陳景海 高惠敏 黃華花2,△

《金匱要略》是從《傷寒論》中摘錄出中國現(xiàn)有的最早研究臨床各項(xiàng)疾病的專著,其中關(guān)于婦科疾病的記錄內(nèi)容可謂完備,堪稱中國歷史上婦科辨證治療的先驅(qū),塑造了中醫(yī)婦科學(xué)科的雛形,是中醫(yī)婦科奠基之作[1,2]。習(xí)近平總書記指出:“中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶,一定要保護(hù)好、發(fā)掘好、發(fā)展好、傳承好”[3]。2022年3月30日,國務(wù)院印發(fā)的《“十四五”中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃》對(duì)新時(shí)代中醫(yī)藥工作進(jìn)行了全面部署[4],要求中醫(yī)藥工作者注重利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法,深入發(fā)掘中醫(yī)藥精華,在創(chuàng)新中形成新特色新優(yōu)勢(shì),促進(jìn)中醫(yī)藥特色發(fā)展。當(dāng)前,全國上下正掀起運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法研究傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的熱潮,傳承精華,守正創(chuàng)新。其中,基于數(shù)學(xué)方法的數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)(Data Mining Technology,DM)是研究熱點(diǎn)之一。研究者可以應(yīng)用Microsoft Excel、Python語言、SPSS Modeler、SPSS Statistics、Gephi、中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)、古今醫(yī)案云平臺(tái)等工具,以中醫(yī)經(jīng)典方劑或優(yōu)質(zhì)的現(xiàn)代組方為研究對(duì)象,挖掘隱藏具重要參考價(jià)值的用藥規(guī)律,促進(jìn)中醫(yī)藥的進(jìn)一步發(fā)展[5-9]。本研究采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái),運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法,研究《金匱要略》婦人病3篇(以下簡(jiǎn)稱婦三篇)的用藥規(guī)律,將為中醫(yī)臨床合理治療婦科疾病提供新思路和新組方。

1 資料與方法

1.1 資料來源系統(tǒng)整理歸納《金匱要略》[10]中3篇婦科相關(guān) “妊娠病”“產(chǎn)后病”“雜病”中的條文、方劑內(nèi)容。

1.2 方劑篩選

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)原著所載的附方均作一首獨(dú)立方劑來統(tǒng)計(jì),如“三物黃芩湯”“內(nèi)補(bǔ)當(dāng)歸建中湯”。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)同一首方劑出現(xiàn)在不同條文篇幅時(shí),不重復(fù)錄入(僅在記錄藥物的性味、歸經(jīng)、頻數(shù)時(shí)疊加計(jì)算);有方無藥的方劑不錄入,如“膠姜湯”等;“婦人雜病脈證并治”篇中的“小兒疳蟲蝕齒方”是治療小兒方,鑒于本研究的是婦科相關(guān)疾病,所以雖然出現(xiàn)在原著篇幅中,但也不錄入。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范化處理和數(shù)據(jù)庫建立規(guī)范化的中藥名稱、性味、歸經(jīng)以《中華人民共和國藥典·一部》[11]為參考標(biāo)準(zhǔn),分類以《中華人民共和國藥典臨床用藥須知(中藥飲片卷)》[12]為參考標(biāo)準(zhǔn)。如干地黃規(guī)范為生地黃;因炮制而產(chǎn)生不同功效的中藥,則保持原炮制方式所對(duì)應(yīng)的中藥命名方式,如“炙甘草”等。

將符合制定標(biāo)準(zhǔn)的方藥一一錄入 Microsoft Excel 2019軟件,建立數(shù)據(jù)庫,將收錄的中藥按照性味、歸經(jīng)、藥類進(jìn)行歸類排序。通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V 2.5系統(tǒng)軟件(由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所與中國科學(xué)院自動(dòng)化研究所聯(lián)合開發(fā),以下簡(jiǎn)稱平臺(tái))[13],選擇 “平臺(tái)管理系統(tǒng)”,將符合條件的處方手工錄入“方劑管理”模塊。由雙人負(fù)責(zé)審核以確保數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確性。

1.4 數(shù)據(jù)分析

1.4.1 用藥頻數(shù) 性味 歸經(jīng) 類別統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用系統(tǒng)平臺(tái)中的“統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)”,結(jié)合Excel對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的藥物進(jìn)行頻數(shù)分析,統(tǒng)計(jì)方劑內(nèi)全部藥物的用藥頻次、性味、歸經(jīng)及所屬藥物門類。

1.4.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則下的組方規(guī)律分析基于關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法,應(yīng)用平臺(tái)“組方規(guī)律”模塊,設(shè)置支持度個(gè)數(shù)=4,置信度=0.6,分析所得藥對(duì)的用藥關(guān)聯(lián)規(guī)律。

1.4.3 基于聚類分析的組方規(guī)律探索①基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析:基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類,以平臺(tái)改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ),應(yīng)用平臺(tái)的“新方分析”模塊,設(shè)定相關(guān)度=8,懲罰度=2,得到核心組合。②基于熵層次聚類的新方分析:基于無監(jiān)督熵層次聚類方法,在提取的核心組合基礎(chǔ)上,應(yīng)用平臺(tái)的“提取組合”功能,得到含有核心組合的新方。應(yīng)用“網(wǎng)絡(luò)圖”功能,可展現(xiàn)可視化網(wǎng)絡(luò)圖。

2 結(jié)果

經(jīng)歸納整理,婦三篇原文記載條文共計(jì)46條,收錄與婦科疾病相關(guān)的方劑40首(包含不同病例條文出現(xiàn)的重復(fù)方劑及2首附方)。其中妊娠病篇原始文本共有11條,載有方劑9首;產(chǎn)后病篇原始文本共有13條,載有方劑11首(其中包含附方2首);雜病篇原始文本共22條,載有方劑20首(合重出方6首,以及其中有2首載方名無列藥物:附子湯、膠姜湯)。按照篩選標(biāo)準(zhǔn),最終錄入統(tǒng)計(jì)分析的方劑共35首。

2.1 用藥頻次統(tǒng)計(jì)分析將篩選出的35首方劑進(jìn)行用藥頻次統(tǒng)計(jì),涉及67味中藥,出現(xiàn)次數(shù)≥3的中藥有20味,前5位的中藥分別是桂枝、白芍、生姜、大棗、當(dāng)歸。見表1。

表1 《金匱要略》婦三篇藥物應(yīng)用頻數(shù)(頻數(shù)≥3)

2.2 性味 歸經(jīng) 藥類統(tǒng)計(jì)分析對(duì)使用頻數(shù)≥3的20種中藥的性味、歸經(jīng)與藥類進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。相應(yīng)歸屬的性味共計(jì)出現(xiàn)28次,歸經(jīng)共計(jì)56次。藥味以甘(11種,39.29 %)、苦(9種,32.14%)、辛(6種,21.43%)為主,藥性主要集中在溫(7種,36.84%),寒(6種,31.58%)平(5種,26.32 %)。見圖1。藥物歸經(jīng)主要分布于脾經(jīng)(11種,19.64%)、肝經(jīng)(9種,16.01%)和心經(jīng)(8種,14.29%)、肺經(jīng)(7種,12.50%)。見圖2。按功效統(tǒng)計(jì),仲景治療婦科病的首選藥類屬補(bǔ)虛類藥物,并以其分類下的補(bǔ)氣類藥物的使用最為之多,補(bǔ)血類藥物及解表類藥物中的發(fā)散風(fēng)寒類藥物次之。見圖3。

圖1 《金匱要略》婦三篇藥物的性味雷達(dá)分布圖(使用頻數(shù)≥3)

圖2 《金匱要略》婦三篇藥物的歸經(jīng)分布圖(使用頻數(shù)≥3)

圖3 《金匱要略》婦三篇藥物的藥類分布圖(使用頻數(shù)≥3)

2.3 組方規(guī)律分析基于關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法,將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置設(shè)為4,即采用所納經(jīng)方數(shù)目的11.43%(支持度=11.43%),根據(jù)常用藥物組合用藥模式,提取出關(guān)聯(lián)強(qiáng)度最高的藥對(duì)組合13組,其中位居前5的藥物組合分別為生姜-大棗、生姜-桂枝、大棗-桂枝、白芍-桂枝、當(dāng)歸-白芍。見表2。

表2 《金匱要略》婦三篇基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的常用藥物用藥模式

選取置信度≥0.6的藥物組合來反映其常用藥物配伍規(guī)律,得出幾組置信度最高的組合為川芎-白芍、川芎-當(dāng)歸、大棗,桂枝-生姜等。見表3。

表3 《金匱要略》婦三篇常用藥規(guī)則分析(置信度≥ 0.6)

用網(wǎng)絡(luò)視圖表達(dá)藥物間的關(guān)聯(lián)規(guī)則,其中居于視圖中心位的白芍、桂枝均為中醫(yī)臨床治療婦科疾病最常用的補(bǔ)虛、解表類中藥。見圖4。

圖4 關(guān)聯(lián)規(guī)則下的《金匱要略》婦三篇藥物關(guān)系網(wǎng)絡(luò)展示圖

2.4 核心組合分析基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類,以平臺(tái)改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ),應(yīng)用平臺(tái)的“新方分析”模塊,設(shè)定“相關(guān)度”為8、“懲罰度”為2,系統(tǒng)演算出10組核心組合,包括白芍-川芎-麥冬、白芍-當(dāng)歸-麥冬等。見表5。

表5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的《金匱要略》婦三篇藥物核心組合

2.5 新方分析基于無監(jiān)督熵層次聚類方法,在提取的核心組合基礎(chǔ)上,應(yīng)用平臺(tái)的“提取組合”功能,演化出5個(gè)潛在新方,即白芍-川芎-麥冬-白術(shù)、白芍-當(dāng)歸-麥冬-白術(shù)、川芎-阿膠-麥冬-艾葉、阿膠-當(dāng)歸-麥冬-艾葉、甘草-大棗-防風(fēng)-白薇。新處方藥物間關(guān)聯(lián)的網(wǎng)絡(luò)圖見圖6。

圖6 無監(jiān)督熵層次聚類下的《金匱要略》婦三篇新方網(wǎng)絡(luò)展示圖

3 討論

數(shù)據(jù)挖掘就是利用統(tǒng)計(jì)學(xué)或人工智能,從大量的數(shù)據(jù)之中挖掘出數(shù)據(jù)蘊(yùn)含的潛在規(guī)律、提煉出具有價(jià)值的知識(shí)的過程,常用的數(shù)據(jù)挖掘方法包括頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析、因子分析和人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)等[14]。本研究主要采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,該平臺(tái)集合了現(xiàn)代化數(shù)理統(tǒng)計(jì)分析技術(shù)、人工智能及網(wǎng)絡(luò)化信息技術(shù)等,以采集的醫(yī)案或者經(jīng)方數(shù)據(jù)為核心,可以簡(jiǎn)單高效地對(duì)中醫(yī)方藥數(shù)據(jù)進(jìn)行研究[15]。

根據(jù)數(shù)據(jù)分析結(jié)果,可以直觀看出張仲景治療喜用甘溫之藥,以補(bǔ)益氣血、平補(bǔ)陰陽為主;重視活血補(bǔ)血,輔以清熱;同時(shí)調(diào)理脾、肝、心、肺,使臟器之間協(xié)調(diào)運(yùn)行來治療婦科疾病。林杰等[16]對(duì)《傷寒雜病論》辨治腹痛用藥規(guī)律進(jìn)行研究,結(jié)果表明經(jīng)方治療腹痛多用補(bǔ)法、瀉法及和法,善于運(yùn)用溫?zé)嶂?若使用寒涼之藥,偏于運(yùn)用微寒之品;藥物多為甘味、辛味和苦味,歸脾經(jīng)的藥物最多,結(jié)論與本文基本一致。由此,可以總結(jié)張仲景在婦三篇中的用藥思想如下:①補(bǔ)血養(yǎng)血為主,助以溫化瘀血;②擅用解表藥避邪氣,養(yǎng)正氣;③重視脾胃調(diào)和,“保胃氣,存津液”;④調(diào)沖任,善理氣機(jī);⑤組方內(nèi)容簡(jiǎn)練;⑥治法精妙,博采眾法。

本研究對(duì)婦科經(jīng)方用藥的隱性信息進(jìn)行了挖掘,同時(shí)利用采集的方劑信息演化出一定的組方規(guī)律及新處方,其結(jié)果有待于臨床上進(jìn)一步去驗(yàn)證,該研究為進(jìn)一步探索婦科疾病的組方用藥規(guī)律提供了參考。