曾桂淑 高永杰 劉慧民

（福建省廈門市中醫(yī)院 廈門 361015）

白癜風(fēng)是一種色素脫失性皮膚病，表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)形態(tài)不一、大小不等、分布無規(guī)律的乳白色色素脫失斑，該病多見于年輕人。由于白癜風(fēng)患者皮膚損傷分布于全身，尤其位于面頸部、肢體部時，將直接影響外觀美感，對患者造成的心理損傷往往遠超疾病本身所帶來的痛苦，對患者生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重負(fù)面影響。目前，西藥治療、物理療法等雖能取得一定治療效果，但治療耗時長，費用高昂，停止治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險大，給患者帶來沉重負(fù)擔(dān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)療法輔助治療白癜風(fēng)可增效減毒，在長期療效和安全性等方面均具有明顯優(yōu)勢[1～2]。中醫(yī)對白癜風(fēng)病因病機的認(rèn)識不盡相同，本研究以臨床常見肝腎不足證型為研究切入點，探討自制白駁一號治療肝腎不足型白癜風(fēng)的臨床效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2022年5月福建省廈門市中醫(yī)院收治的90 例肝腎不足型白癜風(fēng)患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為白駁一號組和常規(guī)組，各45。常規(guī)組男29 例，女16 例；年齡19～50 歲，平均（35.20±7.14）歲；平均皮膚損傷面積（6.17±0.91）cm2。白駁一號組男27 例，女18 例；年齡20～51 歲，平均（34.85±7.22）歲；平均皮膚損傷面積（6.21±0.85）cm2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）符合中醫(yī)肝腎不足型白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：白斑日久，色瓷白或乳白，邊界清楚，或伴有頭暈?zāi)垦?，腰膝酸軟；舌質(zhì)紅，脈細(xì)或沉細(xì)數(shù)。（3）年齡＞18歲；（4）所有患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并自身免疫性疾病、心血管疾病、肝腎功能障礙等；（2）過敏性體質(zhì)；（3）皮損處存在感染征象；（4）近2 個月接受過相關(guān)治療；（5）處于妊娠或哺乳期。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 常規(guī)組給予308 nm 準(zhǔn)分子激光治療：使用Xtrac AL7000 型準(zhǔn)分子激光儀，設(shè)定治療模式，以最小治療用量和強度（100 mJ/cm2）進行治療，若紅斑反應(yīng)持續(xù)時間＜24 h，則需增加50～100 mJ/cm2繼續(xù)治療；若紅斑反應(yīng)持續(xù)時間為24～48 h，則維持原有治療用量與強度；若紅斑反應(yīng)持續(xù)時間＞48 h，則降低50 mJ/cm2治療。2 次/周，共治療8 周。白駁一號組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予自制白駁一號治療：墨旱蓮15 g，黃芪30 g，制何首烏30 g，野牡丹根15 g，郁金15 g，丹參15 g，當(dāng)歸10 g，炙甘草6 g。加水煎至300 ml，早晚飯后溫服，1 劑/d，共治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：根據(jù)《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)（2010年版）》[5]評估。白斑全部退散，恢復(fù)正常膚色為治愈；白斑大部分消退，皮膚恢復(fù)面積占皮損面積50%及以上為顯效；白斑部分消退，皮膚恢復(fù)面積占10%～50%為有效；白斑無明顯變化，皮膚恢復(fù)面積＜10%為無效?？傆行?治愈+顯效+有效。（2）中醫(yī)證候積分：根據(jù)《白癜風(fēng)中醫(yī)治療專家共識》[4]制定，按照失眠（無，睡眠時間在4～5 h、睡眠時間在2～3 h、難以入睡）、腰膝酸軟（無、時而疼痛、隱隱作痛、疼痛持續(xù)無法緩解）、心煩不安（無、時而出現(xiàn)、多次出現(xiàn)、持續(xù)無法緩解）、頭暈?zāi)垦＃o、時而出現(xiàn)、多次出現(xiàn)、持續(xù)無法緩解）癥狀嚴(yán)重程度分別記1～4 分，分?jǐn)?shù)越高則癥狀越嚴(yán)重。于治療前和治療8 周后評價。（3）皮膚組織液細(xì)胞因子：使用BFY-Ⅱ-IA 型皮膚分離儀在白斑區(qū)負(fù)壓吸皰，抽取皰液3 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測組織液腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）水平。于治療前和治療8 周后檢測。（4）生活質(zhì)量：采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）[6]和健康調(diào)查簡表（SF-36）[7]評估。DLQI 量表從生理、心理、社會活動等方面進行評估，采用4 級評分法，滿分30 分，分?jǐn)?shù)越高代表生活質(zhì)量越差；SF-36 包括軀體功能、軀體角色、肌肉疼痛、社會功能等8 個領(lǐng)域，分?jǐn)?shù)越高則生活質(zhì)量越高。（5）不良反應(yīng)：記錄治療期間308 nm 準(zhǔn)分子激光和中藥內(nèi)服相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 白駁一號組治療總有效率為93.33%，顯著高于常規(guī)組的77.78%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周后，兩組中醫(yī)證候積分各維度（失眠、腰膝酸軟、心煩不安、頭暈?zāi)垦＃┚陀谥委熐?，且白駁一號組低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

頭暈?zāi)垦Ｖ委熐爸委? 周后白駁一號組常規(guī)組組別n失眠治療前治療8 周后腰膝酸軟治療前治療8 周后心煩不安治療前治療8 周后4545 t P 2.94±0.522.90±0.540.3580.7211.17±0.36*1.33±0.35*2.1380.0353.05±0.373.10±0.400.6160.5401.23±0.34*1.40±0.35*2.3370.0222.90±0.472.86±0.520.3830.7031.13±0.29*1.28±0.34*2.2520.0272.87±0.462.91±0.430.4260.6711.06±0.29*1.21±0.31*2.3700.020

2.3 兩組生活質(zhì)量比較 治療前，兩組DLQI 評分、SF-36 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周后，兩組DLQI 評分均低于治療前，且白駁一號組低于常規(guī)組（P＜0.05）；兩組SF-36 評分均高于治療前，且白駁一號組高于常規(guī)組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較（分，±s）

表3 兩組生活質(zhì)量比較（分，±s）

SF-36 評分治療前治療8 周后tP白駁一號組常規(guī)組組別nDLQI 評分治療前治療8 周后tP 454516.76413.2320.0000.00010.3076.7120.0000.000 t P 14.30±3.8514.14±3.920.1950.8464.28±1.126.03±1.247.0260.00068.52±5.4767.49±5.580.8840.37980.33±5.4075.45±5.674.1810.000

2.4 兩組皮膚組織液細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組皮膚組織液TNF-α、IFN-γ 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周后，兩組皮膚組織液TNF-α、IFN-γ 水平均低于治療前，且白駁一號組低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組皮膚組織液細(xì)胞因子水平比較（±s）

表4 兩組皮膚組織液細(xì)胞因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

IFN-γ（pg/ml）治療前治療8周后白駁一號組常規(guī)組組別nTNF-α（ng/ml）治療前 治療8周后4545 t P 40.65±4.2040.31±4.350.3770.70733.18±3.52*35.40±3.76*2.8910.00546.75±4.6946.36±4.820.3890.69840.26±3.95*42.17±4.03*2.2710.026

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 白駁一號組出現(xiàn)局部紅腫1 例，刺癢2 例；常規(guī)組出現(xiàn)局部紅腫1例，刺癢1 例；兩組均未出現(xiàn)中藥內(nèi)服相關(guān)消化道不適或其他不適癥狀。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.212，P=0.645）。

3 討論

白癜風(fēng)發(fā)病機制復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于白癜風(fēng)的病因病機研究尚未明確，主要可分為自身免疫、遺傳學(xué)說、表皮黑素細(xì)胞破壞學(xué)說等，目前臨床多以表皮移植、光療、激素治療為主，但手術(shù)治療和物理療法價格昂貴，長期外用激素會導(dǎo)致皮損處出現(xiàn)皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴張等副作用[8]。308 nm 準(zhǔn)分子激光是穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者常見物理治療手段，通過發(fā)射極強的能量作用于靶組織，避開正常皮膚直接照射皮損部位，可有效誘導(dǎo)皮損處病理細(xì)胞的凋亡，增強表皮黑素細(xì)胞的增殖和遷移。王劍等[9]研究結(jié)果顯示，穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者采用308 nm 準(zhǔn)分子激光治療的效果顯著，可進一步改善患者白斑皮膚組織液調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（Treg）的標(biāo)志性分子Foxp3 水平和白細(xì)胞介素-22（IL-22）水平，對于進展期白癜風(fēng)患者，308 nm 準(zhǔn)分子激光治療有利于保持進展期白癜風(fēng)患者病情的穩(wěn)定性，但由于白斑會出現(xiàn)持續(xù)擴展或新增，其治療效果欠佳，且308 nm 準(zhǔn)分子激光存在治療耗時長、價格昂貴、停止治療后易復(fù)發(fā)等缺陷[10]。因此，對白癜風(fēng)的治療還需更多探索和研究。

白癜風(fēng)屬于中醫(yī)學(xué)“白駁、白癩、龍舐”范疇，其病機為風(fēng)邪侵襲為外因，肝腎不足為內(nèi)因。風(fēng)邪侵襲，營衛(wèi)失調(diào)，血氣不和，而致肌膚不榮，風(fēng)邪善行數(shù)變，故見白斑形態(tài)不定、大小不等?；蛞蛳忍觳蛔悖文I虛弱；或因久病傷及肝腎，以致氣血虧虛，氣滯血瘀，阻滯脈絡(luò)，肌表失其濡養(yǎng)，而成白癜風(fēng)血瘀皮里。治療應(yīng)以滋補肝腎、祛風(fēng)養(yǎng)血為治療原則。自制白駁一號處方組成為墨旱蓮、黃芪、制何首烏、野牡丹根、郁金、丹參、當(dāng)歸、炙甘草，墨旱蓮滋補肝腎、益腎陰、涼血止血；黃芪善調(diào)營衛(wèi)、補氣生血；制何首烏補益精血；野牡丹根、丹參活血化瘀；郁金行氣解郁、活血止痛；當(dāng)歸甘溫質(zhì)潤，補血活血；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏滋補肝腎、養(yǎng)血祛風(fēng)之效。本研究結(jié)果顯示，白駁一號組治療總有效率高于常規(guī)組，中醫(yī)證候積分各維度（失眠、腰膝酸軟、心煩不安、頭暈?zāi)垦＃?、DLQI 評分、SF-36 評分均優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這說明自制白駁一號輔助治療白癜風(fēng)的臨床療效更好，可改善患者生活質(zhì)量，且無明顯毒副作用，治療安全性良好。

TNF-α 可減少酪氨酸酶的釋放，造成黑素合成下降，參與白癜風(fēng)黑素細(xì)胞的損傷過程[11]；IFN-γ 及其信號通道可使信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子發(fā)生磷酸化，導(dǎo)致機體黑素細(xì)胞被特異性殺傷，在白癜風(fēng)的發(fā)病機制中占有重要地位[12]。本研究結(jié)果顯示，白駁一號組組織液TNF-α、IFN-γ 水平低于常規(guī)組，說明自制白駁一號治療可緩解白癜風(fēng)患者免疫性損傷程度。根據(jù)取類比象方法，色黑者入腎經(jīng)，肝腎不足型白癜風(fēng)患者多以色黑入腎藥物，如墨旱蓮、何首烏等。墨旱蓮中含有的旱蓮皂苷、甾體生物堿等活性物質(zhì)，具有抗炎抗氧化作用[13]。有研究表明，墨旱蓮水提取液可保護黑素細(xì)胞線粒體功能，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)下的黑素細(xì)胞遷移障礙，發(fā)揮其抗氧化應(yīng)激作用[14]。制何首烏中含有的蒽醌類、黃酮類、二苯乙烯苷類活性成分具有較強的抗氧化活性，還可提高機體免疫力。馮光遠等[15]研究還顯示，何首烏水提取物可增加酪氨酸酶活性以促進黑素生成。黃芪中含有的黃酮類、皂苷類活性物質(zhì)具有調(diào)節(jié)免疫、保護肝臟功能等作用，黃芪提取物可促進酪氨酸酶的轉(zhuǎn)錄和合成，促進黑素細(xì)胞增殖[16～17]。因此，自制白駁一號聯(lián)合308 nm 準(zhǔn)分子激光治療可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，進一步抑制局部炎癥反應(yīng)，改善機體抗氧化應(yīng)激能力，促進黑素細(xì)胞的增殖和遷移，以緩解患者免疫性損傷程度。

綜上所述，自制白駁一號對肝腎不足型白癜風(fēng)的治療效果良好，可改善患者肝腎不足相關(guān)臨床癥狀，調(diào)節(jié)組織液TNF-α、IFN-γ 水平，提升生活質(zhì)量，值得推廣。