張影 康鑫蔚 張文娟

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室 商丘 476000）

新生兒高膽紅素血癥又稱(chēng)為新生兒黃疸，屬于新生兒常見(jiàn)疾病[1]。新生兒黃疸分為生理性黃疸和病理性黃疸兩種，其中生理性黃疸程度較輕，1 周左右可自行消退；而病理性黃疸病情較為嚴(yán)重，也是誘發(fā)膽紅素腦病的重要原因[2～3]。目前，臨床治療新生兒高膽紅素血癥多以降低患兒機(jī)體內(nèi)膽紅素水平為主，常規(guī)方法有藍(lán)光照射、皮膚撫觸、肝酶誘導(dǎo)劑等。其中藍(lán)光照射為首選治療方法，具有作用快、方法簡(jiǎn)便、效果明顯等優(yōu)點(diǎn)，可有效降低血清未結(jié)合膽紅素，但其對(duì)深層組織膽紅素作用不理想，患兒可能會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、低體溫、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)[4～5]。臨床研究表明，益生菌能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，調(diào)節(jié)患兒腸道菌群，降低腸道膽紅素水平，通過(guò)細(xì)菌作用還原為糞膽素原，使膽紅素重吸收減少。本研究選擇我院收治的98 例新生兒高膽紅素血癥患兒為研究對(duì)象，旨在探討布拉氏酵母菌聯(lián)合藍(lán)光照射的治療效果，以期為臨床治療新生兒高膽紅素血癥提供更為有力的依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年6 月至2022 年6 月我院收治的98 例新生兒高膽紅素血癥患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組各49 例。觀(guān)察組新生兒中男25 例，女24 例；日齡1～9 d，平均（4.45±0.45）d；體質(zhì)量2.45～4.22 kg，平均（3.08±0.75）kg；出生時(shí)胎齡37～40 周，平均（38.95±1.27）周；分娩方式：順產(chǎn)23 例，剖宮產(chǎn)26 例；喂養(yǎng)方式：母乳26 例，混合23 例。對(duì)照組新生兒中男27 例，女22 例；日齡2～10 d，平均（4.20±0.82）d；體質(zhì)量2.86～4.39 kg，平均（3.20±0.44）kg；出生時(shí)胎齡38～41 周，平均（39.23±0.99）周；分娩方式：順產(chǎn)25 例，剖宮產(chǎn)24例；喂養(yǎng)方式：母乳29 例，混合20 例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2021FYK-0322）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專(zhuān)家共識(shí)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；納入對(duì)象母親年齡24～35 歲，妊娠期無(wú)其他重大疾病，無(wú)產(chǎn)前并發(fā)癥；患兒經(jīng)剖宮產(chǎn)或陰道分娩；出生后皮膚出現(xiàn)黃疸，入院時(shí)血清總高膽紅素水平超過(guò)285 μmol/L；入院后肝功能、血常規(guī)等各項(xiàng)指標(biāo)正常；患兒家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：出生后伴呼吸困難、腦出血、咽下綜合征等；有先天性心臟病、嚴(yán)重肝腎疾病、浴血病等；已存在腸道發(fā)育畸形，腸炎、胃腸道功能紊亂等消化系統(tǒng)異常疾??；合并其他可能影響本研究的疾病。

1.3 治療方法 對(duì)照組使用新生兒雙面藍(lán)光黃疸治療箱（北京海富達(dá)科技有限公司，型號(hào)：SYL68YXK-7）進(jìn)行光療，上燈箱為藍(lán)光燈管、下燈箱為L(zhǎng)ED 光源。照射治療前需預(yù)熱，溫度達(dá)到30℃時(shí)將患兒放入，患兒均裸放于箱體內(nèi)，以遮光黑布遮蓋患兒雙眼、生殖器等部位，主波長(zhǎng)為400～550 nm。每30 分鐘為患兒翻身1 次，以保證皮膚受光均勻。每日藍(lán)光照射時(shí)長(zhǎng)6～8 h，直至血清總膽紅素指數(shù)低于222 μmol/L 即可停止治療，持續(xù)時(shí)間不可超過(guò)4 d，停止照射期間給予患兒靜脈輸液以保證其水分和熱量充足。觀(guān)察組在上述藍(lán)光照射治療基礎(chǔ)上予以布拉氏酵母菌散（國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20150051）治療，溫水溶解，每日喂奶前喂食患兒，1 袋/d，1 次/d，連續(xù)服用1 周，用藥期間持續(xù)觀(guān)察患兒反應(yīng)，并及時(shí)補(bǔ)充維生素B2。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) （1）臨床療效。治療后患兒血清總膽紅素?cái)?shù)值下降到171 μmol/L 以下，皮膚黃染明顯消退或基本消失為顯效；治療后血清總膽紅素?cái)?shù)值為153～171 μmol/L，皮膚黃染癥狀有所緩解為有效；治療后血清總膽紅素?cái)?shù)值無(wú)明顯下降，大于171 μmol/L，皮膚黃染癥狀無(wú)明顯消退為無(wú)效?？傆行?顯效+有效。（2）膽紅素水平。檢測(cè)治療前與治療3 d 后兩組新生兒的血清膽紅素和經(jīng)皮膽紅素水平。（3）治療指標(biāo)。觀(guān)察治療期間兩組藍(lán)光照射時(shí)間、黃疸消退時(shí)間、每日大便次數(shù)及胎便排空時(shí)間。（4）腸道菌群。檢測(cè)兩組患兒腸道內(nèi)大腸埃希菌、葡萄球菌、擬桿菌等豐度。留取治療后患兒糞便樣本，所有樣本放于-20℃冰箱低溫保存。使用MolPureStool DNA Kit 糞便脫氧核糖核酸（DNA）提取試劑盒對(duì)兩組患兒糞便樣本中DNA 進(jìn)行檢測(cè)，提取腸道內(nèi)大腸埃希菌、葡萄球菌、擬桿菌等菌群，使用特定DXA測(cè)序測(cè)定其成分，并計(jì)算PCA 分類(lèi)數(shù)量和權(quán)重，得出腸道菌群豐度數(shù)值。（5）不良反應(yīng)。記錄患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹脹腹瀉、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組膽紅素水平比較 兩組治療后血清膽紅素與經(jīng)皮膽紅素水平均降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組膽紅素水平比較（μmol/L，±s）

表2 兩組膽紅素水平比較（μmol/L，±s）

?

2.3 兩組腸道菌群水平比較 治療后，觀(guān)察組大腸埃希菌、葡萄球菌群水平均低于對(duì)照組，擬桿菌水平高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組腸道菌群水平比較（lgCFU/g，±s）

表3 兩組腸道菌群水平比較（lgCFU/g，±s）

?

2.4 兩組治療指標(biāo)比較 觀(guān)察組藍(lán)光照射時(shí)間、黃疸消退時(shí)間和胎便排空時(shí)間均短于對(duì)照組，每日大便次數(shù)多于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療指標(biāo)比較（±s）

?

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

新生兒高膽紅素血癥具有發(fā)病率高、發(fā)病時(shí)間早及病因復(fù)雜等特點(diǎn)，其多發(fā)于新生兒群體[7]。新生兒胃腸道以及肝臟等臟器代謝功能不足，胎糞無(wú)法及時(shí)排出體外，導(dǎo)致血清膽紅素升高，出現(xiàn)局部皮膚黃染等癥狀。膽紅素是一種有毒性的膽汁色素，若患兒血清總膽紅素持續(xù)升高，會(huì)影響機(jī)體免疫功能，干擾腦部神經(jīng)細(xì)胞代謝，甚至造成膽汁淤積性肝損傷，嚴(yán)重威脅患兒生命安全[8]。

藍(lán)光照射是臨床治療新生兒高膽紅素血癥的常用方法，是通過(guò)藍(lán)光照射嬰兒皮膚使膽紅素分解，以物理方式轉(zhuǎn)變血液內(nèi)的膽紅素，改變?cè)灸懠t素結(jié)構(gòu)，形成膽紅素異構(gòu)體，經(jīng)糞便或尿液排出體外，降低患兒機(jī)體內(nèi)膽紅素含量，達(dá)到去除黃疸效果[9～10]；此外，藍(lán)光照射可為患兒增加體溫，促進(jìn)血管擴(kuò)張，利于加速血液循環(huán)，保障細(xì)胞能量正常代謝，避免機(jī)體免疫細(xì)胞受損。但光療照射患兒體溫難以控制，若光療箱產(chǎn)熱過(guò)多，可能導(dǎo)致其對(duì)深層膽紅素的作用無(wú)法達(dá)到預(yù)期效果；其次，新生兒各器官功能尚未健全，膽囊收縮能力和胃動(dòng)力尚不足，單獨(dú)使用光療可能導(dǎo)致患兒器官功能受損、水分流失、電解質(zhì)失調(diào)、胃腸道不適等不良反應(yīng)[11]。此外，藍(lán)光照射會(huì)減少患兒體內(nèi)的核黃素，引發(fā)核黃素缺失癥，限制患兒身體正常發(fā)育，且持續(xù)性光療無(wú)法滿(mǎn)足患兒家屬及時(shí)安撫哭鬧患兒的需求，不利于持續(xù)性治療的展開(kāi)。布拉氏酵母菌能夠緩解藍(lán)光照射對(duì)患兒正常發(fā)育的限制，利于促進(jìn)胃泌素分泌功能，使患兒食欲大增，保證患兒對(duì)營(yíng)養(yǎng)的有效攝入，利于機(jī)體正常發(fā)育，保障持續(xù)治療的推進(jìn)。同時(shí)，布拉氏酵母菌能夠?yàn)槟c道增加有益菌，降低腸道酸堿值和β-葡萄糖醛酸酐酶（β-GD）數(shù)量，有效保護(hù)腸道微生態(tài)環(huán)境，抑制致病菌與膽紅素結(jié)合，從而減少膽紅素含量。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后血清膽紅素及經(jīng)皮膽紅素水平均低于對(duì)照組，藍(lán)光照射時(shí)間、黃疸消退時(shí)間、胎便排空時(shí)間均短于對(duì)照組，每日大便次數(shù)多于對(duì)照組（P＜0.05），提示布拉氏酵母菌聯(lián)合藍(lán)光照射可促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，有助于糞便排空，降低機(jī)體膽紅素水平，促進(jìn)患兒病情康復(fù)。何春榮等研究表明，布拉氏酵母菌可緩解對(duì)機(jī)體造成的二次傷害，與膽紅素結(jié)合可減少體內(nèi)膽紅素含量[12]，與本研究結(jié)果基本一致。分析其原因在于，布拉氏酵母菌作為一種非致病性真菌，在胃腸道不易被吸收，其主要作用于整個(gè)胃腸道上皮組織細(xì)胞，可調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂，影響腸道菌群定植作用，為胃腸道維持微生態(tài)平衡提供能量[13]；布拉氏酵母菌有助于直接提升腸道活性，保護(hù)腸道黏膜受損，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，增加每日排便次數(shù)，調(diào)節(jié)腸道菌群對(duì)膽紅素水平的影響，改變膽紅素結(jié)構(gòu)和數(shù)量，阻止膽紅素-葡糖醛酸酯的酯鏈分解，從而促進(jìn)膽紅素水平下降，使黃疸加速消退[14～15]。觀(guān)察組大腸埃希菌、葡萄球菌群水平均低于對(duì)照組，擬桿菌水平高于對(duì)照組（P＜0.05），但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示布拉氏酵母菌聯(lián)合藍(lán)光照射治療能夠有效改善患兒腸道菌群，保障腸道黏膜完整性，降低膽紅素水平，應(yīng)用安全性較高。大腸埃希菌和葡萄球菌是兩種需氧菌，兩者水平降低可避免腸道損傷，利于促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，增加排泄次數(shù)；擬桿菌屬為有益菌，具有幫助機(jī)體廣泛消化膳食纖維的能力，參與人體腸道中多種代謝活動(dòng)，能夠保護(hù)機(jī)體免受侵入性病原體的傷害[16～18]。兩種治療方式聯(lián)合使用可使大腸埃希菌和葡萄球菌在腸道內(nèi)生存困難、含量減少，擬桿菌含量增加，利于膽紅素在血漿中的溶解，加速膽紅素運(yùn)轉(zhuǎn)，從而減少膽紅素含量，有效緩解病情和患兒不良反應(yīng)。

綜上所述，布拉氏酵母菌聯(lián)合藍(lán)光照射治療可更加有效地調(diào)節(jié)患兒腸道菌群，改變菌群含量與活性，提升腸道功能，調(diào)整膽紅素水平，縮短病程，且安全性較高，可以作為新生兒高膽紅素血癥的主要治療方案，值得推廣應(yīng)用。