陳艷青 胡風(fēng)星

（尤溪縣總醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建 尤溪 365100）

子宮內(nèi)膜異位癥屬于婦科多發(fā)病，以25～45歲婦女多見，其發(fā)病率為10%～15%。如果治療不及時(shí)，可對患者的日常生活造成不良影響[1]。以往主要給予來曲唑治療，有利于改善性激素指標(biāo)，但單純用藥效果并不佳。有臨床資料表明，將曲唑結(jié)合地屈孕酮應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥患者的治療中，收效較滿意，可促進(jìn)盆腔包塊進(jìn)一步萎縮，緩解下腹痛癥狀，降低性激素水平，改善預(yù)后[2]。在此次試驗(yàn)中，對68例子宮內(nèi)膜異位癥患者的CA125水平下調(diào)情況開展對比與探析，旨在探討2種治療方案對于緩解腹痛癥狀效果的差異性，現(xiàn)對報(bào)道結(jié)果總結(jié)如后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院于2018年12月～2020年12月，此期間收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者共68例作為此次觀察主體，將其通過隨機(jī)抽樣法分成兩組，分別是觀察組（n=34）、對照組（n=34）。觀察組年齡22～46歲，平均為（34.16±3.62）歲，接受曲唑結(jié)合地屈孕酮治療方案。對照組年齡23～47歲，平均為（34.20±3.65）歲，接受單純來曲唑治療方案。本研究項(xiàng)目在倫理委員會(huì)的監(jiān)督下進(jìn)行，子宮內(nèi)膜異位癥患者了解治療方案后，自愿參與，簽署知情同意書后納入研究。對兩組各項(xiàng)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計(jì)學(xué)比對后顯示，P＞0.05，研究可行。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO制定的子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)診斷確診[3]。②年齡在20～48歲。③患者均可正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途自行退出者。②免疫功能不全者。③有肝腎及其他內(nèi)器官疾病者。④精神能力、理解能力障礙患者。

1.2 方法 對照組（34例，實(shí)施單純來曲唑治療方式），于月經(jīng)結(jié)束后第2天，給予2.5 mg來曲唑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133109，規(guī)格2.5 mg），每日1次，連續(xù)用藥3個(gè)月。觀察組（34例，實(shí)施來曲唑結(jié)合地屈孕酮治療方式），在來曲唑給藥的基礎(chǔ)上，于月經(jīng)結(jié)束后第2天，給予10 mg地屈孕酮（荷蘭蘇威藥業(yè)公司，批準(zhǔn)文號H20090470，規(guī)格10 mg），每日2次，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①通過化學(xué)發(fā)光法測定兩組給藥前后的黃體生成素（LH）、卵泡刺激激素（FSH）與血清雌二醇（E2）指標(biāo)等。②依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，患者治療后，經(jīng)彩超診斷，盆腔包塊完全消失，下腹痛、月經(jīng)紊亂、痛經(jīng)等癥狀基本消失則表示顯效；治療后經(jīng)彩超診斷，盆腔包塊體積顯著縮小，下腹痛、月經(jīng)紊亂、痛經(jīng)等癥狀有所改善則表示為有效；治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)則表示無效。③通過化學(xué)發(fā)光法測定兩組給藥前后的CA125水平。④記錄兩組不良反應(yīng)，包括惡心、陰道干燥和皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)納入SPSS 23.0軟件分析，計(jì)量資料（CA125、性激素水平）以（）表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（有效率、不良反應(yīng)）用[n（%）]表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 68例子宮內(nèi)膜異位癥患者給藥前后的性激素水平對比 與對照組對比，觀察組子宮內(nèi)膜異位癥患者給藥后的E2、FSH、LH水平更低（P＜0.05）。見表1。

表1 68例子宮內(nèi)膜異位癥患者的E2、LH、FSH水平對比（）

表1 68例子宮內(nèi)膜異位癥患者的E2、LH、FSH水平對比（）

2.2 68例子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床有效率對比 觀察組子宮內(nèi)膜異位癥患者的有效率為97.06%，對照組患者的有效率為82.35%，與對照組對比，觀察組子宮內(nèi)膜異位癥患者的有效率更高（P＜0.05）。見表2。

表2 68例子宮內(nèi)膜異位癥患者的有效率比較[n（%）]

2.3 68例子宮內(nèi)膜異位癥患者給藥前后的CA125水平對比 兩組給藥前CA125水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對照組對比，觀察組子宮內(nèi)膜異位癥患者給藥后的CA125水平更低（P＜0.05）。見表3。

表3 68例子宮內(nèi)膜異位癥患者的CA125水平比較（U/mL，）

表3 68例子宮內(nèi)膜異位癥患者的CA125水平比較（U/mL，）

2.4 68例子宮內(nèi)膜異位癥患者的不良反應(yīng)對比 兩組子宮內(nèi)膜異位癥患者的惡心、陰道干燥和皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

2.5 68例子宮內(nèi)膜異位癥患者的生活質(zhì)量對比 兩組子宮內(nèi)膜異位癥患者軀體、心理、生理、社會(huì)關(guān)系、情感活動(dòng)評分相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 68例子宮內(nèi)膜異位癥患者的生活質(zhì)量評分對比（分，）

表5 68例子宮內(nèi)膜異位癥患者的生活質(zhì)量評分對比（分，）

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是由于子宮內(nèi)膜和宮體機(jī)層以外部位出現(xiàn)具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織而引起的病癥[4]。不孕、痛經(jīng)和慢性盆腔疼痛為其主要癥狀。該疾病雖為婦科常見疾病，在組織學(xué)上是良性，但有浸潤、轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)等類似惡性腫瘤的特征，且該病發(fā)病率較高，可對患者的日常生活造成不良影響，積極有效的治療對策能夠緩解癥狀，甚至治愈[5]。當(dāng)前，臨床主要采取藥物治療方法來控制患者的病情，旨在穩(wěn)定病情，改善患者臨床癥狀表現(xiàn)，盡快恢復(fù)身體健康。以往主要給予來曲唑治療，其作為第三代非甾體類藥物，可有效抑制芳香化酶合成接觸雌激素對下丘腦/垂體的反饋抑制作用，減少對腫瘤生長的刺激，促進(jìn)雌激素水平降低[6]。此外，在服用來曲唑后，還可以降低雌激素水平，吸收盆腔腫塊，緩解因?qū)m腔外內(nèi)膜生長引起的痛經(jīng)癥狀。然而，由于子宮內(nèi)膜異位癥的強(qiáng)侵襲性，致使患者的性激素水平不斷上升，在很大程度上增加了癌變風(fēng)險(xiǎn)。因此，單純來曲唑用藥效果并不佳[7]。在本研究中，接受來曲唑治療的患者，E2、FSH、LH水平與治療前比較，雖有所下降，但下降幅度較小，難以從根本上改善患者的病情。經(jīng)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，對照組患者治療總有效率為82.35%，CA125水平為（25.39±2.71）U/mL，上述數(shù)據(jù)結(jié)果表明，來曲唑在治療子宮內(nèi)膜異位癥方面，有一定的療效，但整體療效仍有待提升。

臨床可根據(jù)患者的具體情況采用來曲唑結(jié)合地屈孕酮治療方式。地屈孕酮為常見激素類藥物，服藥后，對于雌性激素量的分泌具有抑制作用，促進(jìn)異位內(nèi)膜萎縮，阻斷新內(nèi)膜異位的發(fā)展，預(yù)防雌激素分泌過多引起的癌變[8]。同時(shí)，該藥僅對孕激素活性產(chǎn)生刺激，而不刺激雄激素的活性。故在用藥后不會(huì)對子宮內(nèi)膜功能和排卵產(chǎn)生不良影響[9-11]。此次研究中，相較于單純來曲唑治療而言，子宮內(nèi)膜異位癥患者通過來曲唑結(jié)合地屈孕酮治療后E2、FSH、LH水平與治療前相比，呈現(xiàn)大幅度下降的趨勢，且明顯比對照組更低，組間數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；說明地屈孕酮能夠穩(wěn)定性激素，進(jìn)而調(diào)節(jié)患者性激素水平，對病情控制有利，有利于促進(jìn)預(yù)后改善。

子宮內(nèi)膜異位癥屬于婦科疑難病，大部分患病女性有骨盆痛表現(xiàn)，不孕風(fēng)險(xiǎn)高，有家族史、體質(zhì)指數(shù)低的人群患子宮內(nèi)膜異位癥的風(fēng)險(xiǎn)比其他人群更高；不良嗜好或是不良生活、飲食習(xí)慣也會(huì)誘發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生，如吸煙、飲酒等。患子宮內(nèi)膜異位癥后，患者有典型性交痛、排便困難、痛經(jīng)癥狀，影響患者身心健康[12-14]。臨床藥物治療機(jī)制主要是通過控制內(nèi)源激素環(huán)境，來抑制子宮內(nèi)膜異位癥的。該疾病的發(fā)生主要與雌激素刺激有關(guān)，考慮雌激素參與到子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生或是進(jìn)展中[15]。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，藥物治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)很明顯，未能顯著改善子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛感[16]。近年來，復(fù)合激素類避孕藥在子宮內(nèi)膜異位癥方面展現(xiàn)了顯著的優(yōu)勢，被應(yīng)用在周期性或是持續(xù)性子宮內(nèi)膜異位癥治療中，切實(shí)緩解和改善了子宮內(nèi)膜異位癥患者癥狀。另有研究指出，孕酮避孕藥治療子宮內(nèi)膜異位癥安全性高，且長效與短效孕酮均能夠治療子宮內(nèi)膜異位癥[17]。臨床實(shí)踐表明，孕酮藥物可將疼痛癥狀減少到70%～100%，患者滿意度很高，用藥依從性也大大提升[18]。地屈孕酮機(jī)制作用明確，在治療子宮內(nèi)膜異位癥方面安全性很高，大概有900萬妊娠患者的胎兒暴露于地屈孕酮，用藥安全性得到證實(shí)；部分患者用藥后有嘔吐、腹痛等癥狀，對癥處理后，癥狀緩解。本研究結(jié)果可見，觀察組有19例治療顯效的患者，有14例治療有效的患者，僅有1類患者治療無效，治療總有效率達(dá)到了97.06%，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），再次證實(shí)了地屈孕酮的藥效，為患者病情改善和預(yù)后改善提供了保障。

子宮內(nèi)膜異位癥是女性婦科常見疾病，增加了女性不孕風(fēng)險(xiǎn)，給患者日常生活也帶來了諸多的負(fù)面影響。藥物治療是改善和緩解子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性疼痛的首要治療方法，能夠最大程度上規(guī)避手術(shù)可能性。當(dāng)前，尚未明確子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制，考慮是在多種因素共同作用下發(fā)生的，患者有劇痛、疲乏等癥狀表現(xiàn)，生活質(zhì)量也大大下降。因此，盡早明確診斷尤為重要，進(jìn)而為后續(xù)治療方案的制定提供指導(dǎo)。地屈孕酮適用于內(nèi)源性孕酮不足引起的相關(guān)疾病，此類藥物屬于雌激素、孕激素類藥物，口服地屈孕酮后，起效快，能夠促使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全分泌相，能夠降低因雌激素引起的子宮內(nèi)膜增生或是癌變風(fēng)險(xiǎn)。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，地屈孕酮用藥后，在72 h可經(jīng)由尿液排出。來曲唑是人工合成的芐三唑類衍生物，其機(jī)制作用是通過抑制芳香化酶來調(diào)控雌激素的，進(jìn)而發(fā)揮抑制腫瘤生長的作用?？诜砬蚝?，藥物能夠被胃腸道完全吸收，并在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，血清蛋白結(jié)合率在60%左右，生物利用度很高。因此，將上述兩種藥物結(jié)合應(yīng)用能夠進(jìn)一步提升藥效，臨床意義重大。

在本研究中，患者口服地屈孕酮后，CA125水平從（45.38±4.38）U/mL下降至（19.45±2.42）U/mL，下降幅度很大，且明顯比對照組的CA125水平更低，優(yōu)勢顯著（P＜0.05），表明地屈孕酮能夠調(diào)節(jié)CA125水平，促使患者病情好轉(zhuǎn)，對患者身體康復(fù)有積極的影響。但地屈孕酮與來曲唑在用藥不良反應(yīng)方面相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。因此，建議臨床，可考慮將來曲唑與地屈孕酮結(jié)合應(yīng)用，進(jìn)而增強(qiáng)臨床治療效果，促進(jìn)盆腔包塊進(jìn)一步萎縮，緩解下腹痛癥狀，降低性激素水平，改善預(yù)后。加用地屈孕酮后，雖有一定的不良反應(yīng)產(chǎn)生，但該藥物總體來說耐受性良好，不會(huì)出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。同時(shí)，觀察組患者軀體情況、心理情況、生理情況、社會(huì)關(guān)系、情感活動(dòng)各項(xiàng)評分明顯比對照組的評分更高（P＜0.05），表明2種藥物聯(lián)合治療效果更好，在患者生活質(zhì)量改善方面發(fā)揮了重要的作用，為臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥提供了科學(xué)的指導(dǎo)。本研究成果證實(shí)了地屈孕酮的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，來曲唑結(jié)合地屈孕酮治療對于下調(diào)血清CA125水平，緩緩解病情等有重要意義，且安全可靠。