陳劍清

(石獅市婦幼保健院,福建 泉州 362700)

川崎病是好發(fā)于嬰幼兒或?qū)W齡兒童的出疹性疾病,以發(fā)熱、皮疹、頸部淋巴結(jié)腫大等為主要表現(xiàn)[1]。若未能及時(shí)給予規(guī)范治療,可損傷冠脈,引起冠脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤等多種并發(fā)癥,對(duì)患兒健康、生命安全造成嚴(yán)重威脅[2]。目前,臨床對(duì)于川崎病合并冠脈擴(kuò)張主要以藥物治療為主,其中阿司匹林為常用藥,能夠發(fā)揮抗炎、抗血小板聚集作用,在川崎病急性治療中可取得良好效果,但若合并冠脈擴(kuò)張,單用阿司匹林效果欠佳[3]。丙種球蛋白含有人血清所具有各種抗體,既能夠發(fā)揮廣泛抗炎效應(yīng),也可增強(qiáng)機(jī)體免疫力,應(yīng)用于川崎病合并冠脈擴(kuò)張患兒中作用較好[4]。本次研究選擇2017年1月—2022年6月我院收治共計(jì)26例川崎病合并冠脈擴(kuò)張患兒,觀(guān)察評(píng)估丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林的治療效果和價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2022年6月我院收治共計(jì)26例川崎病合并冠脈擴(kuò)張患兒,采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法予以分組處理,組別設(shè)定對(duì)照組、觀(guān)察組,均13例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《兒科學(xué)(第9版)》[5]中對(duì)川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查明確伴有冠脈擴(kuò)張;(3)家屬已知研究事項(xiàng),在自愿、平等原則下簽署協(xié)議書(shū);(4)研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并先天性疾病;(2)存在出血風(fēng)險(xiǎn);(3)重要臟器組織功能不全、異常;(4)對(duì)阿司匹林、丙種球蛋白存在過(guò)敏史、禁忌癥;(5)因病情加重等因素退出研究。

1.2 方法

對(duì)照組采用阿司匹林治療:取阿司匹林腸溶片50mg/(kg·d),分3次讓患兒口服,至發(fā)熱消失,將用藥劑量調(diào)整為30mg/(kg·d),分3次讓患兒口服,1～2周,患兒各項(xiàng)癥狀均有所改善,調(diào)整用藥劑量為5mg/(kg·d),分3次用藥,共治療8周。

觀(guān)察組采用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療:阿司匹林用藥與對(duì)照組一致,取丙種球蛋白2.0g/(kg·d)與5%葡萄糖注射液100mL混勻后進(jìn)行靜脈滴注,每日1次,共治療8周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

癥狀消失時(shí)間比較:統(tǒng)計(jì)記錄兩組各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間,包括發(fā)熱、黏膜充血、淋巴結(jié)腫大、皮疹。

血小板聚集相關(guān)因子比較:以治療前、治療8周為觀(guān)察時(shí)間點(diǎn),采集患者血液標(biāo)本,測(cè)定血小板計(jì)數(shù)(PLT)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞沉降率(ESP)水平。

炎癥因子水平比較:以治療前、治療8周為觀(guān)察時(shí)間點(diǎn),采集患者血液標(biāo)本,測(cè)定C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

免疫功能指標(biāo)水平比較:于治療前、治療8周后,采集患者血液標(biāo)本,測(cè)定輔助性T細(xì)胞17(Th17)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)水平。

不良反應(yīng)發(fā)生情況比較:記錄治療期間按發(fā)生的不良反應(yīng),如過(guò)敏、面色潮紅以及靜脈炎等,計(jì)算實(shí)際發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

兩組各項(xiàng)一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 一般資料比較

2.2 癥狀消失時(shí)間比較

觀(guān)察組各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 癥狀消失時(shí)間比較

2.3 血小板聚集相關(guān)因子比較

治療8周后,觀(guān)察組PLT、WBC、ESP水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 血小板聚集相關(guān)因子比較

2.4 炎癥因子水平比較

治療8周后,觀(guān)察組CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 炎癥因子水平比較

2.5 免疫功能指標(biāo)水平比較

治療8周后,觀(guān)察組Th17水平低于對(duì)照組,Treg水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 免疫功能指標(biāo)水平比較

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀(guān)察組過(guò)敏、面色潮紅以及靜脈炎等不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

川崎病確切病因尚不是非常清楚,相關(guān)研究指出,全身性血管炎是本病的病理基礎(chǔ),可能原因主要包括細(xì)菌、病毒感染等,同時(shí)自身免疫性因素也可能會(huì)誘發(fā)川崎病[6-8]。當(dāng)發(fā)生川崎病,伴隨病情進(jìn)展,容易造成冠脈擴(kuò)張,侵犯心臟血管,累及心血管系統(tǒng),導(dǎo)致出現(xiàn)心肌缺血、心臟衰竭等[9]。因此,針對(duì)川崎病合并冠脈擴(kuò)張,探尋高效、安全治療方案十分重要。

現(xiàn)階段,藥物是臨床治療川崎病合并冠脈擴(kuò)張的主要方法,阿司匹林、丙種球蛋白等為常用藥,既往多以單藥治療為主,雖然也可取得一定效果,但長(zhǎng)期臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),單藥治療局限性較大,遠(yuǎn)期效果并不理想[10]。近年來(lái),丙種球蛋白在川崎病合并冠脈擴(kuò)張患兒治療中得到廣泛應(yīng)用,本次研究顯示,觀(guān)察組癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組;治療后,觀(guān)察組血小板聚集相關(guān)因子、炎癥因子水平以及免疫功能指標(biāo)水平也優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。提示丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療川崎病合并冠脈擴(kuò)張患兒的效果較好。分析原因?yàn)?在血管通透性增加影響下,血小板會(huì)出現(xiàn)大量聚集,導(dǎo)致川崎病患兒發(fā)生冠脈病變[11]。有學(xué)者研究認(rèn)為川崎病的發(fā)生與炎癥反應(yīng)有著密切聯(lián)系,CRP、IL-6、TNF-α為常見(jiàn)炎癥指標(biāo),CRP為急性蛋白,若肝臟受到炎性介質(zhì)刺激,其水平在短時(shí)間可出現(xiàn)明顯上升,IL-6屬促炎因子,會(huì)導(dǎo)致機(jī)體再次免疫應(yīng)答,TNF-α和冠狀動(dòng)脈損傷息息相關(guān),會(huì)刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞[12]。因此,對(duì)于川崎病合并冠脈擴(kuò)張患兒,需同時(shí)進(jìn)行抗炎、抗血小板聚集等治療。阿司匹林為非甾體抗炎藥、抗血小板聚集藥,體內(nèi)吸收后能夠使血小板環(huán)氧合酶乙?；?可同時(shí)起到抑制血小板聚集、抑制炎性因子合成、抑制免疫反應(yīng)以及抗血栓效應(yīng)等多種藥理作用,進(jìn)而緩解川崎病癥狀,但相關(guān)研究試驗(yàn)表明,經(jīng)阿司匹林治療,川崎病患兒冠脈擴(kuò)張病變風(fēng)險(xiǎn)仍然較高[13]。丙種球蛋白含有人血清所具有的IgG等多種抗體,靜脈滴注進(jìn)入機(jī)體,有助于提升抑制性T細(xì)胞活性,實(shí)現(xiàn)封閉抗體效果[14]。同時(shí)該藥物也能抑制自身免疫性因子產(chǎn)生、免疫細(xì)胞過(guò)度活化,中和血管內(nèi)皮免疫因子,提高機(jī)體免疫保護(hù),減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度,改善冠脈擴(kuò)張,控制病情持續(xù)進(jìn)展[15]。丙種球蛋白和阿司匹林聯(lián)合使用,能夠彌補(bǔ)單藥治療的局限和不足,產(chǎn)生協(xié)同增效作用,抑制機(jī)體免疫應(yīng)用,發(fā)揮更好的抗炎、抗血小板聚集作用,進(jìn)而提升臨床療效,促進(jìn)癥狀緩解,改善預(yù)后結(jié)局[16]。

綜上,阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白治療川崎病合并冠脈擴(kuò)張患兒,有利于患兒癥狀消退,更好改善血小板聚集相關(guān)因子、炎癥因子水平以及免疫功能指標(biāo)水平,且聯(lián)合用藥并不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng),療效、安全性尚可。