肝腎功能疾病者;孕期或哺乳期女性;中途退出者。

1.3 方法 常規(guī)組予以異維A酸軟膠囊(哈爾濱大中制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字 H19994006,規(guī)格:10 mg)治療,2次/天,10毫克/次。試驗組,在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參酮膠囊(河北興隆希力藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字 Z13020110,規(guī)格:0.25克/粒)治療,3次/天,1克/次。2組均連續(xù)治療6周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效[7]。治療后臨床癥狀消失或僅留少許的色素沉著,皮損改善率≥90%為治愈;癥狀明顯減輕,皮損改善率≥70%為顯效;癥狀有所改善,皮損改善率≥50%為有效;癥狀改善不明顯或加重,皮損改善率<50%為無效。皮損改善率用尼莫地平法計算,皮損改善率=[(治療前皮損積分-治療后皮損積分)/治療前皮損積分]×100%。(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)=總有效率。(2)皮損積分。采用本院自制皮膚損壞量表(Cronbach＇s α系數(shù)為0.874,重測信度為0.886)測評皮損改善情況,其包含結(jié)節(jié)囊腫[0個(0分),1～3個(3分),>3個(4分)]、粉刺[≤8個(0分),9個≤粉刺≤20個(1分),21個≤粉刺≤30個(2分),31個≤粉刺≤50個(3分),>50個(4分)]、膿皰[0個(0分),1～3個(1分),4～5個(2分),6～20個(3分),>20個(4分)]、丘疹[≤3個(0分),4～8個(1分),9～15個(2分),16～30個(3分),>30個(4分)],分值越低皮損改善越好。(3)炎性因子水平。治療前、治療6周后取患者晨起空腹靜脈血6 mL,離心(10 min,3 500 r/min)后取血清,采用酶聯(lián)免疫法監(jiān)測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、白介素-17(IL-17)水平。(4)體液免疫指標(biāo)。取上述血清,采用免疫比濁法監(jiān)測免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察2組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括紅斑、腹瀉、頭痛等。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 試驗組治療總有效率高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2組皮損積分比較 治療前,2組皮損積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組結(jié)節(jié)囊腫、粉刺、膿皰及丘疹評分均低于治療前,且試驗組均低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 見表2。

表2 2組皮損積分比較分)

2.3 2組炎性因子水平比較 治療前,2組炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組TNF-α、IL-8、IL-17水平均低于治療前,且試驗組均低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組炎性因子水平比較

2.4 2組體液免疫指標(biāo)比較 治療前,2組體液免疫指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組IgG水平均低于治療前,且試驗組低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而2組IgM水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組體液免疫指標(biāo)比較

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間,常規(guī)組發(fā)生2例紅斑,1例腹瀉,2例頭痛,不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%(5/42);試驗組發(fā)生3例紅斑(1例伴頭痛,1例伴腹瀉),2例腹瀉,1例頭痛,不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%(6/43)。2組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.079,P=0.778)。

3 討論

痤瘡發(fā)病機制較繁雜,臨床多認(rèn)為是皮脂腺分泌過旺、毛囊皮質(zhì)異常角化、細(xì)菌感染及炎癥反應(yīng)互相作用所致,隨病情遷延,皮損處易留有色素沉著、瘢痕,不但影響容貌,且易增加患者身心壓力[8]。目前,臨床常用治療痤瘡的藥物包括抗菌藥、維甲酸類及激素等,其中以維甲酸類最為常用,異維A酸屬第一代維甲酸類藥物,既往研究[9-10]證實其有拮抗角質(zhì)細(xì)胞增長、阻滯皮質(zhì)生成和皮脂腺分化、拮抗溶酶體釋放等多種作用,可同時作用于痤瘡形成的多個病理生理環(huán)節(jié),但該藥長期服用不良反應(yīng)多,且有致畸作用,臨床應(yīng)用有一定局限性。

本研究結(jié)果顯示,治療后,試驗組總有效率高于常規(guī)組,結(jié)節(jié)囊腫、粉刺、膿皰及丘疹積分低于常規(guī)組,且2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示異維A酸軟膠囊聯(lián)合丹參酮膠囊治療尋常型痤瘡療效確切,可加快皮損改善,且安全性好,與駱華芳等[11]研究結(jié)論相似。分析原因為,丹參酮膠囊主要活性成分為隱丹參酮,有較強抗菌作用,可明顯降低痤瘡丙酸桿菌含量,拮抗急性及亞急性炎癥反應(yīng)[12-13]。同時,可對抗雄激素,拮抗皮脂腺活性,減少皮脂分泌,還可通過調(diào)節(jié)內(nèi)酸睪丸酮含量維持機體激素水平平衡[14-15]。此外,丹參酮還具有活血、化瘀的功能,可加快血液循環(huán),促使面部皮膚新陳代謝,進(jìn)而減少皮損形成[16]。既往研究[17]認(rèn)為,在痤瘡發(fā)生及進(jìn)展中痤瘡丙酸桿菌發(fā)揮重要作用,其引起的炎癥反應(yīng)貫穿痤瘡發(fā)病始終,其中TNF-α可增強中性粒細(xì)胞吞噬能力,并參與機體免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)其他炎癥介質(zhì)產(chǎn)生,加重病情;IL-8為α型趨化因子,有激活、趨化作用,可誘導(dǎo)大量中性粒細(xì)胞聚集于靶部位,加重局部炎癥反應(yīng);IL-17為炎癥反應(yīng)早期啟動因子,在痤瘡早期其水平較高,且有研究[18]顯示其水平高低與痤瘡嚴(yán)重程度關(guān)系密切。故檢測上述細(xì)胞因子對疾病治療有重要意義。本研究結(jié)果顯示,治療后,試驗組TNF-α、IL-8及IL-17水平均低于常規(guī)組,提示異維A酸軟膠囊聯(lián)合丹參酮膠囊可減輕尋常型痤瘡炎性反應(yīng)。分析原因為,丹參酮可通過阻滯白細(xì)胞過度聚集,拮抗溶酶體酶及氧化代謝產(chǎn)物等分泌,減輕組織損傷,進(jìn)而控制炎癥發(fā)生;且可清除體內(nèi)自由基,降低游離脂肪酸對肌膚的刺激,減輕炎癥反應(yīng)[19-20]。與異維A酸軟膠囊聯(lián)用可從多靶點發(fā)揮協(xié)同增效作用,進(jìn)一步破壞和拮抗痤瘡丙酸桿菌,促進(jìn)皮損改善。

相關(guān)研究[21]證實,在免疫反應(yīng)過程中,抗體與抗原相結(jié)合能誘發(fā)痤瘡炎癥,且痤瘡患者血清IgG、IgM抗體增高。本研究結(jié)果顯示,治療后,試驗組IgG水平低于常規(guī)組,說明異維A酸軟膠囊聯(lián)合丹參酮膠囊可調(diào)節(jié)尋常型痤瘡免疫狀態(tài)。究其原因可能為,異維A酸軟膠囊、丹參酮膠囊聯(lián)用有協(xié)同效應(yīng),可有效增強患者抗氧化、抗炎能力,改善微循環(huán),繼而調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)。此外,本研究結(jié)果還顯示,2組IgM水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,究其原因可能與本研究納入早期痤瘡病例數(shù)較少有關(guān),IgM已處于低水平,治療后其水平難以呈現(xiàn)明顯變化。

綜上所述,異維A酸軟膠囊聯(lián)合丹參酮膠囊治療尋常型痤瘡療效確切,可減輕炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)免疫功能,加快皮損改善,且安全性好。