蘆明月

佳木斯市腫瘤結(jié)核醫(yī)院腫瘤一科，黑龍江 佳木斯 154007

宮頸癌是女性較為常見的婦科疾病之一，是一種惡性 腫瘤，大部分患者為局部宮頸癌［1-2］。目前，臨床上治療宮頸癌的方法較多，局部晚期宮頸癌通常采用同期放化療標(biāo)準(zhǔn)治療方案進(jìn)行治療，但是單純放療效果不佳。近年來，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，臨床多采用新輔助化療結(jié)合放療方案治療局部晚期宮頸癌［3］，鉑類聯(lián)合化療是對(duì)鉑藥物敏感患者的首選。洛鉑是第三代鉑，其肝毒性等副作用低于第一代順鉑?；诖?，本研究分析吉西他濱—洛鉑靜脈滴注對(duì)局部晚期宮頸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物、免疫介質(zhì)及炎癥介質(zhì)水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2019年4月佳木斯市腫瘤結(jié)核醫(yī)院收治的90例晚期宮頸癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組各45 例。觀察組年齡41～73 歲，平均年齡（52.8±3.6）歲。對(duì)照組年齡39～72 歲，平均年齡（51.6±3.4）歲。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)影像學(xué)檢查和臨床體征確診為局部晚期宮頸癌。②依從性較好。③患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并主要器官功能不全。②精神類疾病。③吉西他濱—洛鉑禁忌癥。

1.2 方法

對(duì)兩組患者的整個(gè)骨盆進(jìn)行20～30 Gy 劑量的照射，每周進(jìn)行1 次骨盆B 點(diǎn)的外部檢查，劑量為50 Gy。此外，每周給予5 Gy劑量的宮內(nèi)放射治療，在A點(diǎn)給予85 Gy劑量。同時(shí)，在第1 天和第8 天靜脈注射吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)有限公司，H20030105）1 250 mg/m2，持續(xù)30 min。

對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合順鉑進(jìn)行靜脈注射，注射順鉑50 mg/m2。療程為3 周，共2 個(gè)療程。觀察組聯(lián)合洛鉑進(jìn)行靜脈注射（海南長安國際制藥有限公司，中草藥準(zhǔn)字H20050309）80 mg/m2。療程為3周，共2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）采集兩組患者清晨空腹靜脈血液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）、細(xì)胞角蛋白21-1 片段（CYFRA21-1）、糖類抗原125 （CA125）和糖類抗原19-9（CA19-9）水平。（2）采集兩組患者治療前后的血液樣本，采用流式細(xì)胞儀（美國BD 公司，型號(hào)：FACS Calibur）測(cè)定輔助性T 細(xì)胞1、2、17（Th1、Th2、Th17）水平。（3）采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定兩組患者白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物情況

治 療 前，兩 組 患 者CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9 水平均顯著低于治療前，且觀察組CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物情況（±s）

表1 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物情況（±s）

組別觀察組（n=45）治療前治療后t值P值對(duì)照組（n=45）治療前治療后t值P值CEA（ng/mL）NSE（ng/mL）CYFRA21-1（ng/mL）CA125（U/mL）CA19-9（U/mL）26.62±5.33 10.42±1.06 19.847＜0.001 35.12±6.48 15.90±3.21 17.558＜0.001 7.32±1.34 3.00±0.98 16.194＜0.001 71.24±14.09 35.90±4.21 16.020＜0.001 143.12±24.33 52.30±9.23 23.362＜0.001 t值治療前組間比較P值治療前組間比較t值治療后組間比較P值治療后組間比較26.60±5.33 18.52±2.27 9.078＜0.001 0.053 0.958 20.980＜0.001 35.32±6.34 23.00±4.98 10.255＜0.001 0.191 0.849 7.938＜0.001 7.36±1.42 5.90±0.46 6.193＜0.001 0.321 0.749 17.322＜0.001 71.40±13.21 48.10±7.67 10.165＜0.001 0.048 0.962 9.260＜0.001 142.36±25.29 80.70±8.56 15.433＜0.001 0.154 0.878 15.005＜0.001

2.2 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群情況

治療前，兩組患者Th1、Th2、Th17 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者Th1、Th2、Th17 水平均顯著低于治療前，且觀察組Th1、Th2、Th17水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群情況（±s）%

表2 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群情況（±s）%

組別觀察組（n=45）治療前治療后t值P值對(duì)照組（n=45）治療前治療后t值P值Th1 Th2 Th17 7.82±0.53 1.42±0.26 66.460＜0.001 3.32±1.04 1.01±0.28 13.394＜0.001 4.62±0.33 3.45±0.21 17.623＜0.001 t值治療前組間比較P值治療前組間比較t值治療后組間比較P值治療后組間比較7.80±0.55 2.63±0.23 49.461＜0.001 0.478 0.634 18.381＜0.001 3.36±1.12 2.19±0.52 6.290＜0.001 0.383 0.703 12.756＜0.001 4.61±0.36 3.83±0.23 10.099＜0.001 0.370 0.713 7.387＜0.001

2.3 兩組患者炎性因子情況

治療前，兩組患者TNF-α、TGF-β、IL-10 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、TGF-β水平均顯著低于治療前，IL-10 水平顯著高于治療前，且觀察組TNF-α、TGF-β水平均低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子情況（±s）

表3 兩組患者炎性因子情況（±s）

組別觀察組（n=45）治療前治療后t值P值對(duì)照組（n=45）治療前治療后t值P值TGF-β（nmol/L）IL-10（pg/mL）TNF-α（pg/mL）27.82±5.53 10.42±3.28 17.991＜0.001 14.32±2.04 21.01±3.27 11.444＜0.001 644.62±30.35 243.45±10.23 83.813＜0.001 t值治療前組間比較P值治療前組間比較t值治療后組間比較P值治療后組間比較27.80±5.54 13.63±3.21 14.493＜0.001 0.076 0.939 4.586＜0.001 14.36±2.15 19.19±2.52 9.537＜0.001 0.044 0.965 2.827 0.006 644.61±30.36 313.83±12.23 67.734＜0.001 0.003 0.998 29.504＜0.001

3 討論

宮頸癌對(duì)女性的威脅巨大，且宮頸癌患者中50%以上均是局部宮頸癌［4］。目前，針對(duì)局部宮頸癌的手術(shù)較少，主要是由于局部宮頸癌切除術(shù)難度大，術(shù)后易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移［5］，僅僅對(duì)患者進(jìn)行放療效果并不理想，且復(fù)發(fā)率較高［6］。近年來，臨床上出現(xiàn)了新輔助化療結(jié)合放療的治療方法［7］，新輔助化療通常使用鉑類藥物輔助治療，鉑制劑可以抑制癌細(xì)胞的增殖［8］。外科手術(shù)和鉑類化療作為治療癌癥的有效手段被廣泛應(yīng)用于宮頸癌患者中，減輕腫瘤負(fù)擔(dān)并延緩疾病進(jìn)展的治療方法在臨床上被廣泛接受。除常規(guī)化療和內(nèi)分泌治療外，宮頸癌患者目前可采取多種靶向治療手段進(jìn)行治療。血清腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞在體液和組織中分泌或釋放的活性化學(xué)物質(zhì)，在健康人群中含量很低。因此，腫瘤標(biāo)志物血清水平的測(cè)定對(duì)于腫瘤的早期檢測(cè)及進(jìn)展有很好的判斷作用，對(duì)腫瘤的治療和預(yù)后效果很好［9］。

本研究結(jié)果表明，吉西他濱—洛鉑靜脈滴注化療可以降低患者血清腫瘤標(biāo)志物和免疫介質(zhì)水平，同時(shí)還可以降低患者的炎癥水平，這可能與吉西他濱—洛鉑的腫瘤殺傷作用有關(guān)。腫瘤相關(guān)炎癥可通過改變抗腫瘤免疫應(yīng)答的方式，促使腫瘤生長，測(cè)定機(jī)體的免疫—炎癥狀態(tài)是評(píng)判腫瘤活躍程度、治療效果及預(yù)后的關(guān)鍵指標(biāo)［10-11］。本研究結(jié)果表明，吉西他濱—洛鉑可能對(duì)Th1 和Th2 具有特異性，且可以降低患者的炎癥水平。這是因?yàn)榧魉麨I—洛鉑對(duì)于患者機(jī)體的炎性因子具有顯著降低作用，其對(duì)于患者機(jī)體炎性因子以及免疫因子的調(diào)節(jié)作用可能與免疫—炎癥狀態(tài)的改善有關(guān)。

綜上所述，相較于吉西他濱—順鉑靜脈滴注，吉西他濱—洛鉑靜脈滴注應(yīng)用于局部晚期宮頸癌患者中可以有效降低患者血清腫瘤標(biāo)志物、免疫介質(zhì)水平，同時(shí)還可以降低患者的炎癥介質(zhì)水平，療效顯著。