陳萬(wàn)越 李君

（河南省平頂山市中醫(yī)醫(yī)院 平頂山 467000）

支氣管哮喘（以下簡(jiǎn)稱哮喘）在兒科中發(fā)病率較高，且經(jīng)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示呈逐漸上升趨勢(shì)，已成為世界衛(wèi)生組織關(guān)注的疾病之一[1]。哮喘發(fā)病原因可能與遺傳、環(huán)境、變應(yīng)原等存在一定關(guān)聯(lián)，該疾病具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，主要臨床表現(xiàn)為氣促、喘息、胸悶、咳嗽等癥狀，且癥狀控制難度較大，影響患兒肺部發(fā)育[2]。哮喘治療可分為發(fā)作期、持續(xù)期、恢復(fù)期，其中恢復(fù)期是能否有效控制哮喘的關(guān)鍵期。對(duì)于恢復(fù)期患兒的臨床治療主要以預(yù)防、緩解癥狀為主，西醫(yī)治療哮喘多采用吸入糖皮質(zhì)激素方法，有助于減輕患兒癥狀，但長(zhǎng)期服用后不良反應(yīng)較多，導(dǎo)致治療依從性較差，影響最終治療效果[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)在治療哮喘方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，認(rèn)為其主要病機(jī)為“本虛標(biāo)實(shí)”，多采用固本扶正法治療，療效可靠[4]。鑒于此，本研究擬采用固本扶正法治療哮喘恢復(fù)期患兒，以觀察其臨床療效及安全性，并探索對(duì)患兒氣道重塑及氣道炎癥的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2022年8月于河南省平頂山市中醫(yī)醫(yī)院接受治療的哮喘恢復(fù)期患兒80 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，各40 例。對(duì)照組男22 例，女18 例；年齡2～8 歲，平均（5.12±1.52）歲；病程1～3年，平均（2.13±0.42）年；哮喘程度：輕度10 例，中度15 例，重度15 例。實(shí)驗(yàn)組男24 例，女16 例；年齡2～7 歲，平均（5.03±1.18）歲；病程1～3年，平均（2.22±0.38）年；哮喘程度：輕度12 例，中度15 例，重度13 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理號(hào)：2019000388）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中肺氣虧虛證，主癥：痰白質(zhì)清、氣息短促、咳嗽無(wú)力等；次癥：形瘦納差、神疲懶言等；舌質(zhì)淡，苔白，脈沉遲；（2）西醫(yī)診斷符合《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》[6]中哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且臨床分期為恢復(fù)期；（3）患兒家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究所用藥物過敏；（2）伴有肝腎功能損傷；（3）合并心臟疾病。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予吸入用布地奈德混懸液（注冊(cè)證號(hào)H20140475），使用0.9%氯化鈉注射液充分稀釋后吸入，2 mg/次，2 次/d，連續(xù)治療6 個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用固本扶正法治療，藥方組成：黃芪15 g、茯苓10 g、白術(shù)10 g、煅牡蠣15 g、白芍10 g、五味子6 g、薏苡仁10 g、蟬蛻6 g、黨參10 g、防風(fēng)3 g、陳皮6 g、甘草5 g，加入300 ml 清水煎熬，取汁100 ml，早晚溫服，1 劑/d，連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，肺部哮鳴音輕度，臨床癥狀（氣促、喘息、胸悶等）明顯改善為痊愈；肺部哮鳴音比治療前明顯減輕，臨床癥狀好轉(zhuǎn)為顯效；肺部哮鳴音比治療前有所減輕，臨床癥狀部分好轉(zhuǎn)為有效；治療前后臨床癥狀、肺部哮鳴音均未改善為無(wú)效?？傆行?痊愈+顯效+有效。（2）肺功能：治療前與治療6 個(gè)月后分別使用日本捷斯特高級(jí)CHEST AC-8800 肺功能儀檢測(cè)兩組第1 秒用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰流速值（PEF）。（3）氣道炎癥：治療前與治療6 個(gè)月后分別抽取兩組3 ml 空腹靜脈血，離心處理后（以2500 r/min 為離心率，以6 cm 為離心半徑）取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）氣道重塑：治療前與治療6 個(gè)月后兩組均接受CT 掃描，靶支氣管選取右上葉尖段與左下葉后基段，記錄氣道總面積（TA）、氣道管腔面積（LA）、氣道管壁面積（WA）。（5）不良反應(yīng)：記錄兩組皮疹、惡心、蕁麻疹、嘔吐發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。肺功能、氣道炎癥、氣道重塑指標(biāo)等計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；臨床療效、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組FEV1、FVC、PEF 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個(gè)月后，兩組FEV1、FVC、PEF 水平均高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

PEF（L/s）治療前治療6 個(gè)月后對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組組別nFEV1（L）治療前治療6 個(gè)月后FVC（L）治療前治療6 個(gè)月后4040 t P 1.33±0.351.31±0.290.2780.7821.64±0.25*1.84±0.33*3.0550.0032.19±0.322.21±0.280.2980.7672.51±0.24*2.93±0.36*6.1390.0001.56±0.241.59±0.300.4940.6232.03±0.45*2.61±0.27*6.9900.000

2.3 兩組氣道炎癥指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組IL-2、IL-8、TNF-α 水平對(duì)比差異不顯著（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，兩組IL-2、IL-8、TNF-α 水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氣道炎癥指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3 兩組氣道炎癥指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治療前治療6 個(gè)月后對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組組別nIL-2（ng/ml）治療前治療6 個(gè)月后IL-8（pg/ml）治療前治療6 個(gè)月后4040 t P 4.16±0.254.23±0.370.9910.3253.09±0.33*1.48±0.21*26.0320.0001230.35±115.261229.42±112.360.0360.971902.36±86.35*712.36±58.96*11.4930.00081.26±5.6782.13±6.100.6610.51150.13±4.36*35.16±4.28*15.4970.000

2.4 兩組氣道重塑指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組TA、LA、WA 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個(gè)月后，兩組TA、LA、WA 水平均高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組氣道重塑指標(biāo)對(duì)比（mm2，±s）

表4 兩組氣道重塑指標(biāo)對(duì)比（mm2，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

WA治療前治療6 個(gè)月后對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組組別nTA治療前治療6 個(gè)月后LA治療前治療6 個(gè)月后4040 t P 27.56±3.1527.16±2.640.6160.54029.16±1.30*32.16±1.02*11.4830.00010.03±1.1410.36±1.251.2340.22111.06±0.36*11.86±0.68*6.5760.00016.95±1.1517.02±1.220.2640.79217.69±1.10*18.64±0.84*4.3410.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

3 討論

哮喘發(fā)生發(fā)展過程中，黏附分子、細(xì)胞因子、氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞、趨化因子及多種炎癥細(xì)胞有著重要作用，加重氣道病變，增加炎癥浸潤(rùn)，誘發(fā)多種臨床癥狀，影響患兒生命健康。有報(bào)道顯示，哮喘患兒經(jīng)臨床治療后約78%可得到良好的控制[7]。但實(shí)際臨床大部分患兒控制力仍較差，多注重急性發(fā)作期治療，而忽略恢復(fù)期控制。實(shí)際上哮喘恢復(fù)期氣道炎癥也是持續(xù)存在的，復(fù)發(fā)率極高，一旦復(fù)發(fā)會(huì)給患兒帶來(lái)較大痛苦，且錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)。有研究表明，氣道炎癥反應(yīng)若未得到及時(shí)控制，會(huì)在一定程度上影響氣道重塑，影響疾病預(yù)后[8]。因此，尋找有效的方案治療該病具有重要意義。

炎癥因子在哮喘發(fā)病過程中產(chǎn)生了推動(dòng)作用，其中IL-8 可激活中性粒細(xì)胞、加速炎癥細(xì)胞趨化，IL-2 可刺激T 細(xì)胞增殖，TNF-α 可促進(jìn)中性粒細(xì)胞的吞噬，加重炎癥反應(yīng)[9]。布地奈德作為常見的糖皮質(zhì)激素藥物，已廣泛應(yīng)用于哮喘恢復(fù)期患兒臨床治療中。該藥物吸入后可使局部濃度較高，藥物在短時(shí)間內(nèi)作用于靶器官，抑制炎癥因子（IL-2、IL-8 和TNF-α 等）的產(chǎn)生、活化和遷移，推進(jìn)淋巴細(xì)胞解體，加快炎癥細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到免疫抑制、降低炎癥反應(yīng)的作用[10]。且霧化吸入治療相比口服便于控制血藥濃度，提高治療效果，但其單獨(dú)應(yīng)用療效仍不夠理想。中醫(yī)治療主要從整體觀念出發(fā)，指導(dǎo)思想為“固本扶正”，治病目的為“以防為主”“未發(fā)先防”[11]。中醫(yī)結(jié)合哮喘恢復(fù)期患兒體征證候特點(diǎn)，認(rèn)為多以肺脾氣虛為主，提出以益氣固本、補(bǔ)益肺脾為主的治療原則。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組；治療6 個(gè)月后兩組FEV1、FVC、PEF 水平均高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組；治療6 個(gè)月后兩組IL-2、IL-8、TNF-α 水平均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，提示固本扶正法治療哮喘恢復(fù)期患兒可有效提高療效，改善肺功能，減輕炎癥反應(yīng)。分析其原因在于，固本扶正法藥方中黃芪具有益氣固表、升陽(yáng)舉陷之功，茯苓具有滲濕健脾、理氣化痰之功，白術(shù)具有補(bǔ)氣健脾、補(bǔ)氣止汗之功，煅牡蠣具有固表止汗之功，白芍具有斂陰止汗之功，五味子具有益氣生津、收斂固澀之功，薏苡仁具有利水滲濕、健脾散結(jié)之功，蟬蛻具有疏散風(fēng)熱之功，黨參具有補(bǔ)中益氣、健脾益肺之功，防風(fēng)具有斂肺祛風(fēng)之功，陳皮具有運(yùn)水化濕之功，甘草可調(diào)和諸藥，同時(shí)具有益氣健脾之功[12]。全方共奏固本扶正、清熱平喘功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪可減輕氧自由基導(dǎo)致的肺損傷，茯苓具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能作用，白術(shù)中醇提取物具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用，五味子提取物具有殺菌、抗菌作用，蟬蛻具有平喘、止咳、祛痰作用，黨參有提高免疫功能作用，陳皮萃取物提取右旋檸檬烯可發(fā)揮祛痰、抗炎、平喘作用[13～14]。多種藥物共同發(fā)揮抗炎、平喘止咳等作用。

氣道重塑為呼吸系統(tǒng)疾病中較為常見的現(xiàn)象，機(jī)體呼吸道上皮受炎癥因子反復(fù)刺激會(huì)在損傷及修復(fù)中循環(huán)，進(jìn)而導(dǎo)致氣道重塑[15]。氣道重塑多表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)及不可逆通氣障礙，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致上皮細(xì)胞病理性改變。本研究結(jié)果顯示，治療6 個(gè)月后兩組TA、LA、WA 水平均高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，表明固本扶正法治療哮喘恢復(fù)期患兒還可有效改善氣道重塑。目前，固本扶正法對(duì)氣道重塑的主要作用機(jī)制尚未完全明確，但究其原因主要與氣道炎癥得到顯著控制有關(guān)，氣道中上皮細(xì)胞獲得修復(fù)，進(jìn)而保護(hù)氣道重塑。此外，本研究觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較并無(wú)明顯差異，提示中醫(yī)治療哮喘恢復(fù)期患兒具有較高的安全性。

綜上所述，哮喘恢復(fù)期患兒經(jīng)固本扶正法治療后療效顯著，可有效提高肺功能，降低氣道炎癥反應(yīng)，改善氣道重塑，且具有良好的用藥安全性。