朱珂璇,吳芯怡
(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)翰林學(xué)院,江蘇 泰州 225300 ;2.南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,江蘇 泰州 225300)
幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)是寄生在胃黏膜組織中的一種微需氧的革蘭氏陰性細(xì)菌,感染人體后會(huì)引起一系列消化系統(tǒng)疾病,且與胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤等疾病有密切的關(guān)系。我國居民Hp 的感染率超過50%,屬于高感染地區(qū),且胃病患者中Hp 的檢出率也高達(dá)80% ~90%。及時(shí)準(zhǔn)確地診斷是否有Hp 感染至關(guān)重要,目前檢測(cè)Hp 的方法分為侵入性和非侵入性兩大類,具體包括病理組織學(xué)檢測(cè)、細(xì)菌培養(yǎng)、快速尿素酶試驗(yàn)、尿素呼氣試驗(yàn)、血清學(xué)抗體檢測(cè)、幽門螺桿菌糞便抗原檢測(cè)等,本文主要就快速尿素酶試驗(yàn)、尿素呼氣試驗(yàn)、血清學(xué)抗體檢測(cè)這三種臨床較常用的檢測(cè)方案進(jìn)行綜述。
快速尿素酶試驗(yàn)(Rapid urease test,RUT)是一種侵入性檢測(cè)Hp 感染的方法,需在胃鏡的輔助下,取患者的胃部標(biāo)本。標(biāo)本中的Hp 會(huì)將測(cè)試容器中的尿素分解為氨與CO2,氨對(duì)試劑盒周圍培養(yǎng)介質(zhì)的pH 值會(huì)產(chǎn)生影響,最后通過pH 指示劑的顏色變化來顯示結(jié)果。RUT 的優(yōu)點(diǎn)包括費(fèi)用低廉、操作方便、診斷時(shí)間短等,故臨床使用率較高。代顯明等[1]以150 例伴有上消化道不適癥狀的患者為研究對(duì)象,在患者進(jìn)行胃鏡檢查時(shí),取多處胃黏膜的樣本進(jìn)行RUT 以及細(xì)菌培養(yǎng)的檢測(cè),再與13C 呼氣試驗(yàn)的結(jié)果相比較,結(jié)果顯示RUT 的敏感度為75.93%,特異度為95.24%,準(zhǔn)確率為81.33%??梢?,用RUT 來診斷Hp 感染具有較高的診斷敏感性、特異性,值得臨床推廣。凌明強(qiáng)等[2]則擴(kuò)大了樣本量,對(duì)200 例慢性炎癥患者進(jìn)行了RUT 及13C 呼氣試驗(yàn)檢測(cè),再以Hp培養(yǎng)結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”比較二者的診斷價(jià)值,結(jié)果顯示兩種檢測(cè)方式在Hp 感染診斷中均具有較高的應(yīng)用價(jià)值。有研究指出,RUT 檢查法在臨床運(yùn)用時(shí),存在兩大弊端:一是必須輔助胃鏡,但是胃鏡檢查是有創(chuàng)性的,檢查時(shí)會(huì)給患者造成一定的痛苦,同時(shí)檢查后有些患者還會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐的癥狀,加之胃鏡檢查費(fèi)用較高,很多患者會(huì)因此而放棄檢查;二是RUT會(huì)出現(xiàn)假陰性結(jié)果。范建華等[3]分別用RUT 與組織病理學(xué)檢測(cè)對(duì)102 例患者進(jìn)行Hp 檢測(cè),結(jié)果顯示76.5% 的患者兩種檢測(cè)方法的結(jié)果一致,不一致率較高。盡管RUT 存在一定的弊端,但該項(xiàng)技術(shù)也在不斷優(yōu)化,準(zhǔn)確性也得以提高。相關(guān)優(yōu)化具體從以下兩個(gè)方面進(jìn)行:一方面從優(yōu)化胃鏡操作以及技術(shù)出發(fā),例如無痛胃鏡以及膠囊胃鏡的運(yùn)用,減少了患者的痛苦;另一方面從改善RUT 的試劑盒以及檢測(cè)方法出發(fā),例如研究者嘗試建立一種客觀測(cè)量RUT 試劑盒顏色變化的方法,采用紫外可見分光光度計(jì)來進(jìn)行測(cè)量,經(jīng)過多次的檢測(cè),結(jié)果顯示用紫外可見分光光度計(jì)的559 nm 波長(zhǎng)來測(cè)定時(shí),其準(zhǔn)確性較肉眼觀察高。這主要是減少了觀察者主觀性導(dǎo)致的誤差,從而提高了RUT 的診斷準(zhǔn)確性[4]。德黑蘭的一所大學(xué)醫(yī)院對(duì)接受內(nèi)窺鏡檢查和活檢的胃腸道疾病患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),在檢測(cè)12 小時(shí)后觀察RUT 的結(jié)果可獲得更可靠的檢測(cè)結(jié)果[5]。
作為一種非侵入性的Hp 檢測(cè)方法,尿素呼氣試驗(yàn)(Urea breath test,UBT)可以分為14C-UBT 以及13C-UBT,其原理均為幽門螺桿菌尿素酶會(huì)將患者攝入的同位素標(biāo)記的尿素溶液分解成CO2和氨,檢測(cè)受試者服藥前后呼氣中同位素標(biāo)記的CO2的峰度,即可判斷患者是否存在感染。UBT 操作簡(jiǎn)便,對(duì)檢測(cè)人員技術(shù)要求較低,且無痛苦,無創(chuàng)傷,安全準(zhǔn)確,無交叉感染風(fēng)險(xiǎn),受檢人員依從性較好,故在臨床工作中得到廣泛使用。有研究指出,14C-UBT 是一種準(zhǔn)確性很高的Hp 診斷方式,具有較高的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性。有研究表明,用14C-UBT 對(duì)可能存在Hp 感染的消化不良患者進(jìn)行診斷的準(zhǔn)確率為96.36%。雷世學(xué)等[6]為了進(jìn)一步驗(yàn)證這一結(jié)果,增加樣本量,選取了150 例14C-UBT 陽性患者,均進(jìn)行胃黏膜組織活檢及14C-UBT,將兩種檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較,結(jié)果顯示兩種檢測(cè)結(jié)果相當(dāng),但不同Hp 感染情況的14C-UBT結(jié)果也有所不同,從而說明14C-UBT 可以反映患者Hp 感染的情況,評(píng)估患者的感染程度。目前UBT 的檢測(cè)技術(shù)包括液閃式、卡式及固閃式,這三種方式各有優(yōu)缺點(diǎn),臨床運(yùn)用時(shí)需靈活選擇。有研究表明,卡式和液閃式14C-UBT 檢測(cè)對(duì)Hp 的檢出率無明顯差異,但卡式14C-UBT 具有檢測(cè)時(shí)間更短,操作更簡(jiǎn)便的特點(diǎn),臨床上可優(yōu)先考慮使用。時(shí)晨等[7]對(duì)100 位患者先后進(jìn)行14C-UBT 液體閃爍檢測(cè)和YH10 型14C-UBT固體閃爍檢測(cè),結(jié)果顯示YH10 型14C-UBT 固體閃爍檢測(cè)的檢測(cè)效果較好。有研究指出,14C-UBT 的結(jié)果會(huì)受到胃部疾病以及操作準(zhǔn)確性的影響,從而出現(xiàn)假陰性結(jié)果。研究證明胃內(nèi)膽汁反流、上消化道出血、胃大部切除術(shù)史和Ⅱ型Hp 感染都會(huì)影響其結(jié)果。萬維松等[8]收集了239 例胃活檢組織,先采用免疫組化染色法檢測(cè)是否存在Hp 感染,再進(jìn)行14C-UBT 檢測(cè),然后將兩種檢測(cè)的結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比,結(jié)果顯示14C-UBT 檢測(cè)的敏感性和特異性均低于免疫組化染色檢測(cè),且存在4.2% 的假陰性率??梢姡?4C-UBT 存在一定的弊端。有研究指出,13C-UBT 是一種非侵入性、高度準(zhǔn)確、值得推薦的檢測(cè)方法,可以用于檢測(cè)Hp 感染并確認(rèn)治療后的根除情況,更重要的是相對(duì)于14C-UBT 而言,該種方法無放射性污染,故臨床常適用于包括兒童、孕期以及特殊人群在內(nèi)的Hp 檢查及Hp 感染者的療效判斷。胃切除術(shù)患者不同于健康人,其進(jìn)行Hp 感染的檢測(cè)時(shí)不僅要考慮檢測(cè)的準(zhǔn)確性,還要考慮安全性,確保不會(huì)對(duì)患者造成傷害,而13C-UBT 就是其檢測(cè)時(shí)的首選方法(準(zhǔn)確率最高可達(dá)99%,檢測(cè)后患者無不適感)。謝丹萍[9]選取了414例慢性腹痛患兒為研究對(duì)象,依次給予患兒13C-UBT檢測(cè)、糞便Hp 抗原檢測(cè)和血清Hp 抗體檢測(cè),并與胃黏膜組織的病理檢查結(jié)果相比較,結(jié)果顯示三種檢測(cè)方法在檢出率上無差異,但是13C-UBT 檢測(cè)的特異性、靈敏性以及陽性預(yù)測(cè)值等明顯優(yōu)于另外兩種方式??梢姡?3C-UBT 檢測(cè)的臨床診斷優(yōu)勢(shì)顯著,值得推廣應(yīng)用。有研究指出,13C-UBT 在一定程度上彌補(bǔ)了14C-UBT 的不足,擴(kuò)大了其適用的人群,但是仍需注意的是,其結(jié)果會(huì)受到胃鏡操作、呼氣試驗(yàn)試劑類型及黏膜萎縮狀態(tài)等因素的影響。
血清學(xué)抗體檢測(cè)是指通過抽取患者外周靜脈血,檢測(cè)血液中的Hp 抗體來判斷患者是否有Hp 的感染,其因具有簡(jiǎn)便、快速、廉價(jià)等優(yōu)點(diǎn),被廣泛用于大范圍流行病學(xué)調(diào)查以及回顧性研究中。朱娟等[10]依次對(duì)120 位Hp 感染患者進(jìn)行血清Hp 抗體檢測(cè)和13C-UBT 檢測(cè),結(jié)果顯示兩種檢測(cè)的結(jié)果無差異,但是血清Hp 抗體檢測(cè)具有耗時(shí)短、可重復(fù)的優(yōu)點(diǎn),故進(jìn)行大規(guī)模Hp 感染篩查時(shí)可以優(yōu)先考慮選擇。武子濤等[11]選取了某部隊(duì)500 名官兵的研究樣本,依次用血清學(xué)膠體金法檢測(cè)、13C-UBT 檢測(cè)和糞便幽門螺桿菌抗原檢測(cè)3種方法進(jìn)行Hp 感染情況的篩查,結(jié)果顯示盡管血清學(xué)膠體金法檢測(cè)的陽性率低于其他兩種檢測(cè)方式,但是該檢測(cè)方式的檢測(cè)成本最低,且檢測(cè)方法簡(jiǎn)便,檢測(cè)對(duì)象的依次性高??梢姡M(jìn)行大規(guī)模篩查時(shí)可優(yōu)先考慮使用血清學(xué)膠體金法檢測(cè)。焦炳欣等[12]抽取北京某醫(yī)院的177 例患者的靜脈血,依次采用快速膠體金法及免疫印跡法檢測(cè)Hp,將兩者的檢測(cè)結(jié)果與13C-UBT 檢測(cè)法相比較,結(jié)果顯示兩種血清檢測(cè)法在敏感度、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值四種指標(biāo)上無差異。研究表明,在進(jìn)行Hp 感染的初篩時(shí),可以考慮使用快速膠體金檢測(cè)法;在確認(rèn)Hp 感染時(shí),可以選擇免疫印跡法。血清學(xué)抗體檢測(cè)的不足之處在于其假陽性率較高。李慧敏等[13]對(duì)136例慢性胃炎患者進(jìn)行了糞便、唾液Hp 抗原及血清Hp抗體檢測(cè),結(jié)果顯示血清Hp 抗體檢測(cè)的敏感度最高,為86.00%,但其特異度僅為30.56%。可見,臨床上使用血清Hp 抗體檢測(cè)法時(shí)需聯(lián)合其他檢測(cè)方法。臨床研究者也在不斷地優(yōu)化血清Hp 檢測(cè)法,讓其更加適用于臨床。吳勤動(dòng)等[14]對(duì)103 例消化系統(tǒng)疾病患者進(jìn)行了生物素- 親和素酶聯(lián)免疫血清Hp 可溶性抗原檢測(cè)、RUT 檢測(cè)、組織學(xué)檢測(cè)以及血清Hp 抗體檢測(cè),結(jié)果顯示血清Hp 可溶性抗原檢測(cè)具有不受抗體回憶反應(yīng)影響、結(jié)果穩(wěn)定、特異性高等優(yōu)點(diǎn),值得臨床推廣應(yīng)用。
上述三類檢測(cè)方法各有其優(yōu)缺點(diǎn),單一使用一種檢測(cè)方式很容易會(huì)因患者的感染情況、治療情況和操作手法等因素降低Hp 檢測(cè)的特異性、敏感性、準(zhǔn)確性,導(dǎo)致Hp 感染的誤診、漏診。臨床研究發(fā)現(xiàn),多種檢測(cè)方法的聯(lián)合使用在一定程度上可以解決這一問題。樊貞玉等[15]對(duì)某院的522 例患者進(jìn)行Hp 感染的血清學(xué)抗體檢測(cè)和14C-UBT 檢測(cè),結(jié)果顯示兩種檢測(cè)聯(lián)合使用時(shí)陽性率高達(dá)82.4%,遠(yuǎn)高于單一一種檢測(cè)方法。可見,兩種檢測(cè)方法聯(lián)合使用可以更準(zhǔn)確地篩選出Hp 感染者。劉偉等[16]的試驗(yàn)結(jié)果顯示,14C-UBT 與血清學(xué)抗體聯(lián)合檢測(cè)診斷Hp 感染的準(zhǔn)確性較高。當(dāng)然,除RUT、UBT 以及血清學(xué)抗體檢測(cè)這三種檢測(cè)方法之間的聯(lián)合使用外,還可以將其與其他Hp 檢測(cè)方法聯(lián)合使用,例如可將放射免疫法測(cè)定患者外周血清中胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ的水平與13C-UBT 聯(lián)合起來檢測(cè)Hp 的感染情況。研究顯示,采用上述方法診斷Hp 感染的準(zhǔn)確率高達(dá)96.83%[17]。
在Hp 感染的初期對(duì)其進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷是及時(shí)治療和預(yù)防相關(guān)消化道疾病的關(guān)鍵。本文提到的RUT、UBT 以及血清學(xué)抗體檢測(cè)這三種常規(guī)檢測(cè)方法不管是單一使用還是聯(lián)合使用進(jìn)行Hp 感染的診斷,都能夠快速、準(zhǔn)確地獲得診斷結(jié)果,但也要求臨床醫(yī)生在選擇檢測(cè)方法時(shí)要考慮患者的實(shí)際情況以及各檢測(cè)方法的適用性。