劉娜，樸美英，孟繁崢，劉萬(wàn)超

·藥物研究·

右美托咪定滴鼻在小兒肺功能檢查中的鎮(zhèn)靜效果

劉娜1，樸美英1，孟繁崢1，劉萬(wàn)超2

1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院小兒呼吸科，吉林長(zhǎng)春 130021；2.中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)吉林省總隊(duì)醫(yī)院麻醉科，吉林長(zhǎng)春 130052

評(píng)價(jià)右美托咪定滴鼻在小兒肺功能檢查中的臨床效果。選取2021年6月至2021年12月于吉林大學(xué)第一醫(yī)院小兒呼吸科行肺功能檢查的患兒120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為A組（=40）、B組（=40）和C組（=40）。A組患兒采用10%的水合氯醛按50～80mg/kg保留灌腸，B組和C組患兒分別于檢查前30min將右美托咪定原液按照2.0μg/kg和3.0μg/kg進(jìn)行滴鼻。待患兒睫毛反射消失后開始肺功能檢查。記錄3組患兒鎮(zhèn)靜前（T0）、鎮(zhèn)靜后10min（T1）、20min（T2）和30min（T3）時(shí)的平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、呼吸頻率（respiratory rate, RR）及脈搏血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO2）。記錄3組患兒鎮(zhèn)靜前、鎮(zhèn)靜后10min、20min和30min時(shí)的警覺(jué)/鎮(zhèn)靜觀察評(píng)分（observer’s assessment of alertness/sedation scale，OAA/S）和鎮(zhèn)靜成功率，以及3組患兒鎮(zhèn)靜期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。T0時(shí)，3組患兒的MAP、HR比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。T1時(shí)，3組患兒MAP、HR均顯著低于T0（<0.05），A組和B組患兒在T1時(shí)的MAP、HR顯著高于C組（<0.05）。T2、T3時(shí)，3組患兒的MAP和HR比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。在不同時(shí)間點(diǎn)3組患兒的RR及SpO2比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。與A組和B組比較，C組患兒鎮(zhèn)靜成功率顯著升高（<0.05）。與B組比較，A組和C組鎮(zhèn)靜起效時(shí)間顯著縮短（<0.05）；3組患兒的蘇醒時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。鎮(zhèn)靜期間B組和C組的不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于A組（<0.05）。右美托咪定2μg/kg滴鼻用于小兒肺功能檢查可有效提高患兒的檢查依從性，鎮(zhèn)靜成功率明顯高于水合氯醛，且鎮(zhèn)靜期間生命體征平穩(wěn)，不良反應(yīng)發(fā)生率低，鎮(zhèn)靜失敗補(bǔ)救追加右美托咪定至3μg/kg，可安全應(yīng)用于臨床。

右美托咪定；水合氯醛；滴鼻；肺功能檢查；小兒

小兒肺功能檢查是評(píng)估患兒肺部疾病進(jìn)展和治療效果的有效手段，可兒童依賴性強(qiáng)、合作性差，不能很好的配合完成檢查，往往需要鎮(zhèn)靜輔助。水合氯醛、咪達(dá)唑侖、戊巴比妥等藥物常被應(yīng)用于小兒無(wú)痛性檢查的鎮(zhèn)靜。水合氯醛具有催眠作用，被廣泛應(yīng)用于兒童無(wú)痛性檢查的輔助，其機(jī)制可能是通過(guò)激活γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）受體而實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)靜[1]，但其對(duì)兒童胃腸道具有刺激且影響上氣道力學(xué)，近年來(lái)在臨床的使用率明顯下降。右美托咪定是一種高選擇性α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，能拮抗交感神經(jīng)興奮性，具有明顯的鎮(zhèn)靜作用和一定的鎮(zhèn)痛作用，且無(wú)呼吸抑制，已經(jīng)逐漸應(yīng)用于小兒麻醉[2]。因此，本研究旨在觀察右美托咪定滴鼻和水合氯醛保留灌腸在小兒肺功能檢查中的鎮(zhèn)靜效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月至2021年12月于吉林大學(xué)第一醫(yī)院小兒呼吸科行肺功能檢查的患兒120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為A組（=40）、B組（=40）和C組（=40）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒存在反復(fù)咳嗽、上呼吸道感染、支氣管炎或喘息，經(jīng)臨床評(píng)估需要進(jìn)行肺功能檢查；②年齡1～3歲；③體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）18.0～24.0kg/m2；④美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩或房室傳導(dǎo)阻滯；②近1周內(nèi)有嚴(yán)重腹瀉；③有精神系統(tǒng)疾病。3組患兒年齡、性別、ASA分級(jí)、BMI及肺功能檢查時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)吉林大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)（倫理審批號(hào)：2021-746），患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

患兒檢查前禁食6h、禁飲2h。肺功能檢查當(dāng)天由家長(zhǎng)陪同進(jìn)入麻醉準(zhǔn)備室，由1名不知情的麻醉護(hù)士實(shí)施給藥。A組患兒采用10%的水合氯醛（生產(chǎn)單位：特豐制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20193425，規(guī)格：1.34g:0.5g）按照50～80mg/kg的劑量給藥。灌腸時(shí)患兒取側(cè)臥位，充分暴露肛門后，使用一次性無(wú)菌注射器抽取藥液后，連接導(dǎo)尿管，并將導(dǎo)尿管緩慢插入肛門7～12cm，推入藥液后，用止血鉗夾緊尿管尾部，然后分離注射器，并抽吸空氣再次進(jìn)入肛門，將藥物全部推入直腸，夾緊患兒肛門并抬高其臀部，藥物保留10～15min；B組和C組患兒分別于檢查前30min將未稀釋的右美托咪定（生產(chǎn)單位：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20090248，規(guī)格：2ml:200μg）按照2.0μg/kg和3.0μg/kg劑量，通過(guò)1ml注射器分次滴入患兒兩側(cè)鼻孔，所有患兒滴鼻后保持仰臥平躺1～2min，并輕輕按摩患兒兩側(cè)鼻翼，以確保藥物吸收良好。

表1 三組患兒一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo)

記錄3組患兒鎮(zhèn)靜前（T0）、鎮(zhèn)靜后10min（T1）、20min（T2）和30min（T3）時(shí)的平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、呼吸頻率（respiratory rate，RR）、脈搏血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO2）。

記錄3組患兒鎮(zhèn)靜起效時(shí)間（從患兒實(shí)施鎮(zhèn)靜開始到睫毛反射消失的時(shí)間）和蘇醒時(shí)間（從患兒睫毛反射消失到患兒出現(xiàn)體動(dòng)，呼之睜眼）。記錄3組患兒鎮(zhèn)靜期間低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、惡心嘔吐、嗜睡、呼吸抑制（RR<10次/分或SpO2<90%持續(xù)1min）等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

記錄3組患兒鎮(zhèn)靜前（T0）、鎮(zhèn)靜后10min（T1）、20min（T2）和30min（T3）時(shí)警覺(jué)/鎮(zhèn)靜評(píng)分（observer’s assessment of alertness/sedation scale，OAA/S）和鎮(zhèn)靜成功率。0分為對(duì)傷害性刺激無(wú)反應(yīng)；1分為對(duì)傷害性刺激有應(yīng)答，對(duì)拍身體無(wú)應(yīng)答；2分為對(duì)輕拍身體有應(yīng)答，對(duì)反復(fù)大聲呼喊無(wú)應(yīng)答；3分為對(duì)反復(fù)大聲呼喊有應(yīng)答，對(duì)正常呼喊無(wú)應(yīng)答；4分為對(duì)正常呼喊反應(yīng)遲鈍；5分為對(duì)正常呼喊反應(yīng)正常，處于完全清醒狀態(tài)。給藥后30分鐘內(nèi)OAA/S>3分，肺功能檢查無(wú)法順利完成，為鎮(zhèn)靜失?。籓AA/S≤3分肺功能檢查可順利完成，為鎮(zhèn)靜成功。在數(shù)據(jù)處理上將0～3分歸為1組，將4分和5分歸為1組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)間點(diǎn)MAP、HR、RR及SpO2的比較

T0時(shí)，3組患兒的MAP、HR比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。T1時(shí)，3組患兒MAP、HR均顯著低于T0（<0.05），A、B組患兒在T1時(shí)的HR顯著高于C組（<0.05）。T2、T3時(shí)，3組MAP和HR比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。不同時(shí)間點(diǎn)3組患兒的RR及SpO2比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），見(jiàn)表2。

2.2 不同時(shí)間點(diǎn)OAA/S情況及鎮(zhèn)靜成功率比較

與A組和B組比較，C組患兒鎮(zhèn)靜成功率顯著升高（<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 鎮(zhèn)靜起效時(shí)間和蘇醒時(shí)間比較

與B組比較，A組和C組鎮(zhèn)靜起效時(shí)間顯著縮短（<0.05）；3組患兒的蘇醒時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），見(jiàn)表4。

表2 三組患兒不同時(shí)間點(diǎn)MAP、HR、RR及SpO2的比較（）

注：1mmHg=0.133kPa；與同組T0時(shí)間點(diǎn)比較，*<0.05；與C組比較，#<0.05

表3 三組患兒不同時(shí)間點(diǎn)OAA/S情況及鎮(zhèn)靜成功率比較[n（%）]

注：與A組比較，*<0.05

表4 三組患兒鎮(zhèn)靜起效時(shí)間和蘇醒時(shí)間比較（，min）

注：與B組比較，*<0.05

2.4 三組患兒鎮(zhèn)靜期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

鎮(zhèn)靜期間B組和C組的不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于A組（2=6.384，=0.041），見(jiàn)表5。

3 討論

兒童肺功能檢查可用于評(píng)定患有哮喘、囊性纖維化和慢性肺病的兒童對(duì)治療的反應(yīng)[3]。但低齡幼兒心智尚不成熟，不能自主配合檢查，依從性較差，為肺功能檢查帶來(lái)了一定的難度，因此臨床通常需要應(yīng)用鎮(zhèn)靜藥物使患兒入睡后再進(jìn)行檢查。為確保肺功能檢查順利完成，需患兒達(dá)到中、深度鎮(zhèn)靜，即入睡狀態(tài)，對(duì)輕度刺激無(wú)反應(yīng)，對(duì)疼痛刺激有反應(yīng)，呼吸循環(huán)無(wú)需特殊處理可以維持穩(wěn)定，所以由麻醉醫(yī)師根據(jù)患兒特點(diǎn)進(jìn)行規(guī)范化鎮(zhèn)靜是小兒鎮(zhèn)靜的必然趨勢(shì)[4]。

水合氯醛保留灌腸是臨床上常用的兒童鎮(zhèn)靜方法，但其半衰期較長(zhǎng)、鎮(zhèn)靜治療窗較短，且對(duì)呼吸系統(tǒng)和上氣道力學(xué)存在損傷可導(dǎo)致相關(guān)的低氧血癥，因此限制了其在臨床的廣泛應(yīng)用。右美托咪定作為高選擇性α2受體激動(dòng)劑，其與α2受體的親和力約為可樂(lè)定的8倍，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮等臨床效應(yīng)，且效應(yīng)呈劑量相關(guān)性[5-6]。鎮(zhèn)靜劑量的右美托咪定可達(dá)到自然睡眠的狀態(tài)，表明鎮(zhèn)靜劑量的右美托咪定對(duì)呼吸抑制輕微[7-8]；此外還可降低麻醉患者的氣道分泌物，減少對(duì)黏膜的刺激[9]。研究顯示，患兒采用不同劑量右美托咪定鎮(zhèn)靜，對(duì)上呼吸道的各解剖部位的軸徑影響差異不大，發(fā)生呼吸道梗阻的風(fēng)險(xiǎn)均較小[10]。

本研究結(jié)果顯示，右美托咪定2μg/kg組鎮(zhèn)靜成功率明顯優(yōu)于水合氯醛灌腸組，且右美托咪定2μg/kg組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低。究其原因，這與水合氯醛本身的藥理作用有關(guān)，水合氯醛會(huì)導(dǎo)致兒童呼吸抑制伴延遲鎮(zhèn)靜、惡心嘔吐和腹瀉[11-13]，雖然右美托咪定3μg/kg組鎮(zhèn)靜成功率更高，但右美托咪定劑量的增加導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)隨之增加，從安全性角度來(lái)說(shuō)，右美托咪定2μg/kg組不良反應(yīng)總發(fā)生率僅為2.5%，明顯低于其他兩組，而且作為鎮(zhèn)靜失敗補(bǔ)救措施追加右美托咪定至3μg/kg，此種給藥方式更為合理。右美托咪定2μg/kg組有效的降低了OAA/S評(píng)分，說(shuō)明右美托咪定2μg/kg滴鼻可使患兒獲得較佳的鎮(zhèn)靜水平及深度，能夠較好地耐受肺功能檢查時(shí)面罩對(duì)臉部的刺激，進(jìn)而鎮(zhèn)靜效果優(yōu)于水合氯醛組。究其原因，右美托咪定對(duì)呼吸系統(tǒng)干擾較小，且無(wú)臭、無(wú)味、無(wú)刺激性，滴鼻給藥患兒容易接受，同時(shí)鼻腔內(nèi)黏膜毛細(xì)血管較為豐富，經(jīng)鼻藥物可較快地吸收進(jìn)入血液，因而鎮(zhèn)靜成功率也相應(yīng)升高。有研究表明采用2.0μg/kg以上劑量的右美托咪定滴鼻，其鎮(zhèn)靜成功率顯著高于水合氯醛鎮(zhèn)靜[14]，本研究結(jié)果與其相符。OAA/S評(píng)分≤3分即可完成肺功能檢查，雖然右美托咪定3μg/kg能降低OAA/S評(píng)分至2分，但隨之風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，因此本研究推薦應(yīng)用右美托咪定2μg/kg。

綜上所述，右美托咪定2μg/kg滴鼻用于小兒肺功能檢查可有效地提高患兒的檢查依從性，鎮(zhèn)靜成功率明顯高于水合氯醛，且鎮(zhèn)靜期間生命體征平穩(wěn)，不良反應(yīng)發(fā)生率低，鎮(zhèn)靜失敗補(bǔ)救追加右美托咪定至3μg/kg，可安全應(yīng)用于臨床。

表5 三組患兒鎮(zhèn)靜期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

注：與A組比較，*<0.05

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Effect of dexmedetomidine nasal drops on pulmonary function tests in children

LIU Na, PIAO Meiying, MENG Fanzheng, LIU Wanchao

1.Department of Pediatric Respiratory, the First Hospital of Jilin University, Changchun 130021, Jilin, China; 2.Department of Anesthesiology, Jilin Provincial Corps Hospital of the Chinese People’s Armed Police Force, Changchun 130052, Jilin, China

To evaluate the clinical effect of dexmedetomidine nasal drops on pulmonary function tests in children.A total of 120 children who underwent pulmonary function tests in pediatric respiratory department of the First Hospital of Jilin University from June 2021 to December 2021 were selected and divided into group A (=40), group B (=40) and group C (=40) according to random number table method. group A was given 10% chloral hydrate 50-80mg/kg retention enema, and children in group B and group C received nasal drops of dexmedetomidine stock solution at 2.0μg/kg and 3.0μg/kg respectively 30 minutes before the examination. After eyelash reflex of children disappeared, the examination was performed. Mean arterial pressure (MAP), heart rate (HR), respiratory rate (RR) and pulse oxygen saturation (SpO2) of children were recorded before sedation (T0), 10min (T1), 20min (T2) and 30min (T3) after sedation in three groups. The observer’s assessment of alertness/sedation scale(OAA/S) and the success rate of sedation were recorded before sedation, at 10min, 20min and 30min after sedation. The adverse reactions during sedation was recorded in the three groups.At T0, the MAP and HR of the three groups of children were compared, and the differences were not statistically significant (>0.05). At T1, the MAP and HR of the three groups of children were significantly lower than those of T0 (<0.05), and the MAP and HR of the children of group A and group B were significantly higher than those of group C at T1 (<0.05). At T2 and T3, the MAP and HR of the three groups were compared, and the differences were not statistically significant (>0.05). Comparison of RR and SpO2of children in the three groups at different time points showed no statistically significant difference (>0.05). Compared with groups A and B, the sedation success rate of children in group C was significantly higher (<0.05). Compared with group B, the onset of sedation in group A and group C was significantly shorter (<0.05). The difference in the awakening time of the children in the three groups was not statistically significant (>0.05). The total incidence of adverse reactions during sedation in Groups B and C was significantly lower than that in group A (<0.05).Dextrmedetomidine 2μg/kg nasal drops can effectively improve the compliance of children's pulmonary function examination. The success rate of sedation is significantly higher than that of chloral hydrate. During sedation, the vital signs are stable, and the incidence of adverse reactions is low. Dextrmedetomidine is added to 3μg/kg to remedy sedation failure, which can be safely used in clinical practice.

Dexmedetomidine; Chloral hydrate; Pulmonary function test; Sedation; Children

R614

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.23.019

劉萬(wàn)超，電子信箱：865755754@qq.com

（2022–06–08）

（2023–07–20）