許冬晨

（泉州市惠安縣醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建 惠安 362100）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是女性一種高發(fā)婦科疾病，其發(fā)病原因不明確，可能與精神因素、性激素分泌、代謝異常相關[1]。PCOS可導致女性月經(jīng)周期紊亂，引起多毛、痤瘡、不孕、肥胖、脫發(fā)、焦慮等癥狀，嚴重影響女性健康和日常生活[2]。既往研究證實，PCOS患者主要疾病特征為高雄激素血癥與排卵異常，可對女性自身及家庭造成一定影響[3]?；谝陨显騊COS的治療受到重視，但PCOS的病因不明確、臨床表現(xiàn)多樣，目前尚無特效治療方案[4]。當前在PCOS的治療中主要采用對癥治療方案，臨床醫(yī)師依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、年齡、妊娠需求等采用個性化治療方案，以改善患者的癥狀、解決生育需求、提升生活質(zhì)量[5-6]。在眾多治療方案中藥物方案是最為普遍的治療方案，而治療PCOS的藥物中來曲唑是促排卵藥物，主要用于對癥治療有生育需求的患者[7]?？肆_米芬是性激素調(diào)節(jié)的藥物，能夠抑制雄性激素分泌，改善高雄激素血癥[8]。目前，來曲唑、克羅米芬在臨床均有一定范圍的應用。本次研究旨在探討兩種藥物在PCOS治療中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院收治的74例PCOS患者為研究對象，病例收治時間2021年1月至2022年1月。將患者以統(tǒng)計學軟件隨機分成兩組，各37例。對照組：年齡20～36歲，平均（27.52±5.47）歲；病程3～22個月，平均（10.86±4.10）個月；BMI 21～30 kg/m2，平均（25.12±2.20）kg/m2。觀察組：年齡20～37歲，平均（27.45±5.61）歲；病程3～21個月，平均（10.90±4.02）個月；BMI 20～30 kg/m2，平均（25.26±2.31）kg/m2。兩組患者一般資料對比（P＞0.05），存在可比性。

①納入標準：完善臨床診斷為PCOS；存在無排卵的癥狀，但存在生育需求；自愿參與本次研究，簽署研究知情書。②排除標準：其他原因或生殖疾病造成的不孕，如輸卵管問題或男方因素；肝腎功能異常；近期有使用其他促排卵藥物；甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進等甲狀腺功能異常者；合并其他重大疾病。

1.2 方法 兩組患者均采用對癥治療方案治療，患者促排卵藥物分別使用來曲唑、克羅米芬。在月經(jīng)或黃體酮撤退性出血的第5日開始干預。對照組促排卵藥物使用克羅米芬[塞浦路斯MEDOCHEMIE LTD（CENTRAL FACTORY），注冊證號H20140688]，每次50 mg，口服，每日1次，治療時間為5 d。觀察組促排卵藥物使用來曲唑（瑞士Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號H20140149），每次2.5 mg，口服，每日1次，治療時間為5 d。

兩組患者在治療后的第5日（治療第10日）采用超聲對卵巢、卵泡、子宮內(nèi)膜等實施觀察，當卵巢直徑≥18 mm，或尿黃體生成素陽性時給予10 000 IU人絨毛促性腺激素誘發(fā)排卵，并指導患者于24 h內(nèi)同房；48 h后再次以超聲實施觀察，查看卵泡是否存在破裂。此外對患者持續(xù)隨訪，經(jīng)超聲觀察是否存在孕囊、胎心搏動等。

1.3 觀察指標 ①對兩組患者的性激素指標實施檢測，檢測項目包括睪酮（T）、黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）。②對兩組患者治療后子宮內(nèi)膜功能與排卵情況進行對比，明確患者子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液評分、成熟卵泡數(shù)、宮腔容積、成熟卵泡平均直徑。③對兩組患者的妊娠情況進行跟蹤，記錄兩組患者妊娠率、孕周時間、流產(chǎn)率。④對兩組患者疾病遠期并發(fā)癥進行隨訪，統(tǒng)計卵巢過度刺激綜合征（OHSS）、未破裂卵泡黃素化綜合征（LUFS）發(fā)病情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 經(jīng)SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者性激素水平變化對比 治療前兩組性激素指標T、LH、FSH、E2對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組性激素指標LH、FSH指標高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者性激素水平變化對比（）

2.2 兩組子宮內(nèi)膜與排卵情況對比 治療后觀察組子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液評分、成熟卵泡數(shù)、宮腔容積、成熟卵泡平均直徑均大于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組子宮內(nèi)膜與排卵情況對比（）

表2 兩組子宮內(nèi)膜與排卵情況對比（）

2.3 兩組患者妊娠情況對比 觀察組妊娠率高于對照組，但對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.06）；觀察組孕周時間大于對照組，但對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者妊娠情況對比

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對比 觀察組OHSS、LUFS總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率對比[n（%）]

3 討論

流行病學調(diào)查顯示，近年來因生活壓力增大的影響，PCOS的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯增加的趨勢，對女性健康構成較大影響[9]。當前PCOS的治療并無特效藥物或方式，因此臨床對PCOS的治療研究十分重視[10-11]。手術治療方案存在創(chuàng)傷大、療效不明確的問題，故難以作為PCOS的主要治療方案。當前在PCOS的治療中主要采用促排卵藥物、降低雄激素藥物對癥治療[12]。本次研究主要對來曲唑、克羅米芬兩種藥物在PCOS治療中的應用效果進行探討。

克羅米芬也稱枸櫞酸氯米芬，是順、反式兩種異構體消旋混合物的抗性激素藥物，存在抗雌激素與弱雌激素的雙重功效[13]。其作用機制是競爭占據(jù)下丘腦雌激素受體，繼而達到阻斷內(nèi)源性雌激素的負反饋的作用，可使性腺釋放素含量增加，達到調(diào)節(jié)垂體分泌的功效，能使FSH、LH指標水平改善，具有一定的促排卵作用[14]?？肆_米芬目前在治療無排卵不孕癥、黃體功能不全、精子過少的男性不育方面有較為理想的效果[15]。但臨床應用顯示克羅米芬的常見不良反應包括胃痛、腫脹、盆腔疼痛等，還可刺激卵巢膨大[16]。在治療PCOS引起的不孕癥方面克羅米芬具有一定效果，在臨床有較為廣泛的應用。來曲唑是人工合成芐三唑類藥物，能夠抑制芳香化酶。既往來曲唑被應用于絕經(jīng)后乳腺癌的治療中，用于消除雌激素對腫脹生長的促進作用[17]。后續(xù)臨床發(fā)現(xiàn)，其在抗雌激素方面的良好效果可用于PCOS的治療中，抑制雄激素向雌激素的分泌，降低人體性腺軸反饋，達到促進分泌內(nèi)源性性腺素的作用[18]。來曲唑可改善卵巢功能，促進卵巢反應，進而達到促排卵的功效。

本研究對克羅米芬、來曲唑在PCOS治療中的臨床效果進行分析，觀察組性激素指標LH、FSH指標高于對照組（P＜0.05），提示來曲唑在促排卵、調(diào)節(jié)雌激素分泌方面具有更為理想的效果。其次，觀察組治療后的子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液評分、成熟卵泡數(shù)、宮腔容積、成熟卵泡平均直徑均大于對照組（P＜0.05），表明在調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜功能、促排卵方面有更為良好的效果。觀察組妊娠率稍高于對照組，但對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明來曲唑在改善患者妊娠率方面也有一定的價值。觀察組OHSS、LUFS總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），說明采用來曲唑在改善PCOS患者遠期預后方面也有顯著的效果。由此可見，提示來曲唑在治療PCOS不孕癥方面有較克羅米芬更為理想的效果，這與何珊等[18]的結果一致。

綜上所述，來曲唑在治療PCOS方面具有理想的治療效果，可調(diào)節(jié)性激素分泌，達到促排卵的治療的效果，有助于改善患者的不孕癥問題，并且可降低OHSS、LUFS的發(fā)生率。