劉暢，鮑觀興，楊舟

江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院，江西 南昌 330100

精神分裂癥是慢性精神障礙，病因未明確，可能與遺傳、大腦結(jié)構(gòu)、后天環(huán)境等因素有關(guān)，患者可出現(xiàn)幻覺、思維混亂、抑郁、焦慮等陽性和陰性癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺傾向，危及患者生命安全［1］?？咕癫∷幨悄壳爸委熅穹至寻Y的主要方法，能夠有效緩解患者精神癥狀，控制疾病發(fā)展，且部分患者經(jīng)藥物治療后預(yù)后較好，能夠治愈［2］。喹硫平是常用抗精神病藥，不僅對精神分裂癥陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定作用，是治療精神分裂癥的常用藥物，具有一定效果［3］。但抑郁癥狀常見于精神分裂癥整個病程，在常規(guī)藥物基礎(chǔ)上，聯(lián)合抗抑郁藥治療可能對減輕患者癥狀有積極意義［4］。阿戈美拉汀屬于抗抑郁藥物，可提高褪黑素水平，改善患者睡眠，改善患者認(rèn)知功能。本研究旨在探究喹硫平聯(lián)合阿戈美拉汀對精神分裂癥患者認(rèn)知、社會功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院收治的80 例精神分裂癥患者，納入時間為2020 年4 月至2022 年6 月，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，即對照組（n=40）、觀察組（n=40）；對照組中，男性、女性各有22 例、18 例；年齡（46.36±4.11）歲，年齡范圍26～67歲；病程＜6 個月：9 例，6～12 個月：18 例，＞12 個月：13 例；疾病類型：單純型27 例、偏執(zhí)型13 例；文化水平：初中及以下19 例、高中及以上21 例。觀察組中，男性、女性各有21 例、19 例；年齡（46.87±4.25）歲，年齡范圍24～65 歲；病程＜6 個月：8 例，6～12 個月：20 例，＞12 個月：12 例；疾病類型：單純型25 例、偏執(zhí)型15 例；文化水平：初中及以下22 例、高中及以上18 例。兩組一般資料比較（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①精神分裂癥符合ICD-10 精神與行為障礙分類［5］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)醫(yī)師綜合檢查確診；②均為成年人，年齡≥18 周歲；③首次發(fā)病，在醫(yī)院接受藥物治療；④病情相對穩(wěn)定，無其他精神疾病；⑤患者依從性好，近親屬同意參與研究，簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎等重要臟器疾病者；②伴惡性腫瘤者；③入組近2 周使用過抗神經(jīng)病藥物治療者；④有嚴(yán)重自殺傾向者；⑤對本次使用藥物過敏者；⑥伴嚴(yán)重軀體障礙性疾病者。

1.3 方法

（1）對照組口服富馬酸喹硫平片（廣東東陽光藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213869，規(guī)格：25 mg）治療，起始劑量為25 mg/次，2 次/天，后根據(jù)患者的癥狀程度對藥物劑量調(diào)整，第2 天可增加為50 mg/次，2次/天；第3天可服用100 mg/次，2次/天；每隔1～3 天每次增加25～50 mg，逐漸增至維持劑量300～450 mg/d，分2～3 次服用。（2）觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服阿戈美拉汀片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143375，規(guī)格：25 mg）治療，25 mg/次，1 次/天，于睡前服用，若治療2 周后癥狀未見改善，經(jīng)醫(yī)師判斷后，患者若身體狀況允許，可增加劑量為50 mg/d。兩組均治療8 周。

1.4 評價指標(biāo)

（1）癥狀嚴(yán)重程度：采用陽性及陰性綜合征量表（PANSS）［6］進(jìn)行評估，量表的Cronbach's α 為0.859。包括陽性（7 個條目）、陰性癥狀（7 個條目）及一般精神病理（16 個條目）三個方面，另包括3個評估攻擊危險的項目，總共33 個條目，每個條目記1～7 分，共33～231 分，得分越高，癥狀越重。（2）認(rèn)知功能：采用簡易智力檢查量表（MMSE）［7］進(jìn)行評估，量表的Cronbach's α 為0.860。共計30個條目，每個條目記0 或1 分，若回答正確記為1 分，不知道或錯誤記0 分，共30 分，得分越高，認(rèn)知功能越好。（3）社會功能：采用社會功能缺陷篩選量表（SDSS）［8］進(jìn)行評估，量表的Cronbach's α 為0.902。量表包括10 個條目，每個條目記0～2分，其中0 為無異常，2 分為嚴(yán)重功能缺陷，得分在0～20 分之間，分?jǐn)?shù)越高，社會功能越差。（4）不良反應(yīng)：比較兩組焦慮、頭暈、頭痛、失眠、嗜睡、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料采用表示，兩組間比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)以配對樣本t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 癥狀嚴(yán)重程度

兩組治療前PANSS 評分比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周，兩組PANSS 評分顯著下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組PANSS評分比較（） 分

表1 兩組PANSS評分比較（） 分

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.2 認(rèn)知功能、社會功能

兩組治療前MMSE、SDSS 評分比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周，兩組MMSE 評分升高，SDSS 評分下降，且觀察組MMSE 評分高于對照組，SDSS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組MMSE、SDSS評分比較（） 分

表2 兩組MMSE、SDSS評分比較（） 分

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 不良反應(yīng)

對照組有2 例出現(xiàn)嗜睡、1 例頭暈，發(fā)生率為7.50%（3/40）；觀察組有1 例焦慮、2 例頭暈、2 例失眠，總發(fā)生率為12.50%（5/40）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.14，P=0.709）。

3 討論

精神分裂癥特征主要包括行為、情感及思維異常，患者容易出現(xiàn)幻覺、妄想、興奮或者沖動等行為，嚴(yán)重者會伴有精神衰退，認(rèn)知功能出現(xiàn)缺陷，對正常生活及工作造成嚴(yán)重影響［9］。目前，臨床治療精神分裂癥仍以抗精神病藥為主，可緩解患者癥狀，提高社會功能。但抑郁癥也是精神分裂癥的重要陰性癥狀之一，會導(dǎo)致患者喪失社會功能，增加自殺風(fēng)險［10］。喹硫平是常見非典型抗精神病藥，具有5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）受體平衡拮抗作用，通過拮抗上述兩種受體達(dá)到抗精神分裂癥的作用，被用于各型精神分裂癥中［11］。喹硫平也可阻斷組胺H1、腎上腺素α1 受體，不僅可治療精神分裂癥陽性癥狀，還能夠有效緩解陰性癥狀，減輕患者情感癥狀及認(rèn)知缺陷［12］。但研究［13］顯示，在抗精神病藥基礎(chǔ)上，給予精神分裂癥患者抗抑郁藥物能夠提高療效，改善患者社會功能。阿戈美拉汀屬于抗抑郁藥，通過對褪黑素受體激動作用，改善患者睡眠狀態(tài)，促進(jìn)伴抑郁癥患者睡眠生物恢復(fù)；且該藥物可促進(jìn)多巴胺分泌，使得腦部神經(jīng)生長，緩解焦慮狀態(tài)［14］。

本研究結(jié)果顯示，治療8 周末，觀察組PANSS評分、SDSS 評分低于對照組，且MMSE 評分高于對照組，表明喹硫平聯(lián)合阿戈美拉汀治療精神分裂癥患者，能夠有效減輕患者精神癥狀，提高認(rèn)知功能，改善社會功能。原因在于，喹硫平具有5-HT/DA平衡拮抗作用，是腦內(nèi)多神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑，對5-HT 受體拮抗作用強(qiáng)于DA，能夠有效改善精神分裂癥患者陽性、陰性癥狀，且可促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)。但喹硫平對改善精神分裂癥患者抑郁情緒效果不顯著。阿戈美拉汀可調(diào)節(jié)生物節(jié)律紊亂，減少患者睡眠潛伏期，幫助大腦維持睡眠循環(huán)次數(shù)，改善患者睡眠狀態(tài)及日間功能，緩解患者抑郁情緒［15］。此外，該藥物可促進(jìn)人體海馬、前額葉皮質(zhì)神經(jīng)發(fā)育，提高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)力，觸發(fā)多個細(xì)胞信號，并調(diào)節(jié)神經(jīng)元，提高海馬區(qū)域皮質(zhì)功能，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)。且阿戈美拉汀可拮抗5-HT 受體，促進(jìn)DA 的神經(jīng)遞質(zhì)，加速神經(jīng)再生，改善患者陰性癥狀，提高社會功能。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥安全性高，不會增加不良反應(yīng)率。

綜上所述，喹硫平聯(lián)合阿戈美拉汀治療精神分裂癥患者，能夠減輕患者癥狀，提高認(rèn)知功能、社會功能，且安全性好。