孫義軍，畢麗麗，張靜，勞海黎

·論 著·

胃癌患者血清PG、Hcy和VEGF聯(lián)合檢測的診斷價值

孫義軍1，畢麗麗2，張靜1，勞海黎1

1.濱州市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東濱州 251700；2.濱州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東濱州 251700

探討血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）和血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）聯(lián)合檢測在胃癌診斷中的臨床應(yīng)用價值。選取2019年12月至2021年2月濱州市中心醫(yī)院收治的80例胃癌患者作為胃癌組，80例胃部良性病變患者作為良性病變組，同時選取100例健康體檢者作為對照組。檢測PG、Hcy和VEGF在各組中的表達(dá)水平，采用受試者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲線分析PG、Hcy和VEGF聯(lián)合檢測的診斷價值。與對照組比較，良性病變組和胃癌組PGⅠ、PGR均降低，PGⅡ、Hcy、VEGF均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。與良性病變組比較，胃癌組的PGⅠ降低，Hcy、VEGF升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。PG、Hcy和VEGF分別進(jìn)行單獨(dú)檢驗(yàn)時，其對于胃癌診斷的敏感度和特異性都不高，當(dāng)PG、Hcy和VEGF聯(lián)合檢測時，其敏感度為71%，特異性為89%，能提高胃癌的診斷率。PG、Hcy和VEGF聯(lián)合檢測能提高胃癌診斷的敏感度和特異性，有較高的診斷效能，值得普及應(yīng)用。

胃蛋白酶原；同型半胱氨酸；血管內(nèi)皮生長因子；胃癌

胃癌在我國是最常見的消化道癌癥之一，其在惡性腫瘤發(fā)病率中排名第二，病死率排名第三[1]。晚期胃癌的病死率較高，早期發(fā)現(xiàn)可通過胃鏡手術(shù)或外科手術(shù)治愈。胃鏡技術(shù)主要通過活檢取樣，具有侵入性，患者的不適度較高。胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是一種分子量為42000的單鏈多肽，有PGⅠ、PGⅡ兩種類型，二者比值為胃蛋白酶原比值（pepsinogen ratio，PGR）。研究顯示，PGI<70mg/ml且PGR<3.0作為截?cái)嘀禃r，胃黏膜萎縮性疾病的診斷率高[2]。新型胃癌篩查評分系統(tǒng)顯示PGR<3.89時，胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增高[3]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸代謝過程中甲硫氨酸去甲基化的一個重要產(chǎn)物，高Hcy血癥與胃癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)系[4]。Xu等[5]研究發(fā)現(xiàn)血液中的Hcy水平與胃癌的發(fā)生存在偶然聯(lián)系。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一種由平滑肌細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞以及腎小球上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的促血管因子，在胃癌患者體內(nèi)，VEGF與腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、腫瘤淋巴互相浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián)性較為顯著[6-9]。本研究探討了PG、Hcy和VEGF 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對胃癌的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月至2021年2月濱州市中心醫(yī)院收治的80例胃癌患者作為胃癌組，80例胃部良性病變患者作為良性病變組，同時選取100例健康體檢者作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①可配合進(jìn)行相關(guān)治療；②近兩周內(nèi)未服用可能影響研究結(jié)果的藥物；③無合并其他重大疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個月內(nèi)使用受利尿藥、抗癲癇藥及其他影響Hcy升高的食物、藥物；②孕產(chǎn)婦及哺乳期的婦女；③合并肝腎功能不全、高血壓、心臟病及腦梗死等；④合并其他惡性腫瘤；⑤合并糖尿病、高血脂、青光眼、癡呆、多囊卵巢綜合征、骨質(zhì)疏松等；⑥合并有自身免疫性疾病或其他占位性病變；⑦因胃部不適或其他疾病導(dǎo)致無法正常飲食。胃癌組中男41例，女39例，平均年齡（60.04±8.77）歲；良性病變組中慢性萎縮性胃炎44例，慢性淺表性胃炎36例；男49例，女31例，平均年齡（57.62±8.96）歲；對照組中男58例，女42例，平均年齡（57.44±8.80）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)濱州市中心醫(yī)院倫理委員會審批通過（倫理審批號：2022112），患者簽署知情同意書。

1.2 方法

胃癌組和良性病變組的血液標(biāo)本均為患者術(shù)前采集?；颊呔杉崭轨o脈血3ml，3000轉(zhuǎn)/min，離心10min取上清液，于2～8℃冰箱保存待測。PG測定試劑盒（酶促化學(xué)發(fā)光免疫分析法）、Hcy（酶循環(huán)法）及配套校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供，采用全自動免疫分析儀CL2000i和全自動生化分析儀BS2000檢測；VEGF測定試劑盒（酶促化學(xué)發(fā)光分析法）及配套校準(zhǔn)品和質(zhì)控品由北京中生百克科學(xué)儀器技術(shù)有限公司提供，采用全自動免疫分析儀BK-L96C檢測。3種血清指標(biāo)的檢測均嚴(yán)格按照試劑盒的說明書操作，由具有專業(yè)資格的檢驗(yàn)人員進(jìn)行質(zhì)量控制及校準(zhǔn)。參考范圍：PGⅠ：70～200ng/ml；PGⅡ：0～20ng/ml；Hcy：0～15μmol/L；VEGF：0～160pg/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患者PG、Hcy和VEGF水平比較

與對照組比較，良性病變組和胃癌組PGⅠ、PGR均降低，PGⅡ、Hcy、VEGF均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。與良性病變組比較，胃癌組的PGⅠ降低，Hcy、VEGF升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），見表1。

表1 3組患者PG、Hcy和VEGF水平比較（）

注：與對照組比較，*<0.05；與良性病變組比較，#<0.05

2.2 PG、Hcy和VEGF單獨(dú)及聯(lián)合檢測的ROC曲線

PG、Hcy和VEGF分別進(jìn)行單獨(dú)檢驗(yàn)時，其對于胃癌診斷的敏感度和特異性都不高，當(dāng)PG、Hcy和VEGF聯(lián)合檢測時，其敏感度為71%，特異性為89%，能提高胃癌的診斷率。見圖1、表2。

3 討論

近年來，隨著人們生活、工作壓力的增加和飲食習(xí)慣的改變，胃癌發(fā)病率逐漸升高，且呈年輕化趨勢。通常胃癌早期缺乏具體的臨床表現(xiàn)，可能導(dǎo)致延誤診斷，嚴(yán)重影響患者的身心健康。在血液中的PG性質(zhì)是相對恒定的，國內(nèi)學(xué)者研究顯示，胃癌患者的PGⅠ、PGⅡ水平明顯低于健康人，有助于幫助降低胃癌的發(fā)生率和死亡率[10]。因此，PG可作為檢測胃黏膜狀態(tài)的指標(biāo)之一。

圖1 PGⅠ、PGⅡ、PGR、Hcy、VEGF單獨(dú)和聯(lián)合診斷胃癌的ROC曲線

表2 PG、Hcy和VEGF單獨(dú)和聯(lián)合對胃癌診斷的ROC曲線分析

Hcy作為代謝性的生物標(biāo)志物，可用于腫瘤的診斷以及預(yù)后判斷[11]。Hcy水平的升高可能與乳腺癌、肺癌、宮頸癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、惡性淋巴瘤、頭頸部腫瘤有關(guān)[12]。有研究顯示，胃癌組織內(nèi)的VEGF表達(dá)水平與癌旁組織相比明顯升高[13]，因此檢測血清VEGF水平對于胃癌的診斷及預(yù)后具有一定意義。

本研究結(jié)果顯示，相比于對照組，良性病變組的PGⅠ水平顯著降低，PGⅡ水平顯著升高，良性病變組的PGR水平顯著降低，此結(jié)果與以往研究結(jié)果一致[12]。HCY水平在對照組、良性病變組及胃癌組中是逐漸升高的，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。VEGF在3組中逐漸升高，3組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ROC曲線分析結(jié)果顯示，PG單獨(dú)檢測對于胃癌診斷的特異性較低，而敏感度較高；Hcy單獨(dú)檢測胃癌的敏感度及特異性均不高；而VEGF單獨(dú)診斷胃癌的特異性較高，但敏感度較低。PG、Hcy和VEGF聯(lián)合檢測能夠優(yōu)劣勢互補(bǔ)，三者聯(lián)合檢測對于胃癌診斷的敏感度為71%，特異性為89%，AUC為0.894，診斷效能有較大的提升。

綜上所述，PG、Hcy和VEGF聯(lián)合檢測有助于鑒別胃部良性病變和胃癌，三者聯(lián)合能提高早期胃癌的診斷率，為胃癌的早期篩查提供了幫助。本研究的局限性在于樣本量較少，研究結(jié)果可能存在一定的偏差，后續(xù)會加大樣本量繼續(xù)研究。

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Diagnostic value of combined detection of serum PG, Hcy and VEGF in gastric cancer

SUN Yijun, BI Lili, ZHANG Jing, LAO Haili

1.Department of Laboratory, Binzhou Central Hospital, Binzhou 251700, Shandong, China; 2.Department of Neurology, Binzhou Central Hospital, Binzhou 251700, Shandong, China

To investigate the clinical value of combined serum pepsinogen (PG), homocysteine (Hcy) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the diagnosis of gastric cancer.A total of 80 gastric cancer patients admitted to Binzhou Central Hospital from December 2019 to February 2021 were selected as the gastric cancer group, and 80 patients with benign gastric lesions were selected as the benign lesions group, while 100 healthy medical check-ups were selected as the control group. The expression levels of PG, Hcy and VEGF were detected in each group, and the diagnostic value of the combined detection of PG, Hcy and VEGF was analyzed by receiver operator characteristic (ROC) curve.Compared with the control group, PGⅠ and PGR were decreased, and PGⅡ, Hcy and VEGF were increased in benign lesion group and gastric cancer group, and the differences were statistically significant (>0.05). Compared with the benign lesion group, PGⅠ decreased and Hcy and VEGF increased in the gastric cancer group, and the differences were statistically significant (>0.05). The sensitivity and specificity of PG, Hcy and VEGF for the diagnosis of gastric cancer were not high when they were tested individually separately, and the sensitivity was 71% and the specificity was 89% when PG, Hcy and VEGF were detected in combination, which could improve the diagnostic rate of gastric cancer.Combined detection of PG, Hcy and VEGF can improve the sensitivity and specificity of gastric cancer diagnosis with high diagnostic efficacy, which is worthy of universal application.

Pepsinogen; Homocysteine; Vascular endothelial growth factor; Gastric cancer

R730.4

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.23.011

孫義軍，電子信箱：414085621@qq.com

（2023–03–20）

（2023–07–25）