黃楚菁，高原，彭紅梅

解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心婦產(chǎn)科，北京 100853

子癇前期(preeclampsia，PE)是一類(lèi)嚴(yán)重的妊娠期并發(fā)癥，通常表現(xiàn)為孕晚期新發(fā)高血壓和蛋白尿，病情可能快速進(jìn)展為多器官功能障礙，導(dǎo)致母胎死亡。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球2%～ 8%的孕婦患有PE，16%～ 26%的孕產(chǎn)婦因妊娠期高血壓疾病死亡，使PE 成為孕產(chǎn)婦死亡的重要原因之一[1]。PE的發(fā)病機(jī)制目前未完全闡明，但已證實(shí)PE 是一種多因素、多機(jī)制、多通路導(dǎo)致的疾病，其發(fā)生發(fā)展涉及多種基因、蛋白和細(xì)胞因子，并受到多種信號(hào)通路的影響和調(diào)控[2-4]。有關(guān)PE 的發(fā)病機(jī)制主要有子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄不足、炎癥免疫過(guò)度激活、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、遺傳因素和營(yíng)養(yǎng)缺乏等[5]。近期研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells，MSC)也參與了PE 的發(fā)病過(guò)程[6-8]。另外，其發(fā)病機(jī)制還涉及基因的表觀調(diào)控，如DNA甲基化、組蛋白修飾和非編碼RNA 調(diào)節(jié)等[9]。

近年來(lái)大量研究表明，PE 的發(fā)生、發(fā)展與非編碼RNA 的構(gòu)成和含量密切相關(guān)，這些核苷酸的表達(dá)水平可能影響滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖、分化及遷移能力，造成子宮螺旋動(dòng)脈重鑄障礙，導(dǎo)致胎盤(pán)缺血缺氧，促進(jìn)炎癥反應(yīng)及血管內(nèi)皮損傷，最終發(fā)生PE。非編碼RNA(non-coding RNA，ncRNA)是一類(lèi)不編碼蛋白質(zhì)的功能性小分子RNA，與PE相關(guān)的ncRNA 主要有3 種：微RNA(microRNA，miRNA)、長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)和環(huán)狀RNA(circular RNA，circRNA)。在早發(fā)型重度PE 患者的胎盤(pán)中有527 種lncRNA和600 種miRNA 表達(dá)存在異常[10]；重度PE 孕婦和正常孕婦的胎盤(pán)中有180 種circRNA 表達(dá)存在差異[11]。上述結(jié)果說(shuō)明，PE 的發(fā)生發(fā)展與ncRNA的作用緊密相關(guān)，這些ncRNA 或可作為將來(lái)PE 高效診斷和有效治療的靶點(diǎn)。本文對(duì)非編碼RNA 在PE 發(fā)病過(guò)程中的作用機(jī)制及其在PE 臨床診治中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行綜述。

1 ncRNA 在PE 發(fā)病機(jī)制中的作用

胎盤(pán)早期形成過(guò)程對(duì)于其后期行使正常功能至關(guān)重要，胎盤(pán)相關(guān)并發(fā)癥往往是由于胎盤(pán)早期形成異常而導(dǎo)致。滋養(yǎng)細(xì)胞是胎盤(pán)形成的主要細(xì)胞，它通過(guò)增殖和分化形成不同類(lèi)型的細(xì)胞并行使各自的功能，如具有上皮功能的極性細(xì)胞或具有侵襲功能的非極性細(xì)胞，使胎盤(pán)順利植入子宮壁內(nèi)[12]。滋養(yǎng)層細(xì)胞同時(shí)還參與子宮-胎盤(pán)血管重鑄過(guò)程。滋養(yǎng)層細(xì)胞分化、血管重鑄以及胎盤(pán)形成任何一個(gè)過(guò)程出現(xiàn)異常，都可能引起胎盤(pán)結(jié)構(gòu)和功能的異常并導(dǎo)致PE 發(fā)生[13]。

miRNA 是一種小分子非編碼單鏈RNA(包括下文中的NUDT21、Let-7i)，可以與靶mRNA 分子的3’UTR 互補(bǔ)匹配，誘導(dǎo)靶mRNA 的降解或抑制其翻譯，從而調(diào)控基因表達(dá)[14]，發(fā)揮調(diào)節(jié)器官生長(zhǎng)發(fā)育和細(xì)胞增殖凋亡的作用[15]。lncRNA 是一類(lèi)長(zhǎng)度超過(guò)200 nt 的RNA 分子(包括uc.294、H19、MALAT1、Uc.187)，一般不直接參與基因編碼和蛋白質(zhì)合成，lncRNA 的種類(lèi)、數(shù)量和功能還未完全明確，有待進(jìn)一步研究。目前已證實(shí)lncRNA可以在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄過(guò)程，也可以在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因表達(dá)。lncRNA 還能作為一種miRNA 的內(nèi)源競(jìng)爭(zhēng)RNA(competing endogenous RNA，ceRNA)影響miRNA 的轉(zhuǎn)錄[16-17]。circRNA是一種非線性RNA，通過(guò)3'端和5'端共價(jià)鍵連接形成連續(xù)的單鏈環(huán)形結(jié)構(gòu)。由于缺乏斷端和特殊的折疊結(jié)構(gòu)，circRNA 較線性mRNA 更穩(wěn)定。另外，circRNA 可以作為“分子海綿”，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miRNA 抑制其相應(yīng)功能。

研究發(fā)現(xiàn)，PE 患者體內(nèi)伴有ncRNA 種類(lèi)和含量的改變，表明多種ncRNA 可能參與到PE 發(fā)生發(fā)展過(guò)程中。在對(duì)PE 胎盤(pán)病理變化的探究中發(fā)現(xiàn)，孕期合胞體滋養(yǎng)層細(xì)胞(syneytiotrophoblast，STB)會(huì)分泌包含mRNA 的微泡或外泌體，且早發(fā)型PE 患者血清中外泌體含量較晚發(fā)型PE 患者升高更加顯著[18]。此外，與正常妊娠的孕婦相比，重度PE 孕婦胎盤(pán)中眾多不同類(lèi)型的ncRNA 含量出現(xiàn)顯著變化[10-11]，提示ncRNA 在PE 的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色。

1.1 ncRNA 調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層細(xì)胞增殖和凋亡 有研究證實(shí)，滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖和凋亡對(duì)于胎盤(pán)絨毛生成、胎盤(pán)形成發(fā)育、母胎循環(huán)建立至關(guān)重要[19]。在胎盤(pán)發(fā)育過(guò)程中，如滋養(yǎng)層細(xì)胞增殖凋亡出現(xiàn)異常，可導(dǎo)致胎盤(pán)發(fā)育不良及淺植入，從而引起PE 發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，miR-320a[20]、miR-30a-3p[21]、miR-547-5p[22]、miR-16[23]分別可以結(jié)合并抑制ERRγ、IGF-1、MKI67、Notch2 的表達(dá)，從而誘導(dǎo)滋養(yǎng)層細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致PE。相反，miR-144[24]、miR-221-3p[25]、miR-145-5p[26]、miR-576-5p[27]

通過(guò)分別抑制PTEN、THBS2、FLT1、TFAP2A 的表達(dá)，促進(jìn)滋養(yǎng)層細(xì)胞增殖和胎盤(pán)形成，避免PE發(fā)生發(fā)展。另有研究報(bào)道，miRNA Let-7i 可抑制自噬相關(guān)基因Atg4B 表達(dá)，減少滋養(yǎng)層細(xì)胞自噬活性，從而促進(jìn)胎盤(pán)生長(zhǎng)發(fā)育[28]，避免PE 發(fā)生。

多種lncRNA 也對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞具有影響。研究發(fā)現(xiàn)，UCA1(一種lncRNA)通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)JAK2 含量，抑制細(xì)胞增殖[29]。同時(shí)，uc.294 結(jié)合FIH1(HIF1AN)[30]、H19 競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miR-19a 和miR-19b[31]，都可以發(fā)揮抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞生長(zhǎng)增殖、促進(jìn)其凋亡的作用。但也有相反的研究結(jié)果，H19 通過(guò)調(diào)節(jié)H19/let-7b/FOXO1 軸促進(jìn)FOXO1表達(dá)，從而抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞凋亡[32]。可能因?yàn)檠芯繉?duì)象的種類(lèi)(人/小鼠)和H19 存在部位(MSC 分泌囊泡/胎盤(pán)細(xì)胞)不同導(dǎo)致其對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞的影響存在差異。此外，lncRNA TDRG1[33]和FAM99A[34]也可以促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，對(duì)PE 的發(fā)生發(fā)展具有抵抗作用。

一些circRNA 作用于miRNA，也會(huì)影響滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖和凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，miR-384 可以抑制細(xì)胞增殖，而PE 患者體內(nèi)circPAPPA 表達(dá)降低，導(dǎo)致其對(duì)靶基因miR-384 的抑制解除，從而導(dǎo)致PE 發(fā)生[35]。circHIPK3 沉默會(huì)抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞增殖，事實(shí)證實(shí)PE 患者體內(nèi)circHIPK3 表達(dá)水平顯著降低。

1.2 ncRNA 調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲和遷移 妊娠期間，胎盤(pán)能否充分附著于子宮內(nèi)膜取決于滋養(yǎng)層細(xì)胞的浸潤(rùn)能力，受上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程的調(diào)節(jié)，這些過(guò)程出現(xiàn)障礙可導(dǎo)致PE。

研究發(fā)現(xiàn)，miR-299 過(guò)表達(dá)會(huì)降低HDAC2蛋白水平[36]，miR-199a-5p[37]、miR-141-3p 和miR-200a-3p[38]高表達(dá)，將導(dǎo)致血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A、甲狀腺素運(yùn)載蛋白水平降低，miR-142-3p 升高可干擾TGF-β1/smad3 信號(hào)通路，最終都會(huì)抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲和遷移[39]。另外，miR-181a-5p[40]、miR-34a[41]、miR-34a-5p[42]、Let-7[43]分別拮抗IGF2BP2、Notch-1、Smad4、MDM4 的促細(xì)胞侵襲和遷移作用，影響胎盤(pán)正常植入。而miR-144[24]、miR-675-5p[44]、miR-218-5p[45]和miR-145-5p[26]分別促進(jìn)PTEN、GATA2、TGF-β2、FLT1的促細(xì)胞侵襲和遷移作用，從而對(duì)抗PE 的病理發(fā)展過(guò)程。

lncRNA PVT1 作用于PI3K/AKT 通路，促進(jìn)胎盤(pán)發(fā)育和胎兒生長(zhǎng)，同時(shí)抑制ANGPTL4 的轉(zhuǎn)錄[30,46]。H19[32]、FAM99A[34]、MALAT1[47]分別通過(guò)調(diào)節(jié)H19/let-7b/FOXO1 軸、FAM99A/miR-134-5p/YAP1 軸、MALAT1/miR-206/IGF-1軸提高FOXO1、YAP1、IGF-1 表達(dá)水平，從而促進(jìn)細(xì)胞侵襲和遷移。相反，lncRNALinc00261[48]、SH3PXD2A-AS1[49]、HOTAIR[50]分別靶向抑制miR-558/TIMP4 軸、SH3PXD2A 和CCR7、miR-106a 從而抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲和遷移。除了沉默基因外，Uc.187 能改變特定蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的分布，影響滋養(yǎng)層細(xì)胞遷移能力[51]。最新研究發(fā)現(xiàn)，上調(diào)的一種lncRNA MIR210HG 通過(guò)靶向作用于miR-520a-3p/Dickkopf-1軸，抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲和遷移[10]，影響胎盤(pán)形成，促使PE 發(fā)生。

作為“分子海綿”，circVRK1[52]和circTNRC18[53]分別競(jìng)爭(zhēng)性抑制miR-221-3p 和miR-762 的表達(dá)，使滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲和遷移能力降低，從而影響上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和胎盤(pán)形成。同樣，circ0111277[54]和circ0015382[55]通過(guò)結(jié)合相應(yīng)miRNA 降低滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲遷移能力，從而引發(fā)PE。相反，circPAPPA[35]和circHIPK3[56]表達(dá)升高都會(huì)促進(jìn)滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲和遷移，而降低則會(huì)有反作用，導(dǎo)致PE 發(fā)生，但后者作用的mRNA 分子及位點(diǎn)暫未明確，還需進(jìn)一步探究。

1.3 ncRNA 影響胎盤(pán)血管生成能力 子宮螺旋動(dòng)脈重鑄異常，會(huì)導(dǎo)致血管阻力增大，胎盤(pán)灌注減少，從而引發(fā)PE。研究發(fā)現(xiàn)，miR-141 過(guò)表達(dá)會(huì)抑制CXCL12β 水平，削弱后者在缺氧環(huán)境下促胎盤(pán)血管生成的能力，從而導(dǎo)致PE[57]。miR-218-5p通過(guò)抑制TGF-β2 信號(hào)通路促進(jìn)血管內(nèi)絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞分化和螺旋動(dòng)脈重建，其表達(dá)水平降低與PE 發(fā)生發(fā)展有關(guān)[45]。miR-320a[20]、miR-31-5p[58]通過(guò)抑制ERRγ、eNOS 的轉(zhuǎn)錄翻譯，干擾胎盤(pán)血管重構(gòu)和生成。miR-1972 過(guò)度表達(dá)也會(huì)抑制胎盤(pán)血管生成[22]。除胎盤(pán)內(nèi)的miRNA 以外，臍帶血外泌體中miR-125a-5p 升高可以降低胎盤(pán)中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平，抑制胎盤(pán)血管生成[59]。這些影響胎盤(pán)血管生成因素最終都會(huì)引起PE 的發(fā)生。

在lncRNA 對(duì)胎盤(pán)血管影響的研究中發(fā)現(xiàn)，NR_002794 影響母體螺旋動(dòng)脈重塑，導(dǎo)致胎盤(pán)發(fā)育不完全和灌注不足[60]。通過(guò)血管形成實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)lncRNA-ATB[61]和MALAT1[62]表達(dá)降低會(huì)抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞的血管形成，表達(dá)升高則會(huì)促進(jìn)滋養(yǎng)層細(xì)胞分化，形成良好的血管網(wǎng)，有助于胎盤(pán)正常生長(zhǎng)。另有研究發(fā)現(xiàn)，胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞過(guò)表達(dá)lncRNA MEG3 會(huì)抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的破壞和替換作用，同時(shí)減少調(diào)節(jié)血管重鑄過(guò)程的相關(guān)因子表達(dá)，還能抑制VSMC 的遷移和凋亡，造成胎盤(pán)血管重鑄和生成障礙[63]，導(dǎo)致PE。

研究發(fā)現(xiàn)，circ_0063517 可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miR-31-5p，通過(guò)調(diào)控miR-31-5p/ETBR 軸促進(jìn)胎盤(pán)血管生成，使胎盤(pán)正常發(fā)育[64]。circHIPK3 正常表達(dá)也能提高滋養(yǎng)層細(xì)胞的血管生成能力，使胎盤(pán)得到良好灌注并正常發(fā)育，而在PE 患者中circHIPK3 含量顯著降低[56]。

1.4 ncRNA 調(diào)控炎癥免疫反應(yīng) 炎癥免疫反應(yīng)在PE 發(fā)病中有重要作用。炎癥免疫反應(yīng)過(guò)度激活會(huì)影響子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄，造成胎盤(pán)淺著床。研究發(fā)現(xiàn)，miR-520c-3p 可以通過(guò)抑制NLRP3 的表達(dá)，減少炎性因子激活，減輕炎癥反應(yīng)，緩解PE 癥狀[65]。miR-203a-3p 通過(guò)抑制炎癥相關(guān)重要蛋白白細(xì)胞介素-24 (interleukin-24，IL-24)的表達(dá)，對(duì)PE 患者具有一定保護(hù)作用[66]。而miR-548c-5p 含量降低，會(huì)解除對(duì)PTPRO 表達(dá)以及巨噬細(xì)胞激活和增殖的抑制，進(jìn)而導(dǎo)致患者體內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，誘發(fā)PE[67]。

人體免疫和炎癥反應(yīng)涉及多種細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞是人體調(diào)節(jié)免疫和抗炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞，MALAT1 能通過(guò)誘導(dǎo)IDO 表達(dá)，促進(jìn)THP-1單核細(xì)胞分化為M2型巨噬細(xì)胞，并釋放IL-10和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等抑制性細(xì)胞因子，增強(qiáng)抗炎和免疫抑制功能，MALAT1 的表達(dá)減少會(huì)引發(fā)PE[62]。Lnc-DC 的過(guò)表達(dá)會(huì)引起蛻膜樹(shù)狀突細(xì)胞過(guò)度成熟和Th1 細(xì)胞增多，導(dǎo)致免疫反應(yīng)失衡，誘發(fā)PE[68]。

1.5 ncRNA 影響細(xì)胞能量代謝過(guò)程 有文獻(xiàn)證明，晚發(fā)型PE 與細(xì)胞能量代謝過(guò)程紊亂有關(guān)[69]。研究發(fā)現(xiàn)，lncZBTB39-1:2 過(guò)表達(dá)使滋養(yǎng)層細(xì)胞重要代謝產(chǎn)物減少，如氨基酸、三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物、維生素、抗氧化物和不飽和脂肪酸等，特別是三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物，嚴(yán)重影響細(xì)胞能量代謝，使ATP 生成減少，導(dǎo)致PE 發(fā)生[70]。同時(shí)，滋養(yǎng)層細(xì)胞的遷移侵襲能力和增殖凋亡水平也會(huì)受ATP 的影響，這些變化之間相互影響，使PE 病情進(jìn)展。

2 ncRNA 在PE 臨床診治方面的價(jià)值

最初PE 定義為血壓正常的孕婦妊娠20 周后出現(xiàn)高血壓和蛋白尿，但相當(dāng)一部分患者在出現(xiàn)蛋白尿之前就已有PE 的全身癥狀，如血小板降低、肝酶升高等，導(dǎo)致診斷延誤，因此現(xiàn)在已不再將蛋白尿程度作為PE 嚴(yán)重程度的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。部分PE 患者發(fā)病隱匿難以察覺(jué)，更有部分患者病情進(jìn)展迅速，短時(shí)間內(nèi)就可能對(duì)母兒造成嚴(yán)重危害，因此PE 的早期預(yù)測(cè)及診斷對(duì)于疾病的有效預(yù)防、及時(shí)治療、降低母嬰病死率、改善妊娠結(jié)局具有重要意義。近年來(lái)，研究者開(kāi)始探尋簡(jiǎn)便的PE 早期診斷方法，如自動(dòng)尿液分析試紙、隨機(jī)尿蛋白/肌酐比值、代謝組學(xué)等，但這些方法都存在各自的局限性和缺陷。隨著對(duì)PE 相關(guān)差異表達(dá)顯著的ncRNA 的深入研究，ncRNA 作為預(yù)測(cè)和診斷PE 的潛能也逐漸被研究者揭示，具有很大的研究和臨床應(yīng)用價(jià)值[71]。

Salomon等[72]發(fā)現(xiàn)，正常孕婦與PE 孕婦血漿外泌體中miRNA 譜存在差異，其中2 種miRNA(hsa-miR-486-1-5p、hsa-miR486-2-5p)含量顯著不同，可作為區(qū)分PE 的重要標(biāo)志。Gan等[73]發(fā)現(xiàn)，miR-210 和miR-155 水平在PE 孕婦血清中顯著上升，或可作為PE 的診斷標(biāo)志(AUC=0.750，0.703)。同時(shí)，尿液中miR-210 和miR-155 還與尿蛋白呈正相關(guān)，可用于腎損傷程度的評(píng)估。研究發(fā)現(xiàn)，血液中l(wèi)ncRNA hsa_circ_0036877[74]、NR_027457、AF085938、G3694 和AK002210[75]也可以作為早期PE 的診斷標(biāo)志。對(duì)PE 有診斷意義的circRNA研究較少，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)circCRAMP1L[76]、hsa_circ_0001855 和hsa_circ_0004904[77]可作為預(yù)測(cè)PE 的早期生物標(biāo)志。在解釋這些數(shù)據(jù)結(jié)果時(shí)需要更謹(jǐn)慎的分析，因?yàn)檫@些變化和差異可能反映病理生理學(xué)，而不是因果關(guān)系。需要更多大樣本量和論證級(jí)別更高的研究來(lái)證明ncRNA 對(duì)PE 的診斷和預(yù)測(cè)價(jià)值，ncRNA 用于PE 診斷方面的應(yīng)用仍在深入探索中。

PE 作為最嚴(yán)重的妊娠特發(fā)性疾病之一，是導(dǎo)致胎兒和母親死亡的重要因素。目前，對(duì)于PE 唯一有效的治療方法就是娩出胎兒和胎盤(pán)，同時(shí)嚴(yán)格監(jiān)管患者，包括密切觀察母體和胎兒的狀況，控制血壓，預(yù)防子癇。目前沒(méi)有能穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)PE病理過(guò)程的治療手段，研究者不斷探索ncRNA 作為PE 治療方法的可行性。一些lncRNA 可以作為ceRNA 結(jié)合miRNA，拮抗PE 發(fā)展，如LINC00511可以降低胎盤(pán)中miR-29-3p 的表達(dá)，影響滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲[78]。Lnc RNA GHET1 過(guò)表達(dá)也可以恢復(fù)PE 孕婦胎盤(pán)缺氧狀況下細(xì)胞的侵襲和遷移能力[79]。有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，外泌體中H19 作用于滋養(yǎng)層細(xì)胞，可通過(guò)調(diào)節(jié)H19/let-7b/FOXO1 軸促進(jìn)FOXO1 表達(dá)，促進(jìn)滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲、遷移并抑制其凋亡，未來(lái)或可作為PE 的治療手段之一[32]。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，PE 是一種嚴(yán)重的妊娠期并發(fā)癥，可能造成母親和胎兒嚴(yán)重?fù)p傷甚至死亡。ncRNA是一類(lèi)具有調(diào)節(jié)真核基因表達(dá)功能的非編碼RNA，與多種疾病的發(fā)病都有密切聯(lián)系，部分ncRNA 的表達(dá)差異提示了其對(duì)PE 的發(fā)生發(fā)展具有重要作用。對(duì)這些ncRNA 作用的探究有助于更加深入了解PE 的發(fā)病機(jī)制和病理過(guò)程，也有助于發(fā)現(xiàn)潛在的生物標(biāo)志和治療靶點(diǎn)，探尋出更加高效的早期預(yù)測(cè)、診斷和有效治療的方法。

作者貢獻(xiàn)黃楚菁：文章的初稿撰寫(xiě)、調(diào)查研究、規(guī)范分析；高原：選題總體構(gòu)思、方法設(shè)計(jì)與監(jiān)督指導(dǎo)；彭紅梅：文章的監(jiān)督指導(dǎo)、審讀和修訂 。

利益沖突所有作者聲明不存在任何利益沖突。