廖敏娟 袁麗萍 王洋真 賴東蓮

新生兒疾病篩查是新生兒階段通過(guò)對(duì)危害兒童健康的先天性代謝疾病、內(nèi)分泌疾病實(shí)施專項(xiàng)檢查操作，促使患兒能夠早診斷、早治療，防止由于身體重要臟器（如腦部、腎臟以及肝臟等）損害而造成身體發(fā)育落后、智力發(fā)育落后，甚至死亡事件的發(fā)生[1]。有數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，我國(guó)全國(guó)范圍內(nèi)新生兒疾病篩查覆蓋率高達(dá)96.1%[2]。另外新生兒疾病篩查是一種三級(jí)預(yù)防措施，在減少出生缺陷發(fā)生率、提升出生人口綜合素質(zhì)等方面具有積極作用。鑒于此，本研究通過(guò)對(duì)福建省龍巖地區(qū)2015—2022年新生兒苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）和先天性甲狀腺功能減退癥（congenital hypothyroidism，CH）篩查結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，旨在為臨床診斷治療、提高新生兒疾病篩查質(zhì)量等奠定良好的條件，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析福建省龍巖市第一醫(yī)院新生兒疾病篩查中心信息系統(tǒng)，取得2015年1月—2022年12月新生兒基本資料以及PKU、CH篩查信息。新生兒家屬對(duì)新生兒疾病篩查表示完全知情與了解，自愿簽訂新生兒疾病篩查知情同意書。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集與檢測(cè)

在獲取家屬同意后對(duì)出生后72 h、哺乳充分的新生兒采集血液樣本，對(duì)其足后跟內(nèi)側(cè)或外側(cè)進(jìn)行針刺，采集血樣，將血液滴至特制的濾紙片中，制作直徑8 mm血斑（數(shù)量為4個(gè)），室溫下血斑自然晾干后及時(shí)保存（溫度控制在2～8℃），定時(shí)送至新生兒疾病篩查中心檢測(cè)，2次/周。

1.2.2 檢查方式

對(duì)合格樣本進(jìn)行PKU、CH篩查，PKU篩查采取熒光分析法對(duì)血苯丙氨酸（phenylalanine，PHE）濃度進(jìn)行檢測(cè)；CH篩查采取時(shí)間分辨免疫熒光法對(duì)促甲狀腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）濃度進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)非陰性結(jié)果進(jìn)行復(fù)查，對(duì)于復(fù)查結(jié)果為陽(yáng)性者需及時(shí)通知其疾病確診。

1.2.3 質(zhì)量控制

實(shí)驗(yàn)室使用符合國(guó)家診斷要求的相關(guān)設(shè)備、檢查試劑以及檢查方式，嚴(yán)格根據(jù)新生兒疾病篩查規(guī)范開展檢查，每例篩查均具備對(duì)應(yīng)的單孔曲線以及高低水平的質(zhì)量控制水平，貫徹與落實(shí)室內(nèi)質(zhì)量控制，按要求參加國(guó)家衛(wèi)生健康委及福建省新生兒疾病篩查中心室間質(zhì)量評(píng)價(jià)活動(dòng)，質(zhì)量控制結(jié)果均完全符合要求。所有檢查人員均定期參加新生兒疾病中心培訓(xùn)，保障檢查結(jié)果的質(zhì)量。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)主要以《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》新版（2010）[3]為參考依據(jù)：如果血TSH異常增加，血清游離四碘甲狀腺原氨酸（serum free tetraiodothyronine，F(xiàn)T4）下降者，視為CH；血TSH異常增加，F(xiàn)T4處于正常，視為高TSH血癥；血PHE濃度保持在2 mg/dL（1 mg/dL＝120 μmol/L）或之上均視為高苯丙氨酸血癥（hyperphenylalaninemia，HPA），對(duì)HPA患兒分析尿嘌呤譜、血二氫蝶啶還原酶活性（dihydropteridine reductase，DHPR）進(jìn)行檢測(cè)，分析與評(píng)估其是否為苯丙氨酸羥化酶缺乏癥或四氫生物蝶呤缺乏癥（tetrahydrobiopterin deficiency，BH4），HPA順利排除BH4后，如果PHE濃度水平超過(guò)360 μmol/L，視為PKU，PHE濃度水平低于360 μmol/L，視為輕度HPA。召回指標(biāo)：如果HPA檢查結(jié)果≥陽(yáng)性數(shù)值，需反復(fù)檢查同一血片中不同的血斑，如果復(fù)查檢測(cè)結(jié)果依舊≥陽(yáng)性切值，需對(duì)患兒進(jìn)行召回，采集血液樣本進(jìn)行2次復(fù)查，結(jié)果低于2 mg/dL者，定時(shí)對(duì)其開展兒童保健，結(jié)果≥2 mg/dL者，需及時(shí)召回福建省龍巖市第一醫(yī)院。針對(duì)TSH：如果檢查結(jié)果≥陽(yáng)性數(shù)值，需反復(fù)檢查同一血片的其他血斑，如果2次檢查結(jié)果依舊≥陽(yáng)性數(shù)值，需及時(shí)召回福建省龍巖市第一醫(yī)院。召回率＝（召回例數(shù)/通知召回例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本狀況

2015—2022年福建省龍巖市新生兒活產(chǎn)數(shù)依次為53 154、49 187、54 542、38 811、32 770、26 303、21 271、17 147名，共計(jì)293 185名，整體呈現(xiàn)出下降趨勢(shì)。

2.2 2015—2022年新生兒疾病篩查狀況

2015—2022年期間進(jìn)行新生兒疾病篩查人數(shù)依次為50 865、48 115、53 544、38 421、32 592、26 184、21 233、17 145名，共計(jì)篩查288 099名。篩查率依次為95.69%、97.82%、98.17%、99.00%、99.46%、99.59%、99.82%、99.99%，篩查率呈明顯的上升趨勢(shì)（χ2＝255.932，P＜0.001），2022年篩查人數(shù)高達(dá)17 145名，篩查率為99.99%。見表1。

表1 2015—2022年新生兒疾病篩查狀況

2.3 2015—2022年CH、PKU檢查確診情況分析

2015—2022年CH確診總例數(shù)為246例，確診率為0.085%；PKU確診總例數(shù)為7例，確診率為0.002%。CH、PKU檢出率整體呈明顯的上升趨勢(shì)（χ2＝4.511、6.709，P＝0.044、0.021，P＜0.05）。見表2。

表2 2015—2022年CH、PKU檢查確診情況分析

3 討論

新生兒疾病篩查作為提升人口整體素質(zhì)、減少殘疾兒出現(xiàn)率、保障兒童群體健康成長(zhǎng)發(fā)育的重要措施之一，也是將健康知識(shí)宣傳教育、早期診斷、早期治療以及院外隨訪等相關(guān)工作集中于一體的系統(tǒng)化工程[4-5]。有研究表示，早產(chǎn)低體重新生兒PKU早期篩查陽(yáng)性率為2.76%～4.92%，CH陽(yáng)性篩查率為3.92%～4.92%[6]。且福建省龍巖市新生兒出生數(shù)量相對(duì)較多，分析與研究其新生兒疾病篩查結(jié)果對(duì)提升福建省龍巖地區(qū)人口質(zhì)量具有積極意義。

本研究表示，2015—2022年福建省龍巖市新生兒活產(chǎn)數(shù)依次為53 154、49 187、54 542、38 811、32 770、26 303、21 271、17 147名，共計(jì)293 185名，整體呈現(xiàn)出下降趨勢(shì)；新生兒疾病篩查人數(shù)依次為50 865、48 115、53 544、38 421、32 592、26 184、21 233、17 145名，共計(jì)篩查288 099名；篩查率依次為95.69%、97.82%、98.17%、99.00%、99.46%、99.59%、99.82%、99.99%，呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢(shì)。分析其原因，可能是由于福建省全省新生兒疾病篩查工作進(jìn)一步貫徹與落實(shí)；免除一些新生兒疾病篩查所需費(fèi)用；新生兒疾病篩查宣傳力度的增加，提升孕婦群體以及家庭對(duì)其的認(rèn)知程度與了解程度；新生兒疾病篩查中心業(yè)務(wù)能力以及管理質(zhì)量的提高；行政管理工作的強(qiáng)化，將新生兒疾病篩查歸納在福建省龍巖市醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)績(jī)效考核評(píng)估工作。

CH會(huì)導(dǎo)致身體發(fā)生代謝異常、生長(zhǎng)發(fā)育速度較慢、生理功能較差以及智力障礙等不良情況，但是此種情況是可以被治療的[7-8]。PKU主要是由于缺少苯丙氨酸代謝路徑中酶而導(dǎo)致的一種先天性代謝性疾病[9]。如果及時(shí)發(fā)現(xiàn)與診斷CH、PKU，能夠有效地避免上述不良情況的出現(xiàn)[10]。2015—2022年福建省龍巖市PKU陽(yáng)性檢查率為0.002%，與新疆等地區(qū)相比較低，可能是由于地域性因素以及環(huán)境因素所導(dǎo)致的。2015—2022年福建省龍巖市CH、PKU確診率呈明顯的上升趨勢(shì)。提示福建省龍巖市近幾年來(lái)新生兒PKU、CH篩查技術(shù)均獲得明顯的進(jìn)步，且相關(guān)新生兒疾病診斷推廣工作也獲得良好的效果，可能和福建省龍巖市第一醫(yī)院新生兒篩查陽(yáng)性患兒召回率較高存在密切關(guān)系。另外疑似陽(yáng)性召回復(fù)查病例是提升疾病診斷率、降低漏診率與誤診率的重要方式，福建省龍巖市第一醫(yī)院通過(guò)定期對(duì)醫(yī)務(wù)人員開展新生兒疾病篩查培訓(xùn)活動(dòng)，從根本上防止由于采血工作人員水平高低不齊，而導(dǎo)致血片質(zhì)量未達(dá)標(biāo)或者質(zhì)量控制人員不負(fù)責(zé)造成的疑似陽(yáng)性病例較高、陽(yáng)性召回率較低等不良情況。2022年，福建省龍巖市新生兒疾病篩查率為99.99%，且2015—2022年CH確診例數(shù)為246例、PKU確診例數(shù)為7例?？梢婇_展PKU、CH篩查推廣工作有利于提升新生兒疾病篩查質(zhì)量，保持福建省龍巖地區(qū)人口學(xué)質(zhì)量。新生兒疾病篩查工作具備良好的社會(huì)效益以及經(jīng)濟(jì)效益，值得推廣。

在新生兒疾病篩查過(guò)程中可能會(huì)發(fā)生血液樣本采集質(zhì)量影響最終檢查結(jié)果、或者血片運(yùn)送時(shí)間較久而導(dǎo)致檢測(cè)指標(biāo)有所降解出現(xiàn)假性結(jié)果等不良情況[11-12]。新生兒疾病篩查主要目的在于早診斷、早治療、早干預(yù)，減輕疾病對(duì)新生兒帶來(lái)的損傷[13]。導(dǎo)致2015年檢測(cè)率較低的原因具體如下：（1）健康知識(shí)宣傳教育工作未貫徹與落實(shí)，導(dǎo)致孕產(chǎn)婦以及其家屬對(duì)新生兒疾病篩查目標(biāo)、篩查意義等有關(guān)內(nèi)容了解度較低。（2）福建省龍巖地區(qū)經(jīng)濟(jì)比較發(fā)達(dá)，外來(lái)流動(dòng)人口數(shù)量較多，一些產(chǎn)婦在出院后難以保持密切聯(lián)系或處于其他地區(qū)[14]。（3）一些產(chǎn)婦或其家屬所給予的聯(lián)系地址、聯(lián)系號(hào)碼不正確，導(dǎo)致召回工作難以有序開展。對(duì)此，福建省龍巖市第一醫(yī)院在推廣新生兒疾病篩查過(guò)程中，通過(guò)對(duì)年輕父母開展健康知識(shí)宣傳教育活動(dòng)、對(duì)醫(yī)務(wù)人員加強(qiáng)培訓(xùn)，使其充分認(rèn)識(shí)到新生兒疾病篩查的重要性與必要性，促使新生兒疾病篩查中心使用串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)、尿代謝物氣相色譜質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)、基因芯片技術(shù)以及新一代基因測(cè)序技術(shù)等，從根本上提升臨床檢測(cè)水平與檢測(cè)效果[15]。在多方（家庭、醫(yī)院以及政府等）努力與配合下，提升患兒召回率以及臨床治療有效率，對(duì)于疑似病例而言，需盡快進(jìn)行再次血液樣本采集、檢測(cè)等相關(guān)工作。另外還可使用現(xiàn)代化新媒體平臺(tái)、微信公眾號(hào)等方式宣傳講解新生兒疾病篩查有關(guān)健康知識(shí)，有利于提高疑似患兒的召回率與臨床疾病診斷率，最大限度發(fā)揮好、利用好新生兒疾病篩查技術(shù)在降低出生缺陷發(fā)生率、提升人口素質(zhì)等方面的積極作用。

綜上所述，2015—2022年福建省龍巖地區(qū)新生兒PKU、CH的篩查率呈明顯上升趨勢(shì)，且CH、PKU檢出率整體呈上升趨勢(shì)，新生兒疾病篩查工作取得良好的效果，值得廣泛推薦與使用。另外還需加強(qiáng)孕產(chǎn)婦及其家屬對(duì)新生兒疾病篩查有關(guān)知識(shí)的了解度與認(rèn)知度，使其主動(dòng)參與疾病篩查工作中，為患兒疾病早期診斷、早期治療奠定良好的基礎(chǔ)，有利于降低出生缺陷發(fā)生率，降低新生兒疾病誤診率與漏診率，保障臨床診治的安全性與有效性，提升福建省龍巖地區(qū)人口素質(zhì)。此文的研究結(jié)果為新生兒PKU和CH后期篩查標(biāo)準(zhǔn)制定提供借鑒內(nèi)容。