盧曉峰

(孟州市中醫(yī)院,河南 孟州 454750)

類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)是常見的免疫系統(tǒng)疾病。根據(jù)流行病學的調(diào)查研究結(jié)果顯示[1],我國RA的患病率呈逐年攀升趨勢。若不及時給予有效的治療措施,病情嚴重可導致關(guān)節(jié)畸形、殘疾。甲氨蝶呤作為一種免疫抑制劑,能有效緩解機體炎癥反應,是目前臨床上治療RA的首選藥物,但甲氨蝶呤起效慢且副作用較大,其遠期療效并不理想。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學認為[2],RA屬于“痹病”,治療應以祛風散寒、消瘀消腫、通絡止痛為主要原則。其中雷公藤多苷作為一種中成藥,則具有良好的除濕消腫、舒筋通絡的功效,近年來被逐漸應用于RA患者的治療當中[3]。為了進一步探討雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA患者的臨床價值及對IgA、IgG、RF水平的影響,本次研究將選取2019年1月至2021年12月80例符合相關(guān)納排標準的RA患者作為研究對象進行隨機對照研究,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院于2019年1月至2021年12月收治的RA患者80例隨機將其分為兩組,每組40例。(1)納入標準:①診斷標準參考《類風濕關(guān)節(jié)炎診治指南》[4]相關(guān)內(nèi)容;②中醫(yī)符合《中醫(yī)診斷學》[5]中“痹病”的診斷標準;③本次研究倫理審批材料齊全,且家屬簽署相關(guān)同意書。(2)排除標準:①對本次實驗使用的藥物存在過敏現(xiàn)象;②精神存在異常;③處于生理特殊時期女性,比如哺乳期,或妊娠期。兩組研究對象的基礎(chǔ)資料具有同質(zhì)性(P>0.05),可進行隨機對照研究。

1.2 方法

對照組施以甲氨蝶呤進行治療:口服甲氨蝶呤片(上海上藥信誼藥廠有限公司,國藥準字H31020644,2.5mg),每周一次,每次10mg。觀察組則采用雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤治療:在對照組的基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片(遠大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司,國藥準字Z42021212,10mg),每日3次飯后服用,每次1mg/kg。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 療效判定標準

采用《類風濕關(guān)節(jié)炎診治指南》[4]評估兩組臨床療效。其中治愈:臨床癥狀、體征改善>85%;顯效:臨床癥狀、體征改善>50%;有效:臨床癥狀、體征改善>30%;無效:臨床癥狀、體征無改變甚至加重。治療總有效率為治愈、顯效率和有效率之和。

1.4 觀察指標

①采集患者空腹靜脈血5mL,治療前后分別各采集一次,3500r/min,離心15min取上清液,應用特定蛋白分析儀對其免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平予以檢測。②應用全自動生化分析儀對兩組治療前后類風濕因子(RF)和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP)水平予以檢測,同時通過酶聯(lián)免疫吸附實驗及魏氏法分別檢測兩組C反應蛋白(CRP)和血沉(ESR)水平。③評估兩組不良反應發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料的比較

兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料的比較

2.2 兩組臨床療效的比較

與對照組80.00%相比較,觀察組治療總有效率97.50%明顯較高,差異較大(P<0.05),見表2。

表2 兩組臨床療效的比較[n=40,n(%)]

2.3 兩組免疫球蛋白水平的比較

治療后兩組免疫球蛋白水平降低,且與對照組相比較,觀察組IgA、IgG、IgM水平均較低,差異較大(P<0.05),見表3。

表3 兩組免疫球蛋白水平的比較

2.4 兩組血清學指標變化情況的比較

治療后兩組RF、ESR、CRP、抗CCP水平下降,且觀察組RF、ESR、CRP、抗CCP水平低于對照組,差異顯著(P<0.05),見表4。

表4 兩組血清學指標變化情況的比較

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況的比較

觀察組和對照組不良反應發(fā)生率分別為10.00%、12.50%,兩組比較差異不明顯(P>0.05),見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生情況的比較[n=40,n(%)]

3 討論

RA是以關(guān)節(jié)病變?yōu)榈湫团R床表現(xiàn)的自身免疫疾病。其中甲氨蝶呤作為目前在臨床上應用最為廣泛的一線抗類風濕藥物,通過對二氫葉酸還原酶的抑制,起到免疫抑制的作用,同時也能有效起到抗炎的功效[6]。但甲氨蝶呤起效較慢,且加大劑量容易誘發(fā)不良反應。故臨床上需進行聯(lián)合用藥的方式對RA患者進行治療。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學認為[7],RA屬于“痹病”范疇,基本病機主要是由于素體正氣不足,加之外感風寒、濕熱毒邪,痹阻關(guān)節(jié),導致關(guān)節(jié)腫痛,晚期氣血耗虧、痰瘀內(nèi)升而致關(guān)節(jié)變形、臟腑受損。因此治療應以活血止痛、散風通絡為主要治療原則。

本次研究結(jié)果初步顯示,觀察組經(jīng)雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤治療后,其臨床療效明顯優(yōu)于對照組。雷公藤多苷片其主要成分中的雷公藤,具有活血通絡、消腫止痛、祛風濕的功效,能有效改善RA患者關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等臨床癥狀,同時聯(lián)合甲氨蝶呤可起到協(xié)同作用,提高其免疫制劑的功效,在提高療效方面具有積極意義。有報道證實[8],RA病情的發(fā)展和機體免疫球蛋白水平有緊密關(guān)聯(lián),其中RA患者的免疫球蛋白表達水平會出現(xiàn)明顯上升的情況。本次實驗中,與對照組相比較,治療后觀察組IgA、IgG、IgM水平均較低,提示對RA患者給予雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤治療,能有效改善患者的免疫球蛋白水平?？紤]原因可能是因為,從現(xiàn)代藥理角度分析,雷公藤多苷片中的雷公藤甲素對自然殺傷細胞的活性具有一定的約束作用,從而對抗體形成細胞產(chǎn)生起到遏止的功效,進而降低RA患者血清中IgA、IgG、IgM水平,這與郭占非[9]等研究結(jié)果基本相符。

臨床研究已經(jīng)證實[10],RF表達水平和RA病情發(fā)展有緊密關(guān)聯(lián),是評估RA病情發(fā)展及變化的敏感指標。同時當機體出現(xiàn)炎癥反應時,ESR、CRP水平會明顯增高,是判斷機體炎癥反應的重要指標;而抗CCP在RA中具有較高的特異性。本次實驗中,與對照組相比較,治療后觀察組RF、ESR、CRP、抗CCP水平較低,究其原因可能是因為甲氨蝶呤可以減少中性粒細胞的趨化作用,抑制炎癥部位的單個核細胞功能而起到抗炎作用,同時聯(lián)合雷公藤多苷片,能對前列腺素E2的釋放起到一定的抑制作用,能有效促使患者關(guān)節(jié)滑液中前列腺素E2的水平予以下降的同時刺激腎上腺皮質(zhì)激素的分泌,進而發(fā)揮良好的抗炎功效。在不良反應發(fā)生率方面,兩組比較差異不明顯,提示將雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤應用于RA患者的治療中,不會增加不良反應的發(fā)生風險,具有較高的安全性。

綜上所述,對RA患者給予雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤治療,臨床療效顯著,能有效改善患者免疫球蛋白水平,降低RF水平,同時具有較高的安全性,值得推廣和應用。