張桂祥,邱錢灃

(龍巖市第二醫(yī)院1.血液風(fēng)濕科;2.內(nèi)分泌科,福建 龍巖 364000)

強(qiáng)直性脊柱炎(AS)是一種風(fēng)濕病,主要對(duì)脊柱造成侵犯,引發(fā)脊柱纖維化、強(qiáng)直,使患者彎腰、行走活動(dòng)受限,并在一定程度上引發(fā)肌肉、眼等病變,擾亂全身免疫系統(tǒng)[1]。AS的主要治療目標(biāo)為將患者的臨床癥狀減輕,對(duì)患者炎癥反應(yīng)進(jìn)行緩解[2]。本研究探討了強(qiáng)直性脊柱炎治療中rhTNFR:Fc治療對(duì)患者的炎性因子水平及骨質(zhì)重塑影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年2月至2021年2月龍巖市第二醫(yī)院強(qiáng)直性脊柱炎患者98例,依據(jù)用藥方法分為塞來昔布聯(lián)合重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白(rhTNFR:Fc)治療組(聯(lián)合用藥組)、塞來昔布單獨(dú)治療組(單獨(dú)用藥組)兩組。聯(lián)合用藥組49例患者年齡21～41歲,平均(30.23±6.45)歲,女15例,男34例。病程2～9年31例,10～25年18例。單獨(dú)用藥組49例患者年齡21～41歲,平均(30.02±6.32)歲,女16例,男33例。病程2～9年30例,10～25年19例。兩組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①均有腰椎側(cè)屈、胸廓活動(dòng)度降低等臨床表現(xiàn);②均符合1984年強(qiáng)直性脊柱炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①有消化性潰瘍等慢性活動(dòng)性疾病;②有活動(dòng)性肺結(jié)核等急慢性傳染病;③脊柱已完全強(qiáng)直。

1.2 方法

1.2.1 單獨(dú)用藥組

患者口服0.2 g塞來昔布(規(guī)格:0.2g×10粒/盒,國藥準(zhǔn)字J20120063,生產(chǎn)企業(yè):Pfizer Pharmaceuticals LLC/輝瑞制藥有限公司),每天2次。

1.2.2 聯(lián)合用藥組

在單獨(dú)用藥組基礎(chǔ)上同時(shí)給予患者皮下注射50mg rhTNFR:Fc(規(guī)格:12.5mg,國藥準(zhǔn)字S20050058,生產(chǎn)企業(yè):上海中信國健藥業(yè)有限公司)+1mL注射用水,每周1次。

兩組均1個(gè)月為1個(gè)療程,共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪1個(gè)月。(1)臨床癥狀。包括脊柱疼痛(采用視覺模擬評(píng)分法VAS,總分0～10分,表示無痛～劇痛[4])、關(guān)節(jié)腫脹、晨僵時(shí)間、Bath AS功能指數(shù)(BASFI)、AS病情活動(dòng)指數(shù)(BASDAI,總分0～10分,表示無～嚴(yán)重[5]);(2)炎性因子。包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉(ESR)、白細(xì)胞介素-6(IL-6);(3)骨質(zhì)重塑。包括硬化素、頸部旋度、腰部側(cè)彎、胸廓擴(kuò)張度、Schober試驗(yàn);(4)新骨形成情況。包括骨鈣素N端中分子片段(MID-Os)、甲狀旁腺素(PTH)、β-膠原特殊序列(β-Cro)、總I型膠原氨基端延長(zhǎng)肽(TPINP);(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈:用藥后患者具有較輕的關(guān)節(jié)腫脹、晨僵、脊柱痛等癥狀,具有正常的CRP、ESR水平;顯效:用藥后患者的關(guān)節(jié)腫脹、晨僵、脊柱痛等癥狀緩解50%及以上,CRP、ESR水平降低50%及以上;有效:用藥后患者的關(guān)節(jié)腫脹、晨僵、脊柱痛等癥狀緩解50%以下,CRP、ESR水平降低50%以下;無效:用藥后患者的關(guān)節(jié)腫脹、晨僵、脊柱痛等癥狀沒有緩解或惡化,CRP、ESR水平?jīng)]有降低或提升[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀、炎性因子比較

用藥前,兩組患者的脊柱疼痛評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹、晨僵時(shí)間、BASFI、BASDAI、CRP、ESR、IL-6水平之間的差異均不顯著(P>0.05);用藥后,聯(lián)合用藥組患者的脊柱疼痛評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹、晨僵時(shí)間、BASFI、BASDAI、CRP、ESR、IL-6水平均低于單獨(dú)用藥組(P<0.05),兩組患者的脊柱疼痛評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹、晨僵時(shí)間、BASFI、BASDAI、CRP、ESR、IL-6水平均低于用藥前(P<0.05),見表1～2。

表1 兩組脊柱疼痛評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹、晨僵時(shí)間、BASFI評(píng)分比較

表2 兩組BASDAI評(píng)分、CRP、ESR、IL-6水平比較

2.2 兩組臨床療效比較

聯(lián)合用藥組患者的總有效率89.80%(44/49)高于單獨(dú)用藥組73.47%(36/49)(χ2=4.356,P<0.05),見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n=49,n(%)]

2.3 兩組骨質(zhì)重塑比較

用藥前,兩組患者的硬化素、頸部旋度、腰部側(cè)彎、胸廓擴(kuò)張度、Schober試驗(yàn)之間的差異均不顯著(P>0.05);用藥后,兩組患者的頸部旋度、腰部側(cè)彎、胸廓擴(kuò)張度、Schober試驗(yàn)均高于用藥前(P<0.05),但用藥前后的硬化素水平之間的差異均不顯著(P>0.05),聯(lián)合用藥組患者的頸部旋度、腰部側(cè)彎、胸廓擴(kuò)張度、Schober試驗(yàn)均高于單獨(dú)用藥組(P<0.05),但兩組患者的硬化素水平之間的差異不顯著(P>0.05),見表4。

表4 兩組骨質(zhì)重塑比較

2.4 兩組新骨形成情況比較

用藥前,兩組患者的MID-Os、PTH、β-Cro、TPINP水平之間的差異均不顯著(P>0.05);用藥后,兩組患者的MID-Os、PTH、β-Cro、TPINP水平均高于用藥前(P<0.05),聯(lián)合用藥組患者的MID-Os、PTH、β-Cro、TPINP水平均高于單獨(dú)用藥組(P<0.05),見表5。

表5 兩組新骨形成情況比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率16.33%(8/49)、14.29%(7/49)之間的差異不顯著(χ2=0.079,P>0.05),見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n=49,n(%)]

3 討論

AS是一種血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病,主要特征為慢性炎癥性,青年男性是高發(fā)人群。人體的骨代謝主要包括成骨、破骨,是一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡過程,如果破壞了這一平衡,那么就會(huì)造成骨結(jié)構(gòu)、骨密度異常。有研究表明[7],骨丟失、骨質(zhì)重塑同時(shí)存在于AS發(fā)病機(jī)制中,在骨形成于發(fā)育過程中,Wnt信號(hào)通路將重要的調(diào)節(jié)作用發(fā)揮出來,一些情況下可能占主導(dǎo)地位?，F(xiàn)階段,在中軸關(guān)節(jié)病變、高度活動(dòng)患者治療中,抗類風(fēng)濕藥物、非甾體類抗炎藥缺乏理想的療效,同時(shí)長(zhǎng)期服藥極易引發(fā)一系列不良反應(yīng)。

有學(xué)者認(rèn)為[8],塞來昔布在AS治療中可以作為基礎(chǔ)用藥。另有研究表明[9,10],在AS發(fā)病過程中,腫瘤壞死因子是一種促炎因子,發(fā)揮著重要作用,rhTNFR:Fc能夠?qū)⒛[瘤壞死因子和其受體作用特異性阻斷,從而對(duì)患者病情進(jìn)行有效緩解。本研究結(jié)果表明,聯(lián)合用藥組患者的脊柱疼痛評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹、晨僵時(shí)間、BASFI、BASDAI、CRP、ESR、IL-6水平均低于單獨(dú)用藥組,MID-Os、PTH、β-Cro、TPINP水平均高于單獨(dú)用藥組(P<0.05),總有效率89.80%(44/49)高于單獨(dú)用藥組73.47%(36/49)(χ2=4.356,P<0.05)。聯(lián)合用藥組患者的頸部旋度、腰部側(cè)彎、胸廓擴(kuò)張度、Schober試驗(yàn)均高于單獨(dú)用藥組,和上述研究結(jié)果一致。

綜上所述,塞來昔布聯(lián)合rhTNFR:Fc治療強(qiáng)直性脊柱炎能夠有效降低患者的炎性因子水平,促進(jìn)骨質(zhì)重塑,值得推廣。