李璐,吳優(yōu),史娟娟

妊娠期、產(chǎn)褥期感染所致膿毒癥為孕產(chǎn)婦常見的危急重癥,可導致機體反應失調,引起器官功能障礙[1]。有數(shù)據(jù)[2]表明,產(chǎn)褥期細菌感染膿毒癥發(fā)生率約占所有分娩中0.04%,為目前臨床孕產(chǎn)婦病死的主要原因,因此,盡早對產(chǎn)褥期膿毒癥患者病情進行評估,給予相應干預措施,降低病死風險至關重要。細菌性血流感染實驗室指標已廣泛用于膿毒癥評估診斷中,其中正五聚體蛋白3(PTX3)為參與機體炎癥反應蛋白超家族成員,可與可溶性受體配基結合,從而影響機體細胞凋亡、免疫調節(jié)[3];肝素結合蛋白(HBP)為成熟中性粒細胞分泌的抗菌蛋白,當機體受感染后可迅速分泌參與炎癥反應[4];顆粒體上皮蛋白前體(PGRN)為一種脂肪細胞分泌的脂肪因子,對于免疫細胞及單核細胞具有趨化效果,可調控機體炎癥反應[5]。但目前臨床關于上述指標對膿毒癥評估相關研究較少,基于此,本研究擬分析血清PTX3、HBP、PGRN水平與產(chǎn)褥期細菌感染所致膿毒癥的相關性及對病情評估的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。選取2020年4月—2022年4月就診于我院的產(chǎn)褥期細菌感染所致膿毒癥患者154例為研究組,年齡23～36(28.32±2.28)歲;體質量指數(shù)20.5～25.8(23.24±1.05)kg/m2。納入標準:符合2012年嚴重膿毒癥及膿毒性休克治療國際指南中相關診斷標準[6];均接受血培養(yǎng)及炎性因子檢測;患者及家屬知曉本研究,并簽訂知情同意書。排除標準:合并自身免疫性疾病者;合并其他急、慢性感染疾病者;合并惡性腫瘤;預計存活時間低于3d者;合并精神異常者;入組前服用調脂等影響本研究血清指標藥物者。另選取同期產(chǎn)褥期健康產(chǎn)婦154例為對照組,年齡24～35(28.59±2.15)歲;體質量指數(shù)20.2～26.1(23.36±1.12)kg/m2。2組基線資料均衡可比(P>0.05)。根據(jù)病情程度將研究組分為普通膿毒癥組(48例)、嚴重膿毒癥組(62例)及膿毒癥休克組(44例)3個亞組;根據(jù)隨訪3個月后,研究組病情轉歸情況分為存活組(112例)和病死組(42例)。

1.2 方法

1.2.1 血清指標檢測 采集研究對象入院后次日晨起空腹外周靜脈血5 mL,37 ℃條件下經(jīng)離心半徑8 cm、3 500 r/min離心10 min后,分離血清、血漿于-20 ℃冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清PTX3、PGRN水平,儀器選用BK400型全自動生化分析儀,試劑盒購于上海西唐生物科技公司;采用免疫熒光分析法測定血清HBP水平,儀器選用盛泰生物科技公司Jet 3000型免疫分析儀及配套試劑盒。

1.2.2 量表評分標準 采用急性生理學與慢性健康狀況(APACHE Ⅱ)評分[7]、序貫器官衰竭(SOFA)評分[8]評估病情程度,其中APACHEⅡ評分包括年齡、生理及慢性健康評分,總分71分,分數(shù)越高表示患者病情越嚴重;SOFA評分包括血小板計數(shù)、呼吸系統(tǒng)、膽紅素、循環(huán)系統(tǒng)功能及神經(jīng)系統(tǒng)評分,總分24分,分數(shù)越高表示患者病情越嚴重。

1.2.3 病情評估 根據(jù)病情程度分為普通膿毒癥、嚴重膿毒癥及膿毒癥休克,其中普通膿毒癥:因感染導致全身炎癥反應,伴隨著寒戰(zhàn)、高燒、咳嗽、咳痰、胸痛等癥狀,可引起水電解質紊亂、酸堿度失衡等;嚴重膿毒癥:普通膿毒癥基礎上,可出現(xiàn)多器官功能障礙綜合征、深靜脈血栓、應激性潰瘍、低血壓等;膿毒癥休克:積極治療過程中,依然存在持續(xù)性低血壓,甚至出現(xiàn)意識障礙、嗜睡、昏迷等。

1.3 觀察指標 (1)比較2組入院時血清PTX3、HBP、PGRN水平。(2)比較研究組不同病情程度患者入院時血清PTX3、HBP、PGRN水平及APACHEⅡ、SOFA評分。(3)分析入院時血清PTX3、HBP、PGRN水平與病情程度相關性。(4)隨訪3個月后,比較研究組不同病情轉歸患者入院2周后血清PTX3、HBP、PGRN水平。(5)分析入院2周后血清PTX3、HBP、PGRN水平對預后評估價值。

2 結果

2.1 2組血清因子水平比較 入院時,研究組血清PTX3、HBP水平高于對照組,PGRN水平低于對照,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組入院時血清炎癥因子水平比較

2.2 不同病情程度患者血清炎癥因子水平及評分比較 入院時,3組不同病情程度患者血清PTX3、HBP水平及APACHEⅡ、SOFA評分比較:普通膿毒癥組<嚴重膿毒癥組<膿毒癥休克組;血清PGRN水平比較:普通膿毒癥組>嚴重膿毒癥組>膿毒癥休克組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情程度患者血清炎癥因子水平及評分比較

2.3 血清PTX3、HBP、PGRN水平與病情程度的相關性分析 Pearson相關性分析顯示,入院時血清PTX3、HBP水平與APACHEⅡ、SOFA評分呈正相關,PGRN水平與APACHEⅡ、SOFA評分呈負相關(P<0.05)。見表3。

表3 血清PTX3、HBP、PGRN水平與病情程度的相關性分析

2.4 不同預后患者血清炎癥因子水平比較 入院2周后,存活組血清PTX3、HBP水平低于病死組,PGRN水平高于病死組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同預后患者血清炎癥因子水平比較

2.5 血清PTX3、HBP、PGRN水平對膿毒癥預后的預測價值 以隨訪3個月后膿毒癥存活組和病死組患者入院2周后的血清PTX3、HBP、PGRN水平平均值為界限分為高水平組、低水平組。經(jīng)危險度分析顯示,血清PTX3、HBP、PGRN高水平組入院3個月內(nèi)病死風險分別為低水平組的4.362、3.047、0.249倍(P<0.05)。見表5。

表5 血清PTX3、HBP、PGRN水平對膿毒癥預后的預測價值

3 討論

孕產(chǎn)婦細菌感染所致膿毒癥多由急診剖宮產(chǎn)、產(chǎn)時陰道檢查過多、胎膜早破時間>16 h等因素引起,如未得到及時有效干預可引起機體多器官功能衰竭,嚴重時可致膿毒癥休克。有相關數(shù)據(jù)[9]表明產(chǎn)婦膿毒癥整體病死率高達40%,對患者生命安全造成嚴重威脅,因此,盡早對膿毒癥病情及預后進行評估,對降低病死風險具有重大意義。

報道[10-11]顯示,膿毒癥發(fā)生過程較為復雜,病原體進入機體可立即引起全身炎癥反應,致使血管通透性增加,因此,血清因子水平變化與膿毒癥密切相關。本研究結果發(fā)現(xiàn),2組入院時血清PTX3、HBP、PGRN水平存在差異,且隨病情程度加重,其水平亦發(fā)生變化,據(jù)此可推測血清PTX3、HBP、PGRN水平與產(chǎn)褥期細菌所致膿毒癥的發(fā)生及發(fā)展密切相關。PTX3為一種主要產(chǎn)生于中性粒細胞、血管內(nèi)皮細胞、受損心肌細胞的炎性因子,正常人群血清PTX3水平較低,當受炎癥刺激后迅速上升,于6～8 h后達到峰值。國內(nèi)研究[12-13]發(fā)現(xiàn)血清PTX3可促使大量黏附分子生成,加劇組織損傷,且可提升血小板反應性,加重炎癥狀態(tài),與補體相結合,影響其激活,從而促進膿毒癥的發(fā)展。齊三利等[14]通過比較膿毒癥患兒入院1、3、7 d時血清PTX3水平發(fā)現(xiàn),不同感染程度患兒PTX3峰值濃度及持續(xù)時間存在差異,嚴重膿毒癥組PTX3峰值濃度較高且持續(xù)時間相對較長,進一步證實血清PTX3與膿毒癥病情的關系。HBP為成熟中性粒細胞分泌的抗菌蛋白質,可介導炎癥反應保護宿主細胞,且可提高血管壁通透性,釋放腫瘤壞死因子、干擾素等炎性介質[15-16]。有研究[17]發(fā)現(xiàn),HBP儲存于中性粒細胞中,可快速應答病原體,當機體發(fā)生感染引發(fā)膿毒癥后,細菌性結構可誘導其從中性粒細胞質中迅速分泌,從而發(fā)揮趨化、殺菌作用。PGRN為一種自分泌生長因子,主要分布與上皮細胞、造血細胞中,具有促生長發(fā)育及調控炎癥因子等功能[18]。有學者[19]研究PGRN生物學功能時發(fā)現(xiàn)其對于抗細菌感染可發(fā)揮重要作用,膿毒癥者血清PGRN水平顯著高于健康體檢者,且與PCT、CRP等臨床主要感染指標呈負相關,推測其原因在于,PGRN可通過降低趨化因子及炎性因子生成,促進IL-10轉錄,從而抑制膿毒癥患者細胞凋亡及機體炎癥反應[20]。

APACHEⅡ、SOFA評分為臨床評估膿毒癥病情及預后的主要量表,具有較高準確度,本研究進一步分析上述血清因子與膿毒癥病情關系發(fā)現(xiàn),入院時血清PTX3、HBP水平與APACHEⅡ、SOFA評分呈正相關,PGRN水平與APACHEⅡ、SOFA評分呈負相關,證實血清PTX3、HBP、PGRN水平與膿毒癥病情密切相關,可用于臨床早期評估中。此外,本研究隨訪3個月后,根據(jù)膿毒癥存活、病死患者入院2周后血清PTX3、HBP、PGRN水平平均值為界限分為高水平組、低水平組,發(fā)現(xiàn)血清PTX3、HBP、PGRN高水平組入院3個月內(nèi)病死風險分別為低水平組的4.362、3.047、0.249倍,提示各血清因子對于膿毒癥患者轉歸結局具有一定預測價值。

綜上所述,血清PTX3、HBP、PGRN水平與產(chǎn)褥期細菌感染所致膿毒癥患者病情具有相關性,臨床可通過其評估病情及預測轉歸結局,以針對性制定干預方案,改善預后。但本研究仍存在一定局限性,如選取病例數(shù)較少,結果可能存在一定偏倚,需進一步擴大樣本量研究。