王 淼

北京市海淀區(qū)西三旗社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 北京 100192

隨著社會的發(fā)展、飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國18歲左右青少年2 型糖尿病患者人數(shù)逐年增長[1]。青少年正處于身體發(fā)育階段，如未對糖尿病進(jìn)行及時(shí)有效地控制和治療，病癥會對患者的機(jī)體健康帶來極大影響，引發(fā)多種并發(fā)癥，甚至發(fā)展為嚴(yán)重臟器衰竭，危及生命安全。青少年糖尿病已成為現(xiàn)階段臨床關(guān)注的重點(diǎn)病癥類型，目前2 型糖尿病的臨床治療仍以藥物治療為主，傳統(tǒng)治療藥物二甲雙胍可起到有效的降糖功效，但在聯(lián)合格列齊特用藥后易于引發(fā)青少年患者低血糖現(xiàn)象，且血糖和炎癥因子改善效果仍有待進(jìn)一步提升，而格列美脲作為新型降糖類藥物，在取得滿意降糖效果的同時(shí)，還可實(shí)現(xiàn)患者機(jī)體炎癥的改善，避免血糖持續(xù)升高而危及患者健康。本文研究二甲雙胍聯(lián)合格列美脲的治療效果及對炎癥因子的影響，旨在為青少年糖尿病患者的治療提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年6 月至2023 年2 月在本衛(wèi)生服務(wù)中心治療的青少年2 型糖尿病患者152 例，以隨機(jī)雙盲分組法分為研究組（n=76）和參照組（n=76）。研究組：男性41 例，女性35 例；年齡18~24 歲，平均年齡（23.13±2.58）歲。參照組：男性43 例，女性33 例；年齡18~25 歲，平均年齡（22.25±2.69）歲。兩組患者的基本資料無顯著性差異（P ＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18~24 歲；②符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；③臨床資料完整，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心、肺等重要臟器功能疾病者；②精神障礙性疾病者；③視網(wǎng)膜病變者；④惡性腫瘤疾病者。

1.2 方法

參照組使用二甲雙胍（山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司，藥品批號112303041，0.25g×48 片）聯(lián)合格列齊特（北京北大藥業(yè)有限公司，藥品批號2020803，80mg×60 片）治療。二甲雙胍餐中或餐后即刻口服，初始劑量為每次0.25g，每日2~3次，以后根據(jù)療效可逐漸加量每日1~1.5g，單日最大劑量不得超過2g；格列齊特口服，初始劑量為每次40~80mg，每日1~2 次，以后根據(jù)血糖和尿糖水平可調(diào)整至每次40~120mg，每日2 次，確認(rèn)血糖、尿糖得以有效控制后，恢復(fù)維持劑量每次40~80mg，每日2 次，共計(jì)用藥3 個(gè)月。

研究組使用二甲雙胍聯(lián)合格列美脲（賽諾菲制藥有限公司，藥品批號987220924，2mg×15 片）治療，二甲雙胍服用方法與參照組相同，格列美脲初始劑量為每次1mg，每日1 次，依據(jù)血糖實(shí)際情況酌情調(diào)整用藥劑量，單日最大劑量不得高于6mg，共計(jì)用藥3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①炎癥因子：抽取患者靜脈血5ml 送檢實(shí)驗(yàn)室分離血清，對分離后的血清樣本使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測炎癥因子指標(biāo)的變化情況，包含胰島素抵抗、C 反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α 和白細(xì)胞介素-6 四項(xiàng)指標(biāo)[2]。

②血糖指標(biāo)：分別在患者空腹和餐后2 小時(shí)狀態(tài)下進(jìn)行血糖指標(biāo)監(jiān)測，涵蓋糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后2h 血糖三項(xiàng)指標(biāo)[3]。

③記錄患者發(fā)生低血糖例數(shù)并計(jì)算相應(yīng)發(fā)生率。

④治療總有效率：顯效，患者血糖指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)均回歸至正常范圍，無低血糖發(fā)生；有效，患者血糖指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)均有所改善，但仍未恢復(fù)正常值范圍，存在輕微低血糖發(fā)生；無效，患者血糖指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)無改善或仍呈惡向變化趨勢，存在大量低血糖發(fā)生。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS27.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，根據(jù)資料類型和檢驗(yàn)?zāi)康倪x擇表示方式為（±s）或[n(%)]，檢驗(yàn)方式為t或χ2，P＞0.05 表示無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子指標(biāo)對比

在胰島素抵抗、C 反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α及白介素-6 等炎癥因子指標(biāo)方面，研究組患者均低于參照組患者，對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎癥因子指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組炎癥因子指標(biāo)對比（±s）

參照組 76 9.68±4.15 7.05±1.8 t 值 11.082 12.110組別 例數(shù) 胰島素抵抗（mU/L）C 反應(yīng)蛋白（mg/L）腫瘤壞死因子-α（ng/L） 白細(xì)胞介素-6（ng/L）研究組 76 3.33±2.78 3.96±1.25 11.02±1.35 7.82±1.36 4 15.16±1.87 11.18±1.75 15.648 13.216 P 值 0.018 0.009 0.001 0.001

2.2 兩組血糖指標(biāo)對比

研究組患者的糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后2h 血糖相比參照組患者均更低，對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組血糖指標(biāo)對比（±s）

餐后2h 血糖（mmol/L）研究組 76 6.71±0.26 6.11±0.23 7.61±0.52組別 例數(shù) 糖化血紅蛋白（%）空腹血糖（mmol/L）參照組 76 8.63±0.53 8.34±0.57 10.35±1.01 t 值 18.353 11.628 11.027 P 值 0.001 0.015 0.019

2.3 兩組低血糖發(fā)生率對比

研究組發(fā)生低血糖1 例，低血糖發(fā)生率為1.32%，參照組發(fā)生低血糖9 例，低血糖發(fā)生率為11.84%，研究組明顯更低，對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=9.527，P=0.033 ＜0.05）。

2.4 兩組治療總有效率對比

研究組的治療總有效率為94.74%，顯著高于參照組的78.95%，對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療總有效率對比[n(%)]

3 討論

糖尿病為典型代謝性疾病并以血糖持續(xù)性升高為主要特征，與胰島素分泌缺陷和胰島素生物作用受損直接相關(guān)，患者臨床表現(xiàn)集中在多飲、多尿、多食但消瘦、疲乏無力等[4]，如未得以及時(shí)有效的治療，長時(shí)間維持高血糖狀態(tài)極易導(dǎo)致眼、腎、心臟、血管及神經(jīng)的慢性損害或功能障礙[5]，對患者身體健康、生活質(zhì)量和生命安全均帶來嚴(yán)重負(fù)面影響。青少年2 型糖尿病發(fā)病率的日漸攀升，受到臨床關(guān)注。糖尿病需通過血糖、尿糖、尿酮體等方式進(jìn)行確診，一經(jīng)確診應(yīng)盡早治療，以控制血糖，保障患者健康。

目前，針對青少年2 型糖尿病的臨床治療主要為藥物治療。二甲雙胍作為糖尿病治療的一線藥物，可直接提升胰島素敏感程度[6]，并提高胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用度，同時(shí)針對肝糖原異生起到直接抑制效果[7]，以此實(shí)現(xiàn)肝糖輸出的持續(xù)降低。另外，二甲雙胍并無脂肪合成促進(jìn)功效，用藥安全性和有效性均十分顯著。為進(jìn)一步提升血糖控制效果，臨床多合并磺酰脲類藥物治療，以往臨床多使用格列齊特作為二甲雙胍的合并藥物對糖尿病患者進(jìn)行治療，該藥能夠選擇性地作用于胰島β 細(xì)胞中[8]，改善胰島素的分泌及釋放，但長時(shí)間使用該藥物會存在過度降糖的情況，易于引發(fā)患者低血糖反應(yīng)，總體來說臨床療效仍有待提升。

格列美脲作為糖尿病的新型治療藥物，為第三代磺酰脲類長效抗糖尿病藥[9]，在與胰腺β-細(xì)胞表面的磺酰脲受體結(jié)合作用下，對細(xì)胞膜去極化起到直接效果，并以增加Ca2+內(nèi)流的方式增加胰島素的釋放量[10]，進(jìn)一步抑制肝葡萄糖合成。另外，該藥物通過增加對心臟葡萄糖攝取量的方式減輕胰島素依賴，且用藥后基本不影響心血管的正常功能，加之藥物對炎癥因子的降低效果明顯，具極高的用藥安全性和有效性，在臨床治療2 型糖尿病中應(yīng)用頻率越來越高。相對而言，在青少年2 型糖尿病患者中使用情況較少。

本研究主要觀察二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療青少年2 型糖尿病的臨床效果。結(jié)果表明：青少年2 型糖尿病患者使用二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療能夠切實(shí)降低患者的炎癥因子水平，能夠大幅度降低患者的血糖指標(biāo)和低血糖發(fā)生率，可大幅度提高青少年2 型糖尿病患者的治療總有效率（研究組的治療總有效率為94.74%，顯著高于參照組治療總有效率78.95%）。

綜上所述，青少年2 型糖尿病患者使用二甲雙胍聯(lián)合格列美脲的臨床治療效果確切，改善炎癥因子水平，實(shí)現(xiàn)有效的血糖控制并提高治療有效性，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。