鄭蕊

（福建省南平市順昌縣醫(yī)院 順昌 353200）

胃癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，由于早期多無特異性癥狀表現(xiàn)，在確診時多已至病情的中晚期。目前，臨床針對胃癌的治療多選擇手術(shù)以及放化療，雖具有一定療效，但晚期患者的5 年生存率仍處于較低水平。為最大程度上提高手術(shù)治療的效果，臨床主要采用新輔助化療對患者進行干預[1]。新輔助化療是近年來臨床治療惡性腫瘤的新興方式，主要以減少腫瘤細胞數(shù)量、消除腫瘤為目標[2]。已有研究發(fā)現(xiàn)[3]，新輔助化療可有效提高腫瘤的清除率，消除殘留微轉(zhuǎn)移病灶，但目前臨床仍無法有效預測新輔助化療的療效。因此，尋找有效的療效預測指標對及時調(diào)整治療方案具有重要意義。癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、甲胎蛋白（AFP）和糖類抗原125（CA125）是臨床常用的腫瘤標志物，在胃癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥的診斷中具有較高價值[4～5]。鑒于此，本研究分析CEA、CA19-9、AFP、CA125 在胃癌新輔助化療患者療效評估中的臨床價值。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將醫(yī)院2020 年7 月至2022 年7月收治的80 例接受胃癌新輔助化療患者的臨床資料進行回顧性分析，按照化療后療效判定標準分為有效組與無效組。有效組44 例，男27 例，女17 例；年齡52～75 歲，平均（60.83±10.26）歲；病程1～3年，平均（1.76±0.21）年；TNM 分期：Ⅲb 期24 例，Ⅳ期20 例；病理類型：腺癌24 例，腺鱗癌11 例，印戒細胞癌4 例，髓樣癌3 例，未分化細胞癌2 例。無效組36 例，男23 例，女13 例；年齡50～76 歲，平均（61.24±10.37）歲；病程1～3 年，平均（1.70±0.24）年；TNM 分期：Ⅲb 期16 例，Ⅳ期20 例；病理類型：腺癌17 例，腺鱗癌10 例，印戒細胞癌5 例，髓樣癌3 例，未分化細胞癌1 例。兩組患者性別、年齡、病程、TNM 分期、病理類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準（批號：倫審2022000714號）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合胃癌診斷標準[6]，且經(jīng)臨床病理檢查確診；（2）行新輔助化療后行手術(shù)治療；（3）新輔助化療治療＞2 個周期；（4）臨床資料完整。排除標準：（1）之前已接受介入、放療等治療者；（2）已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移者；（3）合并多臟器功能障礙者；（4）合并其他惡性腫瘤；（5）預計生存期＜3 個月。

1.3 治療方法 于術(shù)前進行2 個周期的新輔助化療：注射用奧沙利鉑（注冊證號J20150117）于第1天靜脈注射，130 mg/m2；替吉奧膠囊（國藥準字H20100135）口服，40～60 mg/次，2 次/d。連續(xù)口服28 d 休息14 d。

1.4 療效標準 參照《實體瘤治療療效評價標準-RECIST》[7]中相關標準評估療程后療效。完全緩解（CR），腫瘤病灶完全消失，且維持≥4 周；部分緩解（PR），病灶（最長徑總和）縮小≥30%，且維持4 周；疾病穩(wěn)定（SD），未達到PR 或疾病進展（PD）標準；PD，病灶增加擴大≥20%，且在病灶增加前非CR/PR/PD。有效為CR 與PR 例數(shù)之和，無效為SD與PD 例數(shù)之和。

1.5 血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平檢測 采集患者空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min 后置于4℃的冰箱中保存待檢。采用羅氏Cobas e601 電化學發(fā)光全自動免疫分析系統(tǒng)檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、甲胎蛋白（AFP）和糖類抗原125（CA125）水平，所有操作按照試劑盒說明書完成。

1.6 觀察指標 對比兩組新輔助化療前后CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平， 分析血清 CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平與療效的相關性，繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平及聯(lián)合對療效的評估價值。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗；血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平與療效的相關性采用點二列相關性檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 80 例患者中經(jīng)評估為CR 的有15 例（18.75%），PR 29 例（36.25%），SD 24 例（30.00%），PD 12 例（15.00%）。有效組共44 例（55.00%），無效組共36 例（45.00%）。

2.2 兩組血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平比較治療前，兩組患者血清CEA、CA19-9、AFP、CA125水平對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平均低于治療前，且無效組較有效組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平比較（）

表1 兩組血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平比較（）

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2.3 血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平與療效的相關性分析 經(jīng)點二列相關性分析，結(jié)果顯示血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 與治療有效呈負相關（r＞0，P＜0.05）。見表2。

表2 血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平與療效的相關性分析

2.4 血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平對療效的評估價值分析 將CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平作為檢驗變量，將治療后療效作為狀態(tài)變量（1=無效，0=有效），繪制ROC 曲線（圖1）。結(jié)果顯示，血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 及聯(lián)合評估療效的曲線下面積（AUC）分別為0.718（0.600～0.836）、0.715（0.603～0.826）、0.735（0.622～0.847）、0.769（0.663～0.876）、0.898（0.821～0.974），具有一定預測價值。見表3、圖1。

圖1 血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平對療效的預測價值分析

表3 血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平對療效的評估價值分析

3 討論

胃癌具有發(fā)病率高、病死率高等特點，由于大部分患者早期多無特異癥狀表現(xiàn)，導致在確診時多已至病情的中晚期，耽誤最佳治療時機。目前，臨床主要通過新輔助化療降低臨床TNM 分期，提高治療有效率，延長生存期。但受到個體差異等因素的影響，仍有部分患者的療效一般，預后較差[8]。因此，若可以有效評估胃癌新輔助化療療效，對于調(diào)整治療方案、延長患者生存時間意義重大。血清腫瘤標志物具有操作簡單、可重復性強等優(yōu)勢，其生物學改變可反映正常細胞的生長、增殖與代謝功能，在細胞癌變的過程中可出現(xiàn)腫瘤表面糖類抗原升高、基因被激活等。近年來，隨著研究的不斷深入，有研究發(fā)現(xiàn)血清腫瘤標志物水平與惡性腫瘤患者的治療效果和預后密切相關[9]。

本研究結(jié)果顯示，無效組血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平均較有效組高，點二列相關性分析結(jié)果顯示血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平與治療療效呈負相關。提示CEA、CA19-9、AFP、CA125水平與胃癌新輔助化療患者的療效有關，在治療后呈降低趨勢，但有效組低于無效組。分析原因可能：（1）CEA。CEA 是癌細胞膜上表達的一種生物蛋白，最早在結(jié)腸癌與胚胎組織中提取獲得，是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白。在細胞漿中形成，可通過細胞膜分泌至細胞外，然后進入周圍體液。臨床已有大量文獻證實，CEA 不僅在胃腸道惡性腫瘤中發(fā)生異常升高，還在肺癌、乳腺癌及其他惡性腫瘤中呈高表達，故CEA 屬于廣譜腫瘤標志物，無法作為某種惡性腫瘤的特異性指標，但在良惡性腫瘤鑒別、病情監(jiān)測以及療效評價中具有重要的價值[10]。（2）CA19-9。CA19-9 由腺癌細胞產(chǎn)生，經(jīng)胸導管引流至血液循環(huán)中，可引起CA19-9 水平的異常表達，在結(jié)腸癌、胃癌、肝膽系統(tǒng)等惡性腫瘤中均可呈陽性表達[11]。馮曉玲等[12]對110 例胃癌患者進行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，CA19-9、CEA 等指標在胃癌患者中均具有異常表達，且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM 分期具有相關性，聯(lián)合檢測可提高對胃癌患者診斷及對預后的預測價值。（3）AFP。AFP 屬于白蛋白家族，由胎兒肝細胞、卵黃囊合成，具有作為生長調(diào)節(jié)因子的雙向調(diào)節(jié)功能、免疫抑制、誘導T 淋巴細胞凋亡等多種生理功能。陳港心等[13]對手術(shù)前后198 例胃癌根治術(shù)患者血清ALB、AFP 水平進行檢測發(fā)現(xiàn)，AFP 水平在術(shù)后降低，在患者預后的判斷中具有一定價值，這與本研究結(jié)果近似。（4）CA125。CA125 來源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，在生理情況下可通過形成富含聚糖的屏障，對上皮細胞起到保護作用，從而避免受到病原體的侵害；而在病理情況下，CA125 可對自然殺傷細胞起到抑制作用，保護癌細胞免受免疫監(jiān)視，異常升高下可對腫瘤的轉(zhuǎn)移起到促進作用，通過抑制鈣黏附蛋白E 的表達以及增加上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化誘導腫瘤細胞的運動；另外CA125 還可與間皮素結(jié)合提高腫瘤細胞的入侵能力[14～15]。

經(jīng)過進一步繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示，血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平對療效的AUC 分別為0.718（0.600～0.836）、0.715（0.603～0.826）、0.735（0.622～0.847）、0.769（0.663～0.876）、0.898（0.821～0.974），具有一定預測價值。結(jié)果提示通過聯(lián)合檢測血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 可提高胃癌新輔助化療療效的預測價值。

綜上所述，CEA、CA19-9、AFP、CA125 與胃癌新輔助化療患者的療效有關，聯(lián)合檢測上述指標可提高胃癌新輔助化療療效的預測價值。