羅 煜 陳 朋 陳德和

四川省巴中市中心醫(yī)院呼吸與危重癥學(xué)科 636000

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是一種惡性腫瘤,約占肺癌總病例數(shù)的80%,是臨床上較為常見(jiàn)的一種肺癌[1]。由于NSCLC患者早期癥狀并不明顯,確診時(shí)多數(shù)患者已處于晚期,錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療的最佳時(shí)期。因此,化療成為治療NSCLC的主要手段,但臨床效果并不理想,所以,臨床上一直在努力研究更優(yōu)的治療方案,以期改善現(xiàn)狀。化療藥物貝伐珠單抗是一種具有拮抗血管生長(zhǎng)因子的單克隆抗體,在治療結(jié)直腸癌、胃癌等惡性腫瘤中取得良好療效[2-3]。但其能否在治療NSCLC中體現(xiàn)臨床價(jià)值,需要試驗(yàn)證明。本文探討采用貝伐珠單抗注射液輔助治療NSCLC,旨在證實(shí)其臨床應(yīng)用價(jià)值,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批,并取得患者及家屬同意。選取2019年1月—2021年7月我院收治的64例NSCLC患者,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,各32例。對(duì)照組男18例,女14例;平均年齡(47.21±5.56)歲;平均病程(3.62±0.63)年。試驗(yàn)組男20例,女12例;平均年齡(47.09±6.58)歲;平均病程(3.69±0.61)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn);①符合NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②處于Ⅲ～Ⅳ期臨床患者;③患者預(yù)期生存期>6個(gè)月;④功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分>60分。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有其他嚴(yán)重惡性腫瘤患者;②已參與過(guò)其他抗腫瘤治療;③肝、腎等器官已出現(xiàn)嚴(yán)重功能障礙;④凝血功能障礙患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者采取常規(guī)化療治療方案:給予化療藥物順鉑[云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司(國(guó)產(chǎn)),國(guó)藥準(zhǔn)字H53021678,規(guī)格:6m∶30mg],總量75mg/m2,均分成2份分2d使用,用藥方式為靜脈滴注;多西他賽[上海創(chuàng)諾制藥有限公司(國(guó)產(chǎn)),國(guó)藥準(zhǔn)字H20113165,規(guī)格:0.5ml∶20mg],1d用量為75mg/m2,用藥方式為靜脈滴注。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗注射液(海正生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20210047,規(guī)格:100mg/4ml)治療,每次用量為7.5mg/kg,用藥頻率為1個(gè)療程1次,給藥方式為靜脈滴注。所有患者均治療6個(gè)療程,每個(gè)療程為3周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)近期療效:患者接受6個(gè)療程治療后,采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1[5](RECISI 1.1)評(píng)價(jià)近期療效,包括:完全緩解(CR),即患者腫瘤完全消失;部分緩解 (PR),即患者腫瘤面積縮小至70%以內(nèi);病灶穩(wěn)定(SD),即患者腫瘤面積變化范圍為縮小<30%或增大<20%;疾病進(jìn)展(PD),即患者腫瘤面積增大≥20%或有新病灶產(chǎn)生。近期有效率=(總例數(shù)-PD例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)免疫功能相關(guān)指標(biāo):分別在治療前1d和治療6個(gè)療程后,在患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血5ml。使用流式細(xì)胞儀[碧迪醫(yī)療器械(上海)有限公司,國(guó)械注進(jìn)20172402482,規(guī)格:BD FACSVia]檢測(cè)患者CD3+、CD4+及CD8+。(3)腫瘤標(biāo)志物:分別在治療前1d和治療6個(gè)療程后,在患者空腹?fàn)顟B(tài)下采取外周靜脈血3ml,通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)患者癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)及糖類(lèi)抗原125(CA125)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效對(duì)比 治療后,試驗(yàn)組近期有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=6.564,P=0.025<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者近期療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者免疫功能對(duì)比 治療前,兩組CD3+、CD4+及CD8+水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組CD3+、CD4+水平均上升,CD8+水平均下降,且試驗(yàn)組CD3+、CD4+及CD8+水平優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者免疫功能對(duì)比

2.3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比 治療前,兩組CEA、CYFRA21-1及CA125水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組CEA、CYFRA21-1及CA125水平均下降,且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比

3 討論

NSCLC屬于肺癌中最常見(jiàn)的類(lèi)型,是一種惡性度高、預(yù)后差的惡性腫瘤[6]。由于該病起病隱匿,早期臨床癥狀不典型,入院時(shí)患者多處于晚期,所以并不適用手術(shù)治療?；颊哳A(yù)期生存期較低,嚴(yán)重威脅其身心健康,給患者帶來(lái)極大的心理障礙。臨床上將化療作為治療晚期NSCLC的主要手段,但治療效果不佳。許多專(zhuān)家一直致力于研究更好的治療方案,以期增加臨床療效。貝伐珠單抗是一種具有抗腫瘤效果的靶向藥物,已經(jīng)在治療卵巢癌、宮頸癌等疾病上得到廣泛運(yùn)用,并且取得不錯(cuò)療效[7-8]。但貝伐珠單抗能否在治療NSCLC上發(fā)揮積極作用,尚需進(jìn)一步證實(shí)。本文中采用貝伐珠單抗注射液輔助治療NSCLC,旨在證實(shí)其臨床應(yīng)用價(jià)值。

本文結(jié)果顯示,治療后,試驗(yàn)組患者近期療效顯著優(yōu)于對(duì)照組,且CEA、CYFRA21-1及CA125水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明貝伐珠單抗注射液輔助治療NSCLC效果顯著,可降低腫瘤標(biāo)志物水平,具有抗腫瘤作用。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是一種促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子,具有高度特異性,可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞加快分裂、增殖或遷移,從而形成血管結(jié)構(gòu)。有研究表明,VEGF在腫瘤新生血管形成過(guò)程中具有積極增效作用,嚴(yán)重威脅患者生命[9]。貝伐珠單抗是一種單克隆抗體,可與VEGF的抗體結(jié)合,從而抑制其發(fā)揮生物學(xué)作用,阻礙腫瘤新生血管的形成,進(jìn)而起到抗腫瘤的作用[10]。CEA、CYFRA21-1和CA125作為腫瘤標(biāo)志物,其水平可反映腫瘤治療情況。有研究指出,腫瘤細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)會(huì)嚴(yán)重破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng),進(jìn)而加重患者病情[11]。CD3+、CD4+及CD8+屬于T淋巴細(xì)胞亞群,具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和抗病毒的功能。CD3+水平代表總T淋巴細(xì)胞值,若數(shù)值降低,證明機(jī)體免疫力減弱;CD4+作為輔助性T細(xì)胞或者誘導(dǎo)性T細(xì)胞,若數(shù)值降低,說(shuō)明免疫調(diào)控能力降低;CD8+作為抑制性T細(xì)胞,若數(shù)值增高,會(huì)抑制免疫應(yīng)答。本文中,治療后,兩組CD3+、CD4+水平均上升,CD8+水平均下降,且試驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD8+水平優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明貝伐珠單抗注射液輔助治療NSCLC有助于改善患者免疫功能。究其原因,可能與貝伐珠單抗可調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞表達(dá),減輕機(jī)體對(duì)免疫應(yīng)答的抑制作用,增強(qiáng)機(jī)體識(shí)別、消滅突變細(xì)胞的敏感性有關(guān)。

綜上所述,運(yùn)用貝伐珠單抗注射液輔助治療NSCLC臨床效果顯著,可改善患者免疫功能,降低腫瘤標(biāo)志物水平,具有抗腫瘤作用,值得臨床應(yīng)用。但本研究對(duì)象選取數(shù)量較少,研究結(jié)果可能會(huì)出現(xiàn)偏倚。