丁靜

（福建省三明市尤溪縣總醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 尤溪 365100）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種多發(fā)的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，可累及皮膚黏膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟等多器官系統(tǒng)，嚴(yán)重威脅人體健康[1～2]。SLE發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，普遍認(rèn)為與遺傳、免疫反應(yīng)和環(huán)境因素密切相關(guān)[3]。目前，SLE 的治療藥物主要為糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)的抗炎和免疫抑制作用，免疫抑制劑可抑制亢進(jìn)的T、B 淋巴細(xì)胞，以環(huán)磷酰胺最常見，但其為細(xì)胞毒性藥物，可致患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，限制了其臨床應(yīng)用[4]。來氟米特作為一種新型的免疫抑制劑，具有抗增殖活性，不僅能夠抑制自身免疫，還能穩(wěn)定腎臟功能[5]。本研究選取我院收治的60 例SLE 患者作為研究對(duì)象，旨在探究來氟米特聯(lián)合環(huán)磷酰胺及糖皮質(zhì)激素對(duì)SLE 患者的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2021 年1 月至2022 年1 月我院收治的60 例SLE 患者分為對(duì)照組和研究組各30 例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2021D0512）。

表1 兩組一般資料對(duì)比（±s）

表1 兩組一般資料對(duì)比（±s）

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1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療指南解讀及活動(dòng)性判斷》[6]中關(guān)于SLE 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、嚴(yán)重風(fēng)濕病、心肝腎及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病、全身感染性疾??；患嚴(yán)重精神疾患、智力障礙；依從性差，無法配合完成本研究；處于疾病重度活動(dòng)期；處于妊娠期或哺乳期；對(duì)本研究使用藥物不耐受。

1.3 治療方法 對(duì)照組予以注射用環(huán)磷酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857）治療，1 g/次，2 周/ 次；口服醋酸潑尼松片（國(guó)藥準(zhǔn)字H51023502）治療，初始服用劑量為1 mg/（kg·d），早晨服用，持續(xù)用藥4～6 周后，每周劑量減少5 mg，直至10 mg/d 維持治療。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用口服來氟米特片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20203194）治療，前3 d 使用劑量為50 mg/d，之后按照20 mg/d 劑量維持治療。兩組均治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。治療后狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）評(píng)分降低程度＞80%為顯效；治療后SLEDAI 評(píng)分降低幅度50%～80%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?顯效+有效。（2）免疫功能指標(biāo)。采集患者治療前后空腹靜脈血3 ml，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)補(bǔ)體C3、免疫球蛋白G（IgG）、抗核抗體（ANA）水平。（3）致炎因子水平。采用上述血液標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平。（4）狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）評(píng)分。采用SLEDAI 評(píng)價(jià)治療前后患者病情，評(píng)分0～4分為基本無活動(dòng)；評(píng)分5～9 分為輕度活動(dòng)；10～14 分為中度活動(dòng)；15 分以上為重度活動(dòng)。（5）生化指標(biāo)。治療前后采用全自動(dòng)化生化分析儀檢測(cè)24 h 尿蛋白；治療前后采集患者外周血液標(biāo)本，離心后采用溴甲酚綠法檢測(cè)血清白蛋白（ALB），采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清肌酐（SCr），采用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）。（6）不良反應(yīng)。記錄治療期間患者出現(xiàn)的惡心、肺部感染、帶狀皰疹、轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組SLEDAI 評(píng)分對(duì)比 研究組治療后SLEDAI 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組SLEDAI 評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表3 兩組SLEDAI 評(píng)分對(duì)比（分，±s）

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2.3 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比 研究組治療后補(bǔ)體C3 水平高于對(duì)照組，IgG、ANA 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表4 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

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2.4 兩組致炎因子水平對(duì)比 研究組治療后CRP、 IL-8、IL-10 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組致炎因子水平對(duì)比（±s）

表5 兩組致炎因子水平對(duì)比（±s）

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2.5 兩組24 h 尿蛋白、ALB、SCr 和WBC 水平對(duì)比研究組治療后24 h 尿蛋白、SCr 水平低于對(duì)照組，ALB 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組WBC 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組24 h 尿蛋白、ALB、SCr 和WBC 水平對(duì)比（±s）

表6 兩組24 h 尿蛋白、ALB、SCr 和WBC 水平對(duì)比（±s）

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2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表7。

表7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

SLE 屬全身性自身免疫疾病，具有較高的發(fā)病率，其發(fā)病率約為100/10 萬人[7]。SLE 發(fā)病與免疫細(xì)胞的異常激活、激素水平的異常及遺傳等因素關(guān)系密切。發(fā)病后患者出現(xiàn)免疫系統(tǒng)紊亂情況，包括T淋巴細(xì)胞異常增加、B 淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)、產(chǎn)生自身抗體、對(duì)機(jī)體免疫復(fù)合物清除障礙或細(xì)胞因子表達(dá)異常等，患者體內(nèi)出現(xiàn)較多自身抗體，可在機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)和器官中發(fā)揮自身免疫反應(yīng)，出現(xiàn)神經(jīng)、精神、心血管、肺部異常等，嚴(yán)重影響患者生命安全和生活質(zhì)量[8～10]。SLE 最常累及的靶器官為腎臟，起初并無明顯表現(xiàn)，隨病情進(jìn)展，可出現(xiàn)蛋白尿現(xiàn)象[11]?，F(xiàn)階段，臨床主要采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療SLE。

環(huán)磷酰胺為特異性烷化劑，主要作用為抑制B細(xì)胞和T 細(xì)胞產(chǎn)生過多的病態(tài)抗體，減少抗體對(duì)人體的損害，降低免疫球蛋白水平，達(dá)到治療過敏反應(yīng)的效果[12～13]。潑尼松屬糖皮質(zhì)激素類藥物，可抑制結(jié)締組織增生，達(dá)到改善細(xì)胞膜通透性和加快炎癥消退的目的；此外，其能抑制組胺等有害物質(zhì)的釋放，起到消炎、抗過敏效果。上述兩種藥物聯(lián)合使用，可起到明顯的協(xié)同增效作用[14]。但環(huán)磷酰胺屬細(xì)胞毒性藥物，治療期間可能給患者帶來感染、抑制性腺等副作用，嚴(yán)重時(shí)可危及生命，臨床應(yīng)用受限。

細(xì)胞因子是免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)因子，IL-8 對(duì)粒細(xì)胞和T 細(xì)胞具有較強(qiáng)的趨化作用，會(huì)影響機(jī)體炎癥反應(yīng)。IL-10 具有免疫抑制作用，T 淋巴細(xì)胞和自身淋巴細(xì)胞變化與IL-10 的過度表達(dá)有直接關(guān)系。SLE患者隨病情進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)腎功能受損情況，表現(xiàn)為SCr、尿蛋白定量（Upro）指數(shù)和白細(xì)胞介素水平升高。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，研究組治療后補(bǔ)體C3 水平高于對(duì)照組，IgG、ANA 水平、致炎因子水平、SLEDAI 評(píng)分、24 h 尿蛋白、SCr 水平均低于對(duì)照組，ALB 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組WBC 水平、不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這表明來氟米特聯(lián)合環(huán)磷酰胺及糖皮質(zhì)激素治療SLE 效果顯著，可有效調(diào)節(jié)患者免疫功能，抑制致炎因子，改善生化指標(biāo)，利于減輕病情，且不良反應(yīng)較少，用藥安全性高。分析原因在于，來氟米特屬異唑類免疫調(diào)節(jié)劑，具備抗增殖活性，可通過抑制二氫乳清酸脫氫酶活性，影響活化淋巴細(xì)胞嘧啶生成，有效減少淋巴細(xì)胞的增殖，抑制機(jī)體自身免疫反應(yīng)。同時(shí)，來氟米特在細(xì)胞分裂早期就可抑制酪氨酸活性，干擾細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)和淋巴細(xì)胞活化，降低細(xì)胞黏附性，減輕免疫反應(yīng)[15～16]。

綜上所述，來氟米特聯(lián)合環(huán)磷酰胺及糖皮質(zhì)激素治療SLE 可發(fā)揮良好的免疫抑制作用，減輕患者炎癥反應(yīng)，提升腎功能，改善SLEDAI 評(píng)分，且不良反應(yīng)較少，可在臨床應(yīng)用中大力推廣。